ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v22i6.2994ppharm-2729Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLESДиагностическая значимость человеческого богатого лейцином альфа-2-гликопротеина в сыворотке крови как неинвазивного биомаркера тяжести воспалительных заболеваний кишечника у детейAlpha-2 Glycoprotein in Serum as Noninvasive Biomarker of Inflammatory Bowel Diseases Severity in Childrenhttps://orcid.org/0000-0002-3697-4283СурковА. Н.SurkovAndrey N.

Сурков Андрей Николаевич - заведующий отделением, врач-гастроэнтеролог отделения гастроэнтерологии с дневным стационаром Стационара для детей, заведующий отделом научных основ детской гастроэнтерологии, гепатологии и метаболических нарушений НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», профессор кафедры факультетской педиатрии Института материнства и детства Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет).

117593, Москва, Литовский бул., д. 1А, тел.: +7 (916) 656-31-27

MD, PhD.

1А, Litovskij boulevard, Moscow, 117593

surkov@gastrockb.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8311-9506ГордееваО. Б.GordeevaOlga B.

Гордеева Ольга Борисовна – к.м.н.

Москва

MD, PhD.

Moscow

obr@yandex.ruКрасноваО. Е.KrasnovaOlga E.

Краснова Ольга Евгеньевна

Иваново

MD.

Ivanovo

o-e-k@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-0449-2053ФатуллаевС. Т.FatullaevSadig T.

Фатуллаев Садиг Талех оглы

Москва

MD.

Moscow

dr.sadig@gastrockb.ruhttps://orcid.org/0009-0005-8188-9589ИзотоваН. А.IzotovaNatalya A.

Изотова Наталья Александровна

Москва

MD.

Moscow

izotova@gastrockb.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5549-857XБессоновЕ. Е.BessonovEvgeniy E.

Бессонов Евгений Евгеньевич

Москва

MD.

Moscow

bessonov@gastrockb.ruhttps://orcid.org/0009-0004-0583-8010ДжгаркаваИ.DzharkavaIrine

Джгаркава Ирине

Москва

MD.

Moscow

irinedzharkava@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8116-598XДобротокА. В.DobrotokAlbina V.

Доброток Альбина Витальевна

Москва

MD.

Moscow

dobrotokav@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0008-3355-4823ГусейноваА. Д.GuseynovaAlbina D.

Гусейнова Альбина Джейхуновна – студентка.

Москва

Student.

Moscow

goosealbina@yandex.comhttps://orcid.org/0009-0002-2758-6729РудневаМ. С.RudnevaMariya S.

Руднева Мария Сергеевна – студентка.

Москва

Student.

Moscow

mashaa.rudneva@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0007-8349-4286ИльяшенкоЕ. Н.Il’yashenkoElizaveta N.

Ильяшенко Елизавета Никитична - студентка.

Москва

Student.

Moscow

liza.ilyashenko.02@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaLeyla S.

Намазова-Баранова Лейла Сеймуровна - д.м.н., профессор, академик РАН.

Москва, Шэньчжэнь

MD, PhD, Professor, Academician of the RAS.

Moscow, Shenzhen

leyla.s.namazova@gmail.comНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет)РоссияPediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationИвановская областная клиническая больницаРоссияIvanovo Regional Clinical HospitalRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»РоссияPediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет)РоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет); Университет МГУ-ППИ в ШэньчжэнеРоссияPediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical University; Shenzhen MSU-BIT UniversityRussian Federation202520012026226672678Copyright © Сурков А.Н., Гордеева О.Б., Краснова О.Е., Фатуллаев С.Т., Изотова Н.А., Бессонов Е.Е., Джгаркава И., Доброток А.В., Гусейнова А.Д., Руднева М.С., Ильяшенко Е.Н., Намазова-Баранова Л.С., 20262026Сурков А.Н., Гордеева О.Б., Краснова О.Е., Фатуллаев С.Т., Изотова Н.А., Бессонов Е.Е., Джгаркава И., Доброток А.В., Гусейнова А.Д., Руднева М.С., Ильяшенко Е.Н., Намазова-Баранова Л.С.Surkov A.N., Gordeeva O.B., Krasnova O.E., Fatullaev S.T., Izotova N.A., Bessonov E.E., Dzharkava I., Dobrotok A.V., Guseynova A.D., Rudneva M.S., Il’yashenko E.N., Namazova-Baranova L.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/2729Цель исследования

Цель исследования. Оценка диагностической значимости человеческого богатого лейцином альфа-2гликопротеина (leucine-rich alpha-2 glycoprotein; LRG) для неинвазивной диагностики активности воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) у детей.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 60 пациентов с ВЗК (болезнь Крона — 33 и язвенный колит — 27), находившихся на обследовании в 2023–2025 гг. Средний возраст — 9,7 ± 4,9 года. Уровень LRG в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), «сэндвич»-метод, набор «AssayPro», США. Активность заболевания оценивали с помощью специальных педиатрических индексов PUCAI и PCDAI. Дополнительно анализировали иммунологические маркеры: anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA), IgG, IgM, IgA, а также стандартные клинико-лабораторные показатели. Данные представлены в виде медианы и нижнего и верхнего квартилей (Q1; Q3). Для сравнения трех и более групп использовали критерий Краскела – Уоллиса, а апостериорные сравнения проводили с помощью критерия Данна с поправкой Холма. Сравнение двух групп выполняли с применением U-критерия Манна – Уитни. Корреляционную связь между переменными оценивали по коэффициенту ранговой корреляции Спирмена (ρ); статистически значимыми считали различия при p < 0,05.

Результаты

Результаты. Уровень LRG в сыворотке крови был статистически значимо выше у пациентов с высокой активностью воспаления по сравнению с легкой и умеренной активностью ВЗК по шкалам PUCAI (p = 0,038) и PCDAI (p = 0,021). Наиболее выраженные различия выявлены при стратификации по степени клинической активности заболевания. Также обнаружены статистически значимые положительные корреляции между концентрацией LRG в крови и индексами активности PUCAI (ρ = 0,556, p = 0,021) и PCDAI (ρ = 0,902, p = 0,001), а также с сывороточным уровнем ASCA (ρ = 0,314, p = 0,039).

Выводы

Выводы. Сывороточный уровень LRG, очевидно, является информативным лабораторным маркером активности ВЗК у детей и может быть рекомендован для внедрения в комплексную лабораторную диагностику и мониторинг эффективности терапии наряду с общепринятыми индексами и иммунологическими показателями.

Objective

Objective. The aim of the study is to evaluate diagnostic significance of human leucine-rich alpha-2 glycoprotein (LRG) for noninvasive diagnosis of inflammatory bowel disease (IBD) activity in children.

Methods

Methods. The study included 60 patients with IBD (Crohn’s disease — 33, ulcerative colitis — 27) who were examined in 2023–2025. The average age was 9.7 ± 4.9 years. Serum LRG levels were measured via enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), “sandwich method”, AssayPro kit, USA. Disease activity was evaluated with specific pediatric indices PUCAI and PCDAI. We have additionally analyzed several immunological markers (anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA), IgG, IgM, IgA), as well as standard clinical and laboratory parameters. All the data is presented as median, lower, and upper quartiles (Q1; Q3). We have used Kruskall – Wallis test for comparison of three or more groups, Dunn test with Holm correction for post hoc comparisons, Mann – Whitney U test for comparison of the two groups. The correlation between variables was estimated via Spearman’s rank correlation coefficient (ρ); differences at p < 0.05 were considered statistically significant.

Results

Results. Serum LRG levels were statistically significantly higher in patients with high inflammatory activity compared to mild to moderate IBD activity according to PUCAI (p = 0.038) and PCDAI (p = 0.021) scales. The most profound differences were revealed when stratified by the degree of disease clinical activity. Statistically significant positive correlations were also mentioned between serum LRG levels and PUCAI (ρ = 0.556, p = 0.021) and PCDAI (ρ = 0.902, p = 0.001) activity indices, as well as with serum ASCA levels (ρ = 0.314, p = 0.039).

Conclusion

Conclusion. Serum LRG level is obviously an informative laboratory marker of IBD activity in children and can be recommended for implementation in comprehensive laboratory diagnostics and monitoring of therapy efficacy along with generally accepted indices and immunological indicators.

детиболезнь Кронаязвенный колитбогатый лейцином альфа-2-гликопротеинбиомаркервоспалительные заболевания кишечникаmucosal healingchildrenCrohn’s diseaseulcerative colitisLeucine-rich alpha-2 glycoproteinbiomarkerinflammatory bowel diseasesmucosal healingОтсутствуетNot specifiedReferencesХавкин А.И., Налетов А.В., Марченко Н.А. Воспалительные заболевания кишечника у детей: современные достижения в диагностике и терапии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2023. — Т. 33. — № 6. — С. 7–15. — doi: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2023-336-7-15Khavkin AI, Nalyotov AV, Marchenko NA. Inflammatory Bowel Diseases in Children: Modern Achievements in Diagnostics and Therapy. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2023;33(6):7–15. (In Russ). doi: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2023-33-6-7-15Хавкин А.И., Пермякова А.А., Цепилова М.О. и др. Современные представления о воспалительных заболеваниях кишечника у детей с очень ранним и ранним началом // Вопросы современной педиатрии. — 2024. — Т. 23. — № 3. — С. 145–151. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v23i3.2768Khavkin AI, Permyakova AA, Tsepilova MO, et al. Modern View on Very Early Onset and Early Onset Inflammatory Bowel Diseases in Children. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2024;23(3):145–151. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v23i3.2768Губанова С.Г., Сурков А.Н., Зеленкова И.В. и др. Клиникоиммунологические параметры воспаления у детей с иммуновоспалительными заболеваниями, ассоциированными с патологией верхних дыхательных путей (на примере псориаза и воспалительных заболеваний кишечника, первые результаты исследования) // Педиатрическая фармакология. — 2025. — Т. 22. — № 5. — С. 553–566. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v22i5.2961Gubanova SG, Surkov AN, Zelenkova IV, et al. Features of Upper Respiratory Tract Inflammation Phenotypes in Children with Various Skin, Respiratory, and Gastrointestinal Diseases (Preliminary Research Results). Pediatric pharmacology. 2025;22(5):553–566. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/pf.v22i5.2961Shinzaki S, Matsuoka K, Iijima H, et al. Leucine-rich Alpha-2 Glycoprotein is a Serum Biomarker of Mucosal Healing in Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2017;11(1):84–91. doi: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw132Shinzaki S, Matsuoka K, Iijima H, et al. Leucine-rich Alpha-2 Glycoprotein is a Serum Biomarker of Mucosal Healing in Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2017;11(1):84–91. doi: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw132Tashiro T, Shinzaki S, Yoshihara T, et al. Leucine-rich Alpha-2 glycoprotein could be clinically useful in active and postoperative Crohn’s disease. Sci Rep. 2025;15(1):9031. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-025-93831-7Tashiro T, Shinzaki S, Yoshihara T, et al. Leucine-rich Alpha-2 glycoprotein could be clinically useful in active and postoperative Crohn’s disease. Sci Rep. 2025;15(1):9031. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-025-93831-7Shimoyama T, Yamamoto T, Yoshiyama S, et al. Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein Is a Reliable Serum Biomarker for Evaluating Clinical and Endoscopic Disease Activity in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2023;29(9):1399–1408. doi: https://doi.org/10.1093/ibd/izac230Shimoyama T, Yamamoto T, Yoshiyama S, et al. Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein Is a Reliable Serum Biomarker for Evaluating Clinical and Endoscopic Disease Activity in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2023;29(9):1399–1408. doi: https://doi.org/10.1093/ibd/izac230Karashima R, Sagami S, Yamana Y, et al. Early change in serum leucine-rich α-2-glycoprotein predicts clinical and endoscopic response in ulcerative colitis. Intest Res. 2024;22(4):473–483. doi: https://doi.org/10.5217/ir.2023.00135Karashima R, Sagami S, Yamana Y, et al. Early change in serum leucine-rich α-2-glycoprotein predicts clinical and endoscopic response in ulcerative colitis. Intest Res. 2024;22(4):473–483. doi: https://doi.org/10.5217/ir.2023.00135Yasutomi E, Inokuchi T, Hiraoka S, et al. Leucine-rich alpha-2 glycoprotein as a marker of mucosal healing in inflammatory bowel disease. Sci Rep. 2021;11(1):11086. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-90441-xYasutomi E, Inokuchi T, Hiraoka S, et al. Leucine-rich alpha-2 glycoprotein as a marker of mucosal healing in inflammatory bowel disease. Sci Rep. 2021;11(1):11086. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-90441-xNakamura N, Honzawa Y, Ito Y, et al. Leucine-rich alpha-2 glycoprotein is useful in predicting clinical relapse in patients with Crohn’s disease during biological remission. Intest Res. 2025;23(2):170–181. doi: https://doi.org/10.5217/ir.2024.00042Nakamura N, Honzawa Y, Ito Y, et al. Leucine-rich alpha-2 glycoprotein is useful in predicting clinical relapse in patients with Crohn’s disease during biological remission. Intest Res. 2025;23(2):170–181. doi: https://doi.org/10.5217/ir.2024.00042Aoyama Y, Hiraoka S, Yasutomi E, et al. Changes of leucine-rich alpha 2 glycoprotein could be a marker of changes of endoscopic and histologic activity of ulcerative colitis. Sci Rep. 2025;15(1):5248. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-025-89615-8Aoyama Y, Hiraoka S, Yasutomi E, et al. Changes of leucine-rich alpha 2 glycoprotein could be a marker of changes of endoscopic and histologic activity of ulcerative colitis. Sci Rep. 2025;15(1):5248. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-025-89615-8Ojaghi Shirmard F, Pourfaraji SM, Saeedian B, et al. The usefulness of serum leucine-rich alpha-2 glycoprotein as a novel biomarker in monitoring inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2025;37(8):891–904. doi: https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000002952Ojaghi Shirmard F, Pourfaraji SM, Saeedian B, et al. The usefulness of serum leucine-rich alpha-2 glycoprotein as a novel biomarker in monitoring inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2025;37(8):891–904. doi: https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000002952Илларионов А.С., Радыгина Т.В., Потапов А.С. и др. Терапевтический лекарственный мониторинг адалимумаба при воспалительных заболеваниях кишечника у детей // Вопросы детской диетологии. — 2021. — Т. 19. — № 3. — С. 14–25. —doi: https://doi.org/10.20953/17275784-2021-3-14-25Illarionov AS, Radygina TV, Potapov AS, et al. Therapeutic drug monitoring of adalimumab in inflammatory bowel disease in children. Voprosy detskoi dietologii = Pediatric Nutrition. 2021;19(3):14–25. (In Russ). doi: https://doi.org/10.20953/17275784-2021-3-14-25Илларионов А.С., Потапов А.С., Петричук С.В. и др. Значение мониторинга уровня инфликсимаба и антител к нему в сыворотке крови для оптимизации терапии воспалительных заболеваний кишечника у детей // Вопросы практической педиатрии. — 2021. — Т. 16. — № 2. — С. 14–21. — doi: https://doi.org/10.20953/1817-7646-2021-2-14-21Illarionov AS, Potapov AS, Petrichuk SV, et al. Monitoring of serum levels of infliximab and antiinfliximab antibodies and its role in optimizing therapy of inflammatory bowel disease in children. Voprosy prakticheskoi pediatrii = Clinical Practice in Pediatrics. 2021;16(2):14–21. (In Russ). doi: https://doi.org/10.20953/1817-7646-2021-2-14-21Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Петричук С.В. и др. Информативность определения анти-gp2 антител в сыворотке крови и копрофильтратах у детей с воспалительными заболеваниями кишечника // Медицинская иммунология. — 2020. — Т. 22. — № 4. — С. 717–728. — doi: https://doi.org/10.15789/1563-0625-DVO-1998Toptygina AP, Semikina EL, Petrichuk SV, et al. Diagnostic value of anti-GP2 antibodies determined in serum and coprofiltrates in children with inflammatory bowel disease. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology. 2020;22(4):717–728. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15789/1563-0625-DVO-1998Yasuda R, Arai K, Kudo T, et al. Serum leucine-rich alpha-2 glycoprotein and calprotectin in children with inflammatory bowel disease: A multicenter study in Japan. J Gastroenterol Hepatol. 2023;38(7):1131–1139. doi: https://doi.org/10.1111/jgh.16166Yasuda R, Arai K, Kudo T, et al. Serum leucine-rich alpha-2 glycoprotein and calprotectin in children with inflammatory bowel disease: A multicenter study in Japan. J Gastroenterol Hepatol. 2023;38(7):1131–1139. doi: https://doi.org/10.1111/jgh.16166Yoshimura S, Okata Y, Ooi M, et al. Significance of Serum Leucine-rich Alpha-2 Glycoprotein as a Diagnostic Marker in Pediatric Inflammatory Bowel Disease. Kobe J Med Sci. 2024;69(4):E122– E128. doi: https://doi.org/10.24546/0100486228Yoshimura S, Okata Y, Ooi M, et al. Significance of Serum Leucine-rich Alpha-2 Glycoprotein as a Diagnostic Marker in Pediatric Inflammatory Bowel Disease. Kobe J Med Sci. 2024;69(4):E122– E128. doi: https://doi.org/10.24546/0100486228Aksoy B, Çağan Appak Y, Akşit M, et al. Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein 1 as a Biomarker for Evaluation of Inflammatory Bowel Disease Activity in Children. J Clin Med. 2025;14(8):2803. doi: https://doi.org/10.3390/jcm14082803Aksoy B, Çağan Appak Y, Akşit M, et al. Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein 1 as a Biomarker for Evaluation of Inflammatory Bowel Disease Activity in Children. J Clin Med. 2025;14(8):2803. doi: https://doi.org/10.3390/jcm14082803Turner D, Otley AR, Mack D, et al. Development, validation, and evaluation of a pediatric ulcerative colitis activity index: a prospective multicenter study. Gastroenterology. 2007;133(2):423–432. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2007.05.029Turner D, Otley AR, Mack D, et al. Development, validation, and evaluation of a pediatric ulcerative colitis activity index: a prospective multicenter study. Gastroenterology. 2007;133(2):423–432. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2007.05.029Hyams JS, Ferry GD, Mandel FS, et al. Development and validation of a pediatric Crohn’s disease activity index. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1991;12(4):439–447.Hyams JS, Ferry GD, Mandel FS, et al. Development and validation of a pediatric Crohn’s disease activity index. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1991;12(4):439–447.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.