Диагностическая значимость человеческого богатого лейцином альфа-2-гликопротеина в сыворотке крови как неинвазивного биомаркера тяжести воспалительных заболеваний кишечника у детей

Цель исследования. Оценка диагностической значимости человеческого богатого лейцином альфа-2гликопротеина (leucine-rich alpha-2 glycoprotein; LRG) для неинвазивной диагностики активности воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) у детей.

Материалы и методы. В исследование были включены 60 пациентов с ВЗК (болезнь Крона — 33 и язвенный колит — 27), находившихся на обследовании в 2023–2025 гг. Средний возраст — 9,7 ± 4,9 года. Уровень LRG в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), «сэндвич»-метод, набор «AssayPro», США. Активность заболевания оценивали с помощью специальных педиатрических индексов PUCAI и PCDAI. Дополнительно анализировали иммунологические маркеры: anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA), IgG, IgM, IgA, а также стандартные клинико-лабораторные показатели. Данные представлены в виде медианы и нижнего и верхнего квартилей (Q1; Q3). Для сравнения трех и более групп использовали критерий Краскела – Уоллиса, а апостериорные сравнения проводили с помощью критерия Данна с поправкой Холма. Сравнение двух групп выполняли с применением U-критерия Манна – Уитни. Корреляционную связь между переменными оценивали по коэффициенту ранговой корреляции Спирмена (ρ); статистически значимыми считали различия при p < 0,05.

Результаты. Уровень LRG в сыворотке крови был статистически значимо выше у пациентов с высокой активностью воспаления по сравнению с легкой и умеренной активностью ВЗК по шкалам PUCAI (p = 0,038) и PCDAI (p = 0,021). Наиболее выраженные различия выявлены при стратификации по степени клинической активности заболевания. Также обнаружены статистически значимые положительные корреляции между концентрацией LRG в крови и индексами активности PUCAI (ρ = 0,556, p = 0,021) и PCDAI (ρ = 0,902, p = 0,001), а также с сывороточным уровнем ASCA (ρ = 0,314, p = 0,039).

Выводы. Сывороточный уровень LRG, очевидно, является информативным лабораторным маркером активности ВЗК у детей и может быть рекомендован для внедрения в комплексную лабораторную диагностику и мониторинг эффективности терапии наряду с общепринятыми индексами и иммунологическими показателями.

1. Хавкин А.И., Налетов А.В., Марченко Н.А. Воспалительные заболевания кишечника у детей: современные достижения в диагностике и терапии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2023. — Т. 33. — № 6. — С. 7–15. — doi: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2023-336-7-15

2. Хавкин А.И., Пермякова А.А., Цепилова М.О. и др. Современные представления о воспалительных заболеваниях кишечника у детей с очень ранним и ранним началом // Вопросы современной педиатрии. — 2024. — Т. 23. — № 3. — С. 145–151. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v23i3.2768

3. Губанова С.Г., Сурков А.Н., Зеленкова И.В. и др. Клиникоиммунологические параметры воспаления у детей с иммуновоспалительными заболеваниями, ассоциированными с патологией верхних дыхательных путей (на примере псориаза и воспалительных заболеваний кишечника, первые результаты исследования) // Педиатрическая фармакология. — 2025. — Т. 22. — № 5. — С. 553–566. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v22i5.2961

4. Shinzaki S, Matsuoka K, Iijima H, et al. Leucine-rich Alpha-2 Glycoprotein is a Serum Biomarker of Mucosal Healing in Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2017;11(1):84–91. doi: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw132

5. Tashiro T, Shinzaki S, Yoshihara T, et al. Leucine-rich Alpha-2 glycoprotein could be clinically useful in active and postoperative Crohn’s disease. Sci Rep. 2025;15(1):9031. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-025-93831-7

6. Shimoyama T, Yamamoto T, Yoshiyama S, et al. Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein Is a Reliable Serum Biomarker for Evaluating Clinical and Endoscopic Disease Activity in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2023;29(9):1399–1408. doi: https://doi.org/10.1093/ibd/izac230

7. Karashima R, Sagami S, Yamana Y, et al. Early change in serum leucine-rich α-2-glycoprotein predicts clinical and endoscopic response in ulcerative colitis. Intest Res. 2024;22(4):473–483. doi: https://doi.org/10.5217/ir.2023.00135

8. Yasutomi E, Inokuchi T, Hiraoka S, et al. Leucine-rich alpha-2 glycoprotein as a marker of mucosal healing in inflammatory bowel disease. Sci Rep. 2021;11(1):11086. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-90441-x

9. Nakamura N, Honzawa Y, Ito Y, et al. Leucine-rich alpha-2 glycoprotein is useful in predicting clinical relapse in patients with Crohn’s disease during biological remission. Intest Res. 2025;23(2):170–181. doi: https://doi.org/10.5217/ir.2024.00042

10. Aoyama Y, Hiraoka S, Yasutomi E, et al. Changes of leucine-rich alpha 2 glycoprotein could be a marker of changes of endoscopic and histologic activity of ulcerative colitis. Sci Rep. 2025;15(1):5248. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-025-89615-8

11. Ojaghi Shirmard F, Pourfaraji SM, Saeedian B, et al. The usefulness of serum leucine-rich alpha-2 glycoprotein as a novel biomarker in monitoring inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2025;37(8):891–904. doi: https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000002952

12. Илларионов А.С., Радыгина Т.В., Потапов А.С. и др. Терапевтический лекарственный мониторинг адалимумаба при воспалительных заболеваниях кишечника у детей // Вопросы детской диетологии. — 2021. — Т. 19. — № 3. — С. 14–25. —doi: https://doi.org/10.20953/17275784-2021-3-14-25

13. Илларионов А.С., Потапов А.С., Петричук С.В. и др. Значение мониторинга уровня инфликсимаба и антител к нему в сыворотке крови для оптимизации терапии воспалительных заболеваний кишечника у детей // Вопросы практической педиатрии. — 2021. — Т. 16. — № 2. — С. 14–21. — doi: https://doi.org/10.20953/1817-7646-2021-2-14-21

14. Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Петричук С.В. и др. Информативность определения анти-gp2 антител в сыворотке крови и копрофильтратах у детей с воспалительными заболеваниями кишечника // Медицинская иммунология. — 2020. — Т. 22. — № 4. — С. 717–728. — doi: https://doi.org/10.15789/1563-0625-DVO-1998

15. Yasuda R, Arai K, Kudo T, et al. Serum leucine-rich alpha-2 glycoprotein and calprotectin in children with inflammatory bowel disease: A multicenter study in Japan. J Gastroenterol Hepatol. 2023;38(7):1131–1139. doi: https://doi.org/10.1111/jgh.16166

16. Yoshimura S, Okata Y, Ooi M, et al. Significance of Serum Leucine-rich Alpha-2 Glycoprotein as a Diagnostic Marker in Pediatric Inflammatory Bowel Disease. Kobe J Med Sci. 2024;69(4):E122– E128. doi: https://doi.org/10.24546/0100486228

17. Aksoy B, Çağan Appak Y, Akşit M, et al. Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein 1 as a Biomarker for Evaluation of Inflammatory Bowel Disease Activity in Children. J Clin Med. 2025;14(8):2803. doi: https://doi.org/10.3390/jcm14082803

18. Turner D, Otley AR, Mack D, et al. Development, validation, and evaluation of a pediatric ulcerative colitis activity index: a prospective multicenter study. Gastroenterology. 2007;133(2):423–432. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2007.05.029

19. Hyams JS, Ferry GD, Mandel FS, et al. Development and validation of a pediatric Crohn’s disease activity index. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1991;12(4):439–447.