Врожденное нарушение гликозилирования Ia типа (синдром Жакена): клинический случай

Обоснование. Врожденное нарушение гликозилирования Ia типа (синдром Жакена; congenital disorder of glycosylation, type Ia; CDG-Ia) — это наследственное прогрессирующее заболевание с выраженным нейродегенеративным компонентом, обусловленное патогенными вариантами гена PMM2 (кодирует фермент фосфоманномутазу-2). На долю CDG-Ia приходится большинство зарегистрированных пациентов с врожденными нарушениями гликозилирования (62% в 2018 г.).

Описание клинического случая. Представлен клинический случай CDG-Ia у ребенка с прогрессирующей атаксией, нистагмом, задержкой психоречевого и моторного развития. Девочка, рожденная от третьей беременности, протекавшей на фоне острого энтерита на сроке 15 нед и острой респираторной вирусной инфекции на сроке 20 нед, вторых срочных родов (на 42-й нед). Ребенок родился в семье без наследственного отягощения, родителям на момент рождения девочки 37 и 38 лет. Заболевание дебютировало с рождения снижением сосательного рефлекса, отказом от груди и замедлением прибавки массы тела, в возрасте 1,5 мес к данным симптомам присоединился горизонтальный нистагм. Диагноз был выставлен на основании данных молекулярно-генетического обследования пробанда методом секвенирования нового поколения для исключения наследственных атаксий и изоэлектрического фокусирования трансферрина (выявлен аномальный спектр трансферринов: обнаружены аномальные дии асиаловые трансферрины (изоформы S2 и S0)), а также на основании магнитно-резонансной томографии головного мозга (прогрессирующая атрофия мозжечка в возрасте 11 мес).

Заключение. Описан клинический случай CDG-Ia у ребенка в семье, где оба родителя являются носителями мутантных аллелей и имеют здорового ребенка. Несмотря на комплексное ведение пациента, зарегистрировано прогрессирующее течение заболевания, девочка имеют выраженную задержку психомоторного развития, отмечается клиника мультисистемного поражения внутренних органов. Остановить прогрессирование заболевания не представляется возможным ввиду генетического дефекта синтеза маннозы и гликопротеинов, являющихся важными компонентами большинства метаболических путей организма.

1. Piedade A, Francisco R, Jaeken J, et al. Epidemiology of congenital disorders of glycosylation (CDG) — overview and perspectives. J Rare Dis. 2022;1(3):19. doi: https://doi.org/10.1007/S44162-022-00003-6

2. Alagha P, Akhtarkhavari T, Shokouhian E, et al. Investigation of the Clinical and Genetic Spectrum of PMM2-CDG: Insights from a Family with a Novel Variant and Previous Studies. Arch Iran Med. 2025;28(7):387–397. doi: https://doi.org/10.34172/aim.34187

3. Di Nora A, Costanza G, Pizzo F, et al. Dandy–Walker malformation and variants: clinical features and associated anomalies in 28 affected children — a single retrospective study and a review of the literature. Acta Neurol Belg. 2023;123:903–909. doi: https://doi.org/10.1007/s13760-022-02059-z

4. Lefeber DJ, Freeze HH, Steet R, Kinoshita T. Congenital disorders of glycosylation. In: Essentials of Glycobiology [Internet]. Varki A, Cummings RD, Esko JD, et al., eds. 4th edn. Cold Spring Harbor (NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2022.

5. Lam C, Krasnewich DM. PMM2-CDG. 2005 Aug 15 [Updated 2021 May 20]. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026.

6. Zhang H, Zhang J, Ma W, et al. Multiorgan involvement and genetic spectrum of 20 Chinese patients with PMM2-CDG. Mol Genet Metab. 2025;145(4):109178. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2025.109178

7. Del Medico G, Ferri L, Procopio E, et al. Phosphomannomutase 2-congenital disorder of glycosylation: exploring the role of N-glycosylation on the endocrine axes. Front Endocrinol. 2025;16:1594118. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1594118

8. De Graef D, Ligezka AN, Rezents J, et al. Coagulation abnormalities in a prospective cohort of 50 patients with PMM2-congenital disorder of glycosylation. Mol Genet Metab. 2023;139(2):107606. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2023.107606

9. Taday R, Grüneberg M, DuChesne I, et al. Dietary mannose supplementation in phosphomannomutase 2 deficiency (PMM2CDG). Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):258. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-020-01528-z

10. Yuste-Checa P, Brasil S, Gámez A, et al. Pharmacological Chaperoning: A Potential Treatment for PMM2-CDG. Hum Mutat. 2017;38(2):160–168. doi: https://doi.org/10.1002/humu.23138

11. Iyer S, Sam FS, DiPrimio N, et al. Repurposing the aldose reductase inhibitor and diabetic neuropathy drug epalrestat for the congenital disorder of glycosylation PMM2-CDG. Dis Model Mech. 2019;12(11):dmm040584. doi: https://doi.org/10.1242/dmm.040584

12. Brasil S, Allocca M, Magrinho SCM, et al. Systematic Review: Drug Repositioning for Congenital Disorders of Glycosylation (CDG). Int J Mol Sci. 2022;23(15):8725. doi: https://doi.org/10.3390/ijms23158725

13. van der Knaap MS, Fogli A, Boespflug-Tanguy O, et al. Childhood Ataxia with Central Nervous System Hypomyelination / Vanishing White Matter. 2003 Feb 20 [Updated 2019 Apr 4]. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026.

14. Veenhuis S, van Os N, Weemaes C, et al. Ataxia-Telangiectasia. 1999 Mar 19 [Updated 2025 Dec 4]. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026.

15. Sokay A, Leahy TR, O’Regan M, O’Grady M. Variant ataxia telangiectasia identified during evaluation for short stature. BMJ Case Rep. 2024;17(3):e257736. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2023-257736

16. Francisco R, Brasil S, Poejo J, et al. Congenital disorders of glycosylation (CDG): state of the art in 2022. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):329. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-02302879-z

17. Peters V, Penzien JM, Reiter G, et al. Congenital disorder of glycosylation IId (CDG-IId) — a new entity: clinical presentation with Dandy-Walker malformation and myopathy. Neuropediatrics. 2002;33(1):27–32. doi: https://doi.org/10.1055/s-2002-23597

18. Ипатова М.Г., Литвинова М.М., Кулаковская М.Ю., Шумилов П.В. Клиническое наблюдение синдрома нарушения гликозилирования Iа типа у пациентки с мутациями в гене PMM2 // Вопросы детской диетологии. — 2021. — Т. 19. — № 2. — С. 83–91. — doi: https://doi.org/10.20953/1727-57842021-2-83-91

19. Bruneel A, Habarou F, Stojkovic T, et al. Two-dimensional electrophoresis highlights haptoglobin beta chain as an additional biomarker of congenital disorders of glycosylation. Clin Chim Acta. 2017;470:70–74. doi: https://doi.org/10.1016/j.cca.2017.04.022

20. Pascoal C, Ferreira I, Teixeira C, et al. Patient reported outcomes for phosphomannomutase 2 congenital disorder of glycosylation (PMM2-CDG): listening to what matters for the patients and health professionals. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):398. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-022-02551-y

21. Bennett RL, Malleda NR, Byers PH, et al. Genetic counseling and screening of consanguineous couples and their offspring practice resource: Focused Revision. J Genet Couns. 2021;30(5):1354– 1357. doi: https://doi.org/10.1002/jgc4.1477