TH17-ФЕНОТИП ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА

Актуальность. Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) остается одной из наиболее актуальных проблем детской ревматологии в связи с развитием инвалидизации на ранних сроках заболевания. Установлено, что именно первые годы с момента развития артрита являются решающими с точки зрения прогрессирования патологического процесса. Несмотря на значительный прогресс в лечении ЮИА генно-инженерными биологическими препаратами, некоторые пациенты не отвечают на эту терапию, усугубляя тем самым течение болезни. Цель исследования. Совершенствование диагностики и лечения детей с ЮИА путем изучения основных иммунологических факторов Th17 пути дифференцировки лимфоцитов с разработкой рекомендаций по оценке прогноза течения и исходов болезни. Методы. В исследование были включены 108 детей в возрасте от 2 до 18 лет с различными вариантами ЮИА. Группу сравнения составили 18 условно здоровых детей в возрасте от 6 до 17 лет с неотягощенной наследственностью по аутоиммунным заболеваниям и отсутствием каких-либо клинических признаков заболеваний. Всем пациентам, включая группу сравнения, проведено исследование общей популяции Т хелперов и их субпопуляций (наивных Тh клеток и Тh клеток памяти, дубльпозитивных Th клеток), субпопуляций Th17 клеток и провоспалительных цитокинов (IL 1β, IL 6, IL 17А и TNF α) в периферической крови. Результаты. Уровень Th17 клеток памяти и провоспалительных цитокинов (IL 1β, IL 6 и IL 17А) был достоверно выше у детей с энтезитассоциированным артритом (HLA B27+ ювенильным анкилозирующим спондилоартритом) и системным вариантом ЮИА. Выявлено влияние уровня Th17 клеток и высокого уровня IL 17А в крови на развитие активной болезни, а при одновременном повышении IL 6 — возрастание риска развития костно-хрящевой деструкции у детей с ЮИА. Заключение. Исходя из иммунологических данных, были выделены, по крайней мере, Th17-зависимый и Th17-независимый фенотипы. ЮИА с Th17-зависимым фенотипом характеризуется наиболее неблагоприятным течением заболевания с высоким риском развития костно-суставной деструкции, поэтому дети нуждаются в более раннем назначении генно-инженерных биологических препаратов. Th17-независимый фенотип, напротив, имеет более благоприятный исход заболевания и низкий риск развития костно-суставной деструкции.

ювенильный идиопатический артрит, артрит, Th17 клетки, IL 17А, IL 1β, IL 6, TNF α, цитокины, энтезитассоциированный артрит, HLA B27, системный артрит

1. Alexeeva E.I., Litvitskii P.F. Yuvenil'nyi revmatoidnyi artrit: etiologiya, patogenez, klinika, algoritmy diagnostiki i lecheniya [Juvenile Rheumatoid Arthritis: Etiology, Pathogenesis, Clinical Algorithms for Diagnosis and Treatment]. Moscow, VEDI, 2007. 368 p.

2. Wallace C. A. Current management of juvenile idiopathic arthritis. Best Practice and Research Clinical Rheumatology. 2006; 20 (2): 279–300.

3. Wu Q., Pesenacker A. M., Stansfield A., King D., Barge D., Foster H. E., Abinun M., Wedderburn L. R. Immunological characteristics and T cell receptor clonal diversity in children with systemic juvenile idiopathic arthritis undergoing T cell depleted autologous stem cell transplantation. Immunology. 2014; 142 (2): 227–36.

4. Rokhlina F.V., Novik G.A., Kalinina N.M., Bychkova N.V., Filippova Yu.N., Zaraiskii M.I. Effect of MDR1 gene polymorphism S3435E on the effectiveness of treatment of juvenile idiopathic arthritis. Pediatricheskaya farmakologiya = Pediatric pharmacology. 2013; 10 (5): 46−51.

5. Kurebayashi Y., Nagai S., Ikejiri A., Koyasu S. Recent advances in understanding the molecular mechanisms of the development and function of Th17 cells. Genes to Cells. 2013; 18 (4): 247–65.

6. Duurland C. L., Wedderburn L. R. Current developments in the use of biomarkers for juvenile idiopathic arthritis. Current Rheumatology Report. 2014; 16 (3): 406–11.

7. Yamaguchi M. The role of regucalcin in bone homeostasis: involvement as a novel cytokine. Integrative Biology (Cambridge). 2014; 6 (3): 258–66.

8. Acosta-Rodriguez E. V., Napolitani G., Lanzavecchia A., Sallusto F. Interleukins 1_ and 6 but not transforming growth factor-_ are essential for the differentiation оf interleukin 17-producing human T helper cells. Nature immunology. 2007; 8 (9): 942–49.

9. Acosta-Rodriguez E. V., Rivino L., Geginat J., Jarrossay D., Gattorno M., Lanzavecchia A., Sallusto F., Napolitani G. Surface phenotype and antigenic specificity of human interleukin 17-producing T helper memory cells. Nature Immunology. 2007; 8 (9): 639–46.

10. Almanzar G., Zlamy M., Koppelstaetter C., Brunner A., Jeller V., Duftner Ch., Dejaco C., Brunner J., Prelog M. Increased replication of CD4+ naive T cells and changes in T cell homeostasis in a case of acute exacerbation of juvenile idiopathic arthritis: a case comparison study. Journal of Medical Case Reports. 2013; 7 (135): 1011–19.

11. Weitzmann M. N. The Role of Inflammatory Cytokines, the RANKL/OPG Axis, and the Immunoskeletal Interface in Physiological Bone Turnover and Osteoporosis. Scientifica (Cairo). 2013. Р. 705–11.

12. Lazic E., Jelusic M., Grcevic D., Marusic A., Kovacic N. Osteoblastogenesis from synovial fluid-derived cells is related to the type of severity of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Research and Therapy. 2012; 14 (3): R139.

13. Petty R. E., Southwood T. R., Manners P. et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. Journal of Rheumatology. 2004; 31 (2): 390–92.

14. Corrado A., Neve A., Maruotti N., Cantatore F. P. Bone Effects of Biologic Drugs in Rheumatoid Arthritis. Clinical and Developmental Immunology. 2013. Р. 105–12.

15. Hueber W., Sands B. E., Lewitzky S., Vandemeulebroecke M., Reinisch W., Higgins P.D., Wehkamp J. Secukiunumab a human anti-IL-17 monoclonal antibody, for moderate to severe Crohn’s disease: unexpected results of a randomized, double-blind, placebocontrolled trial. Gut. 2012; 61 (12): 1693–1700.