СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ IN VITRO ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ДВУХКОМПОНЕНТНЫХ ДОЗИРОВАННЫХ АЭРОЗОЛЬНЫХ ИНГАЛЯТОРОВ С ПОМОЩЬЮ ИМПАКТОРА НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ
https://doi.org/10.15690/pf.v9i5.458
Аннотация
Тест на аэродинамическое распределение частиц моделирует in vitro процессы, происходящие при вдыхании пациентом дозы аэрозольного препарата. Цель. Сравнить in vitro эквивалентность воспроизведенного (Тевакомб) и оригинального (Серетид) дозированных аэрозольных ингаляторов, содержащих флутиказона пропионат и салметерола ксинафоат по показателю «аэродинамическое распределение частиц». Материалы и методы. Исследуемые дозированные аэрозольные ингаляторы: Серетид, 25/250 (салметерола ксинафоат/флутиказона пропионат) мкг/доза, производство ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалсз, Польша, и Тевакомб, 25/250 (салметерола ксинафоат/флутиказона пропионат) мкг/доза, производство Ципла Лтд, Индия. В исследовании изучали по 6 образцов каждого из наименований ингалятора. Для моделирования in vitro вдоха пациента использовали 7-ступенчатый каскадный импактор нового поколения. Скорость потока воздуха через импактор составляла 30 Ѓ} 1 л/мин. Время ввода дозы аэрозоля — 8 с. К фракции мелкодисперсных частиц относили частицы с диаметром < 5 мкм. Количественный анализ частиц флутиказона пропионата и салметерола ксинафоата, собранных на ступенях импактора, проводили в соответствии с методами, описанными в Европейской фармакопее 6-го изд. Результаты. Результаты изучения аэродинамического распределения частиц на единичных ступенях показали статистически достоверное отличие между оригинальным и воспроизведенным дозированными аэрозольными ингаляторами. На всех ступенях, за исключением 5-й (для флутиказона пропионата), 90% доверительные интервалы не укладывались в нормируемый диапазон Ѓ} 15% (0,85–1,18). Различия подтвердились при определении таких статистически значимых параметров, как массмедианный аэродинамический диаметр частиц и геометрическое стандартное отклонение от массмедианного аэродинамического диаметра, а также значений фракции мелкодисперсных частиц (ФМЧ) и величины выпущенной дозы. Для салметерола ксинафоата величины ФМЧ составляли 42,06% (оригинальный ингалятор) и 35,53% (воспроизведенный ингалятор), для флутиказона пропионата — 42,94 и 35,44%, соответственно. Заключение. Результаты теста на аэродинамическое распределение частиц показали неэквивалентность обоих дозированных аэрозольных ингаляторов, что может обусловливать различия в фармакологических эффектах данных препаратов.
Об авторах
Л. А. Трухачева
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия
Россия
кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии Первого МГМУ им. И.М.Сеченова
Н. В. Горпинченко
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия
Россия
С. П. Дементьев
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация
Россия
Россия
Список литературы
1. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
2. ЕМЕА, The rules governing medicinal products in the European Union. Investigation of Bioavailability and Bioequivalence. 1998; 3С: 231–244.
3. WorldHealth Organization, 1996, WHO Expert Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: thirty-fourth report. WHO Technical Report Series No. 863, Geneva. 1996. Р. 114–154.
4. European Medicines Agency (EMA), Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP): Guideline on the requirements for clinical documentation for orally inhaled products (OIP) including the requirements for demonstration of therapeutic equivalence between two inhaled products for use in the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in adults and for treatment of asthma in children and adolescents. January 22, 2009. Available at: http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/ewp/415100enfin.pdf
5. Health Canada: Guidance to establish equivalent or relative potency of safety and efficacy of a second entry short-acting eta2-ago nist metered dose inhaler (April 1999). Available at: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/applicdemande/guide-ld/inhal-aerosol/mdi_bad-eng.php (Accessed August 3, 2011).
6. Derendorf H. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of inhaled corticosteroids in relation to efficacy and safety. Respir. Med. 1997; 91: 22–28.
7. Johnson M. The pharmacology of salmeterol. Life Sciences. 1993; 52: 2131–2143.
8. Elkout H. A retrospective observational study comparing rescue medication use in children on combined versus separate long-acting beta-agonists and corticosteroids. Arch. Dis. Child. 2010; 95 (10): 817–821.
9. Marple V., Roberts D., Romay F. Design of the next generation pharmaceutical impactor. Drug Delivery to the Lungs. 2000, 11, 127–130.
10. European Pharmacopoeia 5.0: Chapter 2.9.18. Preparations for inhalation: Aerodynamic assessment of fine particles. 11. United States Pharmacopiea: General Chapter < 601 > Aerosols, nasal sprays, metered dose inhalers and dry powder inhalers. USP. 34: 218.
11. Weda M., Geuns E., Vermeer R., Buiten N. et al. Equivalence testing and equivalence limits of metered dose inhalers and dry powder inhalers measured by in vitro impaction. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2000; 49: 295–302.
12. Smyth H., Beck V., Williams D., Hickey A. The Influence of formulation and spacer device on the in vitro performance of solution chlorofluorocarbon-free propellant-driven metered dose inhalers. AAPS PharmSciTech. 2004; 5 (1): 235–241.
Рецензия
Для цитирования:
Трухачева Л.А., Горпинченко Н.В., Дементьев С.П. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ IN VITRO ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ДВУХКОМПОНЕНТНЫХ ДОЗИРОВАННЫХ АЭРОЗОЛЬНЫХ ИНГАЛЯТОРОВ С ПОМОЩЬЮ ИМПАКТОРА НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ. Педиатрическая фармакология. 2012;9(5):70-74. https://doi.org/10.15690/pf.v9i5.458
For citation:
Trukhacheva L.A., Gorpinchenko N.V., Dementyev S.P. COMPARATIVE ANALYSIS OF THE IN VITRO EQUIVALENCE OF METERED AEROSOL INHALERS CONDUCTED BY THE NEW GENERATION IMPACTOR. Pediatric pharmacology. 2012;9(5):70-74. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/pf.v9i5.458
Просмотров: 686
Послать статью по эл. почте 