Частота встречаемости эндокринной патологии у детей с ВЗК и целиакией: факторы, влияющие на ее возникновение

Обоснование. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) относятся к группе хронических рецидивирующих заболеваний желудочно-кишечного тракта и включают язвенный колит и болезнь Крона. Они сопровождаются воспалением кишечной стенки и приводят к кишечным симптомам (боли в животе, диарея, патологические примеси в стуле) и частым внекишечным проявлениям, включая эндокринные нарушения, поражение опорно-двигательного аппарата, кожи и ее придатков. В настоящее время поддерживается полиэтиологическая концепция развития ВЗК. В патогенезе ключевую роль играет идиопатический аутовоспалительный процесс с вовлечением звеньев как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа, на фоне которого значимый вклад вносят изменения качественного и количественного состава кишечного микробиома, нарушение барьерной функции кишечной стенки и генетическая предрасположенность. Среди внекишечных проявлений ВЗК особое внимание уделяется эндокринопатиям, включая поражения щитовидной и поджелудочной желез, нарушения роста, минерального и углеводного обмена. В детской популяции наблюдается рост заболеваемости ВЗК, что определяет необходимость ранней диагностики и знания возрастных особенностей клинической картины. Особый интерес представляют перинатальные факторы риска ВЗК, такие как способ родоразрешения и срок гестации, применение антибактериальной терапии в перинатальный период, пассивное курение матери и ее возраст, которые могут опосредованно влиять на формирование микробиоты и иммунного ответа ребенка. ВЗК и целиакия имеют общую генетическую предрасположенность и схожие иммуноопосредованные механизмы патогенеза, включая нарушение барьерной функции, активацию врожденного и адаптивного иммунитета, микробиомный дисбаланс и перекрывающиеся HLA- и не-HLA-генетические варианты. Обе нозологии характеризуются схожими внекишечными проявлениями (эндокринопатии, задержка физического развития, поражение поджелудочной железы и др.), однако по-прежнему недостаточно данных о специфике течения эндокринных заболеваний при ВЗК и целиакии в детском возрасте, а также о факторах, способствующих их развитию.

1. Яблокова Е.А., Джабарова А.К., Лохматов М.М. и др. Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2023. — Т. 209. — № 1. — С. 165–177. — doi: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-209-1-165-177

2. Хавкин А.И., Николайчук К. М., Шрайнер Е. В. идр. Современные представления об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний кишечника (Часть 1): роль иммунной системы, генетических и эпигенетических факторов // Экспериментальная И клиническая гастроэнтерология. — 2023. — № 12. — С. 148–163. — doi: https://doi.org/10.31146/1682-8658ecg-220-12-148-163

3. Бикбавова Г.Р., Ливзан М.А., Шмурыгина Е.А. Ожирение и воспалительные заболевания кишечника: есть ли взаимосвязь? // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2020. — № 10. — С. 133–141. — doi: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-182-10-133-141

4. Бикбавова Г.Р., Ливзан М.А., Шмурыгина Е.А., Михалева Л.В. Избыточный вес и ожирение у больного язвенным колитом: встречаемость и ассоциации // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2020. — № 10. — С. 33–38. — doi: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-182-10-33-38

5. Fenneman AC, Bruinstroop E, Nieuwdorp M, et al. A comprehensive review of thyroid hormone metabolism in the gut and its clinical implications. Thyroid. 2023;33(1):32–44. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2022.0491

6. Kyriacou A, McLaughlin J, Syed AA. Thyroid disorders and gastrointestinal and liver dysfunction: A state of the art review. Eur J Intern Med. 2015;26(8):563–571. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2015.07.017

7. Ejtahed HS, Angoorani P, Soroush AR, et al. Our little friends with big roles: alterations of the gut microbiota in thyroid disorders. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020;20(3):344–350. doi: https://doi.org/10.2174/1871530319666190930110605

8. Knezevic J, Starchl C, TmavaBerisha A, Amrein K. Thyroidgut-axis: how does the microbiota influence thyroid function? Nutrients. 2020;12(6):1769. doi: https://doi.org/10.3390/nu12061769

9. Jarnerot G, Azad Khan AK, Truelove SC. The thyroid in ulverative colitis and Crohn’s disease. Enlargement and hyperthyroidism in ulcerative colitis. Acta Med Scand. 1975;197(1-2):83–87. doi: https://doi.org/10.1111/j.0954-6820.1975.tb04882

10. Levi Z, Fraser E, Krongrad R, et al. Factors associated with radiation exposure in patients with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009;30(11-12):1128–1136. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2009.04140

11. Wadhwa V, Lopez R, Shen B. Crohn’s disease is associated with the risk for thyroid cancer. Inflammation Bowel Dis. 2016;22(12):2902–2906. doi: https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000963

12. Bianchi GP, Marchesini G, Gueli C, Zoli M. Thyroid involvement in patients with active inflammatory bowel diseases. Ital J Gastroenterol. 1995;27(6):291–295.

13. Ghersin I, Khateeb N, Katz LH, et al. Comorbidities in adolescents with inflammatory bowel disease: findings from a populationbased cohort study. Pediatr Res. 2020;87(7):1256–1262. doi: https://doi.org/10.1038/s41390-019-0702-3

14. Jølving LR, Zegers FD, Lund K, et al. Children and Adolescents Diagnosed With Inflammatory Bowel Disease Are at Increased Risk of Developing Diseases With a Possible Autoimmune Pathogenesis. Inflamm Bowel Dis. 2025;31(1):87–94. doi: https://doi.org/10.1093/ibd/izae047

15. Lu S, Gong J, Tan Y, Liu D. Epidemiologic Association between Inflammatory Bowel Diseases and Type 1 Diabetes Mellitus: a Meta-Analysis. J Gastrointestin Liver Dis. 2020;29(3):407–413. doi: https://doi.org/10.15403/jgld-798

16. Massironi S, Fanetti I, Viganò C, et al. Systematic reviewpancreatic involvement in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2022;55(12):1478–1491. doi: https://doi.org/10.1111/apt.16949

17. Takahashi K, Anno T, Matsuda A, et al. Case Report: Onset of Type 1 Diabetes Mellitus in a Patient With Ulcerative Colitis and Sjogren’s Syndrome Under Euthyroid Hashimoto’s Thyroiditis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:836102. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2022.836102

18. Ахмедов В.А., Гаус О.В. Поражение поджелудочной железы и воспалительные заболевания кишечника: случайное или закономерное сочетание? // Терапевтический архив. — 2020. — Т. 92. — № 1. — С. 76–81. — doi: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.01.000463

19. Дроздова С.Н., Корниенко Е.А. Поражение поджелудочной железы при воспалительных заболеваниях кишечника // Медицина: теория и практика. — 2024. — Т. 9. — № 3. — С. 56–62. — doi: https://doi.org/10.56871/MTP.2024.66.59.007

20. Su T, Gan Y, Ma S, et al. Graves’ disease and the risk of five autoimmune diseases: A Mendelian randomization and colocalization study. Diabetes Metab Syndr. 2024;18(5):103023. doi: https://doi.org/10.1016/j.dsx.2024.103023

21. Calcaterra V, Penagini F, Rossi V, et al. Thyroid disorders and inflammatory bowel disease: an association present in adults but also in children and adolescents. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1425241. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1425241

22. Xian W, Wu D, Liu B, et al. Graves Disease and Inflammatory Bowel Disease: A Bidirectional Mendelian Randomization. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(5):1075–1083. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgac683

23. Dore MP, Fanciulli G, Manca A, et al. Clinically relevant thyroid disorders and inflammatory bowel disease are inversely related: a retrospective case-control study. Scand J Gastroenterol. 2021;56(2):171–176. doi: https://doi.org/10.1080/00365521.2020.1861323

24. Jain A, Bricker J, Kappelman MD, Dotson JL. Overweight and Obese Status Is Not Associated With Disease Activity for Children and Adolescents With Newly Diagnosed Inflammatory Bowel Disease. Am J Gastroenterol. 2022;117(7):1146–1153. doi: https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001803

25. Завьялова А.Н., Турун Д.П., Шелковникова Д.А. и др. Жировая масса и фазовый угол — важные параметры оценки компонентного состава тела у детей с болезнью Крона // Медицина: теория и практика. — 2024. — Т. 9. — № 3. — С. 11–20. — doi: https://doi.org/10.56871/MTP.2024.57.76.002

26. Sehgal P, Shen B, Li J, Freedberg DE. Obesity among those newly diagnosed with Crohn’s disease and ulcerative colitis compared with the general population. Frontline Gastroenterol. 2022;14(4):319–325. doi: https://doi.org/10.1136/flgastro-2022-102276

27. Johnson AM, Loftus EV. Obesity in inflammatory bowel disease: A review of its role in the pathogenesis, natural history, and treatment of IBD. Saudi J Gastroenterol. 2021;27(4):183–190. doi: https://doi.org/10.4103/sjg.sjg_30_21

28. Räisänen L, Viljakainen H, Sarkkola C, et al. Perinatal risk factors for pediatric onset type 1 diabetes, autoimmune thyroiditis, juvenile idiopathic arthritis, and inflammatory bowel diseases. Eur J Pediatr. 2021;180:2115–212. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-021-03987-3

29. Spangmose AL, Jørgensen MH, Jakobsen C, et al. Preand perinatal exposures associated with developing pediatric-onset immune-mediated inflammatory disease: A Danish nation-wide cohort study. J Autoimmun. 2023;136:103032. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaut.2023.103032

30. Räisänen LK, Kääriäinen SE, Sund R, et al. Antibiotic exposures and the development of pediatric autoimmune diseases: a registerbased case–control study. Pediatr Res. 2023;93(4):1096–1104. doi: https://doi.org/10.1038/s41390-022-02188-4

31. Barbara G, Barbaro MR, Fuschi D, et al. Inflammatory and Microbiota-Related Regulation of the Intestinal Epithelial Barrier. Front Nutr. 2021;8:718356. doi: https://doi.org/10.3389/fnut.2021.718356

32. Wan C, Ji T, Wang L, et al. Exploring the molecular mechanisms and shared gene signatures between celiac disease and ulcerative colitis based on bulk RNA and single-cell sequencing: Experimental verification. Int Immunopharmacol. 2024;133:112059. doi: https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.112059

33. Целиакия у детей и взрослых / под ред С.В. Бельмера, М.О. Ревновой. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2024. — 296 с. [Tseliakiya u detei i vzroslykh. Belmer SV, Revnova MO, eds. Moscow: GEOTARMedia; 2024. 296 p. (In Russ).]

34. Pinto-Sanchez MI, Seiler CL, Santesso N, et al. Association Between Inflammatory Bowel Diseases and Celiac Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2020;159(3):884–903.e31. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.016

35. Mårild K, Söderling J, Lebwohl B, et al. Association of Celiac Disease and Inflammatory Bowel Disease: A Nationwide Register-Based Cohort Study. Am J Gastroenterol. 2022;117(9):1471–1481. doi: https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001834

36. Lungaro L, Costanzini A, Manza F, et al. Celiac Disease: A Forty-Year Analysis in an Italian Referral Center. Nutrients. 2024;16(14):2292. doi: https://doi.org/10.3390/nu16142292

37. Liu Y, Yao N, Wang Y, et al. The association of gluten-free diet with thyroid autoimmunity in patients with celiac disease: a metaanalysis. Food Funct. 2024;15(3):1089–1098. doi: https://doi.org/10.1039/d3fo01573d

38. Gardner JA, Johnson RK, Dong F, et al. Gluten intake and risk of thyroid peroxidase autoantibodies in the Diabetes Autoimmunity Study In the Young (DAISY). Endocrine. 2020;70(2):331–337. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-020-02412-3

39. Légeret C, Kutz A, Jessica B, et al. Prevalence of markers of beta cell autoimmunity and thyroid disease in children with coeliac disease. BMC Pediatr. 2023;23(1):468. doi: https://doi.org/10.1186/s12887-023-04294-6

40. Gupta V, Singh A, Makharia GK. Prevalence of auto-antibodies and autoimmune disorders in patients with celiac disease. Scand J Gastroenterol. 2020;55(7):785. doi: https://doi.org/10.1080/00365521.2020.1785544

41. Basaran MK, Gurkan O. Analysis of Thyroid Gland Problems with Shear Wave Elastography in Children with Celiac Disease. Curr Med Imaging. 2022;18(10):1106–1112. doi: https://doi.org/10.2174/1573405618666220324113359

42. Singh M, Wambua S, Lee SI, et al. Autoimmune diseases and adverse pregnancy outcomes: an umbrella review. Lancet. 2023;402 Suppl 1:S84. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02128-1

43. Fedewa MV, Bentley JL, Higgins S, et al. Celiac Disease and Bone Health in Children and Adolescents: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Densitom. 2020;23(2):200–211. doi: https://doi.org/10.1016/j.jocd.2019.02.003

44. Cucinotta U, Romano C, Dipasquale V. Pancreatic Associated Manifestations in Pediatric Inflammatory Bowel Diseases. Genes (Basel). 2021;12(9):1372. doi: https://doi.org/10.3390/genes12091372

45. Inoue S, Ito K, Zaha K, et al. Usefulness of Fecal Calprotectin Measurement in a Pediatric Patient with Crohn’s Disease. Fukushima J Med Sci. 2025;71(1):57–61. doi: https://doi.org/10.5387/fms.23-00005