ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v23i3.3075ppharm-2844Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT REPORTВрожденное нарушение гликозилирования Ia типа (синдром Жакена): клинический случайCongenital Disorder of Glycosylation Type Ia (Jaeken Syndrome): A Case Reporthttps://orcid.org/0009-0002-2758-6729РудневаМ. С.RudnevaMariya S.

Руднева Мария Сергеевна - студентка Института материнства и детства.

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1, тел.: +7 (916) 445-25-00

Student.

1, Ostrovityanova Str., Moscow, 117997; +7 (916) 445-25-00

mashaa.rudneva@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-7857-7605МилосердоваА. С.MiloserdovaAnastasiya S.

Милосердова Анастасия Сергеевна – студентка.

Москва

Student.

Moscow

tyonab@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-6811-4779ЗакироваО. С.ZakirovaOlesya S.

Закирова Олеся Сергеевна - студентка.

Москва

Student.

Moscow

ol.erunova@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-6645-3689МальцеваМ. А.MaltsevaMariya A.

Мальцева Мария Андреевна – студентка.

Москва

Student.

Moscow

mariamaltseva733@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-3984-4571СытоваК. С.SytovaKristina S.

Сытова Кристина Сергеевна - студентка.

Москва

Student.

Moscow

sytovakristina2003@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4955-0121ТуртиТ. В.TurtiTatiana V.

Турти Татьяна Владимировна - д.м.н., профессор.

Москва

MD, PhD, Professor.

Moscow

turtit@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-4178-444XБаковичЕ. А.BakovichElena A.

Бакович Елена Анатольевна - к.м.н.

Москва

MD, PhD.

Moscow

bakovich@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8717-2539БеляеваИ. А.BelyaevaIrina A.

Беляева Ирина Анатольевна - д.м.н., профессор РАН.

Москва

MD, PhD, Professor of the RAS.

Moscow

irinaneo@mail.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет)РоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет); НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»РоссияPirogov Russian National Research Medical University; Pediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детейРоссияNational Medical Research Center of Children’s HealthRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет); Морозовская детская городская клиническая больницаРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Morozovskaya Children’s City Clinical HospitalRussian Federation202627072026233332340Copyright © Руднева М.С., Милосердова А.С., Закирова О.С., Мальцева М.А., Сытова К.С., Турти Т.В., Бакович Е.А., Беляева И.А., 20262026Руднева М.С., Милосердова А.С., Закирова О.С., Мальцева М.А., Сытова К.С., Турти Т.В., Бакович Е.А., Беляева И.А.Rudneva M.S., Miloserdova A.S., Zakirova O.S., Maltseva M.A., Sytova K.S., Turti T.V., Bakovich E.A., Belyaeva I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/2844Обоснование

Обоснование. Врожденное нарушение гликозилирования Ia типа (синдром Жакена; congenital disorder of glycosylation, type Ia; CDG-Ia) — это наследственное прогрессирующее заболевание с выраженным нейродегенеративным компонентом, обусловленное патогенными вариантами гена PMM2 (кодирует фермент фосфоманномутазу-2). На долю CDG-Ia приходится большинство зарегистрированных пациентов с врожденными нарушениями гликозилирования (62% в 2018 г.).

Описание клинического случая. Представлен клинический случай CDG-Ia у ребенка с прогрессирующей атаксией, нистагмом, задержкой психоречевого и моторного развития. Девочка, рожденная от третьей беременности, протекавшей на фоне острого энтерита на сроке 15 нед и острой респираторной вирусной инфекции на сроке 20 нед, вторых срочных родов (на 42-й нед). Ребенок родился в семье без наследственного отягощения, родителям на момент рождения девочки 37 и 38 лет. Заболевание дебютировало с рождения снижением сосательного рефлекса, отказом от груди и замедлением прибавки массы тела, в возрасте 1,5 мес к данным симптомам присоединился горизонтальный нистагм. Диагноз был выставлен на основании данных молекулярно-генетического обследования пробанда методом секвенирования нового поколения для исключения наследственных атаксий и изоэлектрического фокусирования трансферрина (выявлен аномальный спектр трансферринов: обнаружены аномальные дии асиаловые трансферрины (изоформы S2 и S0)), а также на основании магнитно-резонансной томографии головного мозга (прогрессирующая атрофия мозжечка в возрасте 11 мес).

Заключение

Заключение. Описан клинический случай CDG-Ia у ребенка в семье, где оба родителя являются носителями мутантных аллелей и имеют здорового ребенка. Несмотря на комплексное ведение пациента, зарегистрировано прогрессирующее течение заболевания, девочка имеют выраженную задержку психомоторного развития, отмечается клиника мультисистемного поражения внутренних органов. Остановить прогрессирование заболевания не представляется возможным ввиду генетического дефекта синтеза маннозы и гликопротеинов, являющихся важными компонентами большинства метаболических путей организма.

Background

Background. Congenital disorder of glycosylation type Ia (Jaeken syndrome; congenital disorder of glycosylation, type Ia; CDG-Ia) is a hereditary progressive disorder with a pronounced neurodegenerative component, caused by pathogenic variants in the PMM2 gene (encoding the enzyme phosphomannomutase-2). CDG-Ia accounts for the majority of registered patients with congenital disorders of glycosylation (62% in 2018). At least 1,000 patients with CDG caused by PMM2 gene mutations are known, but due to diagnostic difficulties, the true number of individuals with this condition is undoubtedly much higher.

Case Report

Case Report. We present a case report of CDG-Ia in a child with progressive ataxia, nystagmus, and delayed psycho-speech and motor development. The patient was a female infant, born from the third pregnancy, which was complicated by acute enteritis at 15 weeks of gestation and an acute respiratory viral infection at 20 weeks of gestation. Delivery was at term (42 weeks) and was the second childbirth. The child was born into a family with no history of hereditary disorders; the parents were 37 and 38 years old at the time of the girl’s birth. The disease manifested from birth with reduced sucking reflex, breast refusal, and slow weight gain. At 1.5 months of age, horizontal nystagmus was added to these symptoms. The diagnosis was established based on molecular genetic testing of the proband using next-generation sequencing to rule out hereditary ataxias, as well as transferrin isoelectric focusing (revealing an abnormal transferrin spectrum: abnormal diand asialotransferrins — isoforms S2 and S0), and magnetic resonance imaging of the brain (showing progressive cerebellar atrophy at 11 months of age).

Conclusion

Conclusion. We describe a case report of CDG-Ia in a child from a family in which both parents are carriers of mutant alleles and have a healthy child. Despite comprehensive patient management, progressive disease course was observed; the girl has severe psychomotor retardation and clinical signs of multisystem involvement of internal organs. Arresting disease progression is not feasible due to the underlying genetic defect in the synthesis of mannose and glycoproteins, which are essential components of most metabolic pathways in the body.

врожденное нарушение гликозилированиягликопротеиныманнозаPMM2-CDGCDG-Iaклинический случайcongenital disorder of glycosylationglycoproteinsmannosePMM2-CDGCDG-Iacase reportОтсутствуетNot specifiedReferencesPiedade A, Francisco R, Jaeken J, et al. Epidemiology of congenital disorders of glycosylation (CDG) — overview and perspectives. J Rare Dis. 2022;1(3):19. doi: https://doi.org/10.1007/S44162-022-00003-6Piedade A, Francisco R, Jaeken J, et al. Epidemiology of congenital disorders of glycosylation (CDG) — overview and perspectives. J Rare Dis. 2022;1(3):19. doi: https://doi.org/10.1007/S44162-022-00003-6Alagha P, Akhtarkhavari T, Shokouhian E, et al. Investigation of the Clinical and Genetic Spectrum of PMM2-CDG: Insights from a Family with a Novel Variant and Previous Studies. Arch Iran Med. 2025;28(7):387–397. doi: https://doi.org/10.34172/aim.34187Alagha P, Akhtarkhavari T, Shokouhian E, et al. Investigation of the Clinical and Genetic Spectrum of PMM2-CDG: Insights from a Family with a Novel Variant and Previous Studies. Arch Iran Med. 2025;28(7):387–397. doi: https://doi.org/10.34172/aim.34187Di Nora A, Costanza G, Pizzo F, et al. Dandy–Walker malformation and variants: clinical features and associated anomalies in 28 affected children — a single retrospective study and a review of the literature. Acta Neurol Belg. 2023;123:903–909. doi: https://doi.org/10.1007/s13760-022-02059-zDi Nora A, Costanza G, Pizzo F, et al. Dandy–Walker malformation and variants: clinical features and associated anomalies in 28 affected children — a single retrospective study and a review of the literature. Acta Neurol Belg. 2023;123:903–909. doi: https://doi.org/10.1007/s13760-022-02059-zLefeber DJ, Freeze HH, Steet R, Kinoshita T. Congenital disorders of glycosylation. In: Essentials of Glycobiology [Internet]. Varki A, Cummings RD, Esko JD, et al., eds. 4th edn. Cold Spring Harbor (NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2022.Lefeber DJ, Freeze HH, Steet R, Kinoshita T. Congenital disorders of glycosylation. In: Essentials of Glycobiology [Internet]. Varki A, Cummings RD, Esko JD, et al., eds. 4th edn. Cold Spring Harbor (NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2022.Lam C, Krasnewich DM. PMM2-CDG. 2005 Aug 15 [Updated 2021 May 20]. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026.Lam C, Krasnewich DM. PMM2-CDG. 2005 Aug 15 [Updated 2021 May 20]. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026.Zhang H, Zhang J, Ma W, et al. Multiorgan involvement and genetic spectrum of 20 Chinese patients with PMM2-CDG. Mol Genet Metab. 2025;145(4):109178. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2025.109178Zhang H, Zhang J, Ma W, et al. Multiorgan involvement and genetic spectrum of 20 Chinese patients with PMM2-CDG. Mol Genet Metab. 2025;145(4):109178. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2025.109178Del Medico G, Ferri L, Procopio E, et al. Phosphomannomutase 2-congenital disorder of glycosylation: exploring the role of N-glycosylation on the endocrine axes. Front Endocrinol. 2025;16:1594118. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1594118Del Medico G, Ferri L, Procopio E, et al. Phosphomannomutase 2-congenital disorder of glycosylation: exploring the role of N-glycosylation on the endocrine axes. Front Endocrinol. 2025;16:1594118. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1594118De Graef D, Ligezka AN, Rezents J, et al. Coagulation abnormalities in a prospective cohort of 50 patients with PMM2-congenital disorder of glycosylation. Mol Genet Metab. 2023;139(2):107606. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2023.107606De Graef D, Ligezka AN, Rezents J, et al. Coagulation abnormalities in a prospective cohort of 50 patients with PMM2-congenital disorder of glycosylation. Mol Genet Metab. 2023;139(2):107606. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2023.107606Taday R, Grüneberg M, DuChesne I, et al. Dietary mannose supplementation in phosphomannomutase 2 deficiency (PMM2CDG). Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):258. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-020-01528-zTaday R, Grüneberg M, DuChesne I, et al. Dietary mannose supplementation in phosphomannomutase 2 deficiency (PMM2CDG). Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):258. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-020-01528-zYuste-Checa P, Brasil S, Gámez A, et al. Pharmacological Chaperoning: A Potential Treatment for PMM2-CDG. Hum Mutat. 2017;38(2):160–168. doi: https://doi.org/10.1002/humu.23138Yuste-Checa P, Brasil S, Gámez A, et al. Pharmacological Chaperoning: A Potential Treatment for PMM2-CDG. Hum Mutat. 2017;38(2):160–168. doi: https://doi.org/10.1002/humu.23138Iyer S, Sam FS, DiPrimio N, et al. Repurposing the aldose reductase inhibitor and diabetic neuropathy drug epalrestat for the congenital disorder of glycosylation PMM2-CDG. Dis Model Mech. 2019;12(11):dmm040584. doi: https://doi.org/10.1242/dmm.040584Iyer S, Sam FS, DiPrimio N, et al. Repurposing the aldose reductase inhibitor and diabetic neuropathy drug epalrestat for the congenital disorder of glycosylation PMM2-CDG. Dis Model Mech. 2019;12(11):dmm040584. doi: https://doi.org/10.1242/dmm.040584Brasil S, Allocca M, Magrinho SCM, et al. Systematic Review: Drug Repositioning for Congenital Disorders of Glycosylation (CDG). Int J Mol Sci. 2022;23(15):8725. doi: https://doi.org/10.3390/ijms23158725Brasil S, Allocca M, Magrinho SCM, et al. Systematic Review: Drug Repositioning for Congenital Disorders of Glycosylation (CDG). Int J Mol Sci. 2022;23(15):8725. doi: https://doi.org/10.3390/ijms23158725van der Knaap MS, Fogli A, Boespflug-Tanguy O, et al. Childhood Ataxia with Central Nervous System Hypomyelination / Vanishing White Matter. 2003 Feb 20 [Updated 2019 Apr 4]. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026.van der Knaap MS, Fogli A, Boespflug-Tanguy O, et al. Childhood Ataxia with Central Nervous System Hypomyelination / Vanishing White Matter. 2003 Feb 20 [Updated 2019 Apr 4]. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026.Veenhuis S, van Os N, Weemaes C, et al. Ataxia-Telangiectasia. 1999 Mar 19 [Updated 2025 Dec 4]. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026.Veenhuis S, van Os N, Weemaes C, et al. Ataxia-Telangiectasia. 1999 Mar 19 [Updated 2025 Dec 4]. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026.Sokay A, Leahy TR, O’Regan M, O’Grady M. Variant ataxia telangiectasia identified during evaluation for short stature. BMJ Case Rep. 2024;17(3):e257736. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2023-257736Sokay A, Leahy TR, O’Regan M, O’Grady M. Variant ataxia telangiectasia identified during evaluation for short stature. BMJ Case Rep. 2024;17(3):e257736. doi: https://doi.org/10.1136/bcr-2023-257736Francisco R, Brasil S, Poejo J, et al. Congenital disorders of glycosylation (CDG): state of the art in 2022. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):329. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-02302879-zFrancisco R, Brasil S, Poejo J, et al. Congenital disorders of glycosylation (CDG): state of the art in 2022. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):329. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-02302879-zPeters V, Penzien JM, Reiter G, et al. Congenital disorder of glycosylation IId (CDG-IId) — a new entity: clinical presentation with Dandy-Walker malformation and myopathy. Neuropediatrics. 2002;33(1):27–32. doi: https://doi.org/10.1055/s-2002-23597Peters V, Penzien JM, Reiter G, et al. Congenital disorder of glycosylation IId (CDG-IId) — a new entity: clinical presentation with Dandy-Walker malformation and myopathy. Neuropediatrics. 2002;33(1):27–32. doi: https://doi.org/10.1055/s-2002-23597Ипатова М.Г., Литвинова М.М., Кулаковская М.Ю., Шумилов П.В. Клиническое наблюдение синдрома нарушения гликозилирования Iа типа у пациентки с мутациями в гене PMM2 // Вопросы детской диетологии. — 2021. — Т. 19. — № 2. — С. 83–91. — doi: https://doi.org/10.20953/1727-57842021-2-83-91Ipatova MG, Litvinovа MM, Kulakovskaya MYu, Shumilov PV. Clinical observation of сongenital disorder of glycosylation type Ia in a patient with the PMM2 gene mutations. Voprosy detskoi dietologii = Pediatric Nutrition. 2021;19(2):83–91. (In Russ). doi: https://doi.org/10.20953/1727-5784-20212-83-91]Bruneel A, Habarou F, Stojkovic T, et al. Two-dimensional electrophoresis highlights haptoglobin beta chain as an additional biomarker of congenital disorders of glycosylation. Clin Chim Acta. 2017;470:70–74. doi: https://doi.org/10.1016/j.cca.2017.04.022Bruneel A, Habarou F, Stojkovic T, et al. Two-dimensional electrophoresis highlights haptoglobin beta chain as an additional biomarker of congenital disorders of glycosylation. Clin Chim Acta. 2017;470:70–74. doi: https://doi.org/10.1016/j.cca.2017.04.022Pascoal C, Ferreira I, Teixeira C, et al. Patient reported outcomes for phosphomannomutase 2 congenital disorder of glycosylation (PMM2-CDG): listening to what matters for the patients and health professionals. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):398. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-022-02551-yPascoal C, Ferreira I, Teixeira C, et al. Patient reported outcomes for phosphomannomutase 2 congenital disorder of glycosylation (PMM2-CDG): listening to what matters for the patients and health professionals. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):398. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-022-02551-yBennett RL, Malleda NR, Byers PH, et al. Genetic counseling and screening of consanguineous couples and their offspring practice resource: Focused Revision. J Genet Couns. 2021;30(5):1354– 1357. doi: https://doi.org/10.1002/jgc4.1477Bennett RL, Malleda NR, Byers PH, et al. Genetic counseling and screening of consanguineous couples and their offspring practice resource: Focused Revision. J Genet Couns. 2021;30(5):1354– 1357. doi: https://doi.org/10.1002/jgc4.1477

The authors declare that there are no conflicts of interest present.