Нарушения слуха при альфа-маннозидозе (серия клинических случаев)

Обоснование. Альфа-маннозидоз — редкое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, для которого характерен широкий спектр клинических проявлений, включая нарушение слуха, часто являющееся одним из первых симптомов. Смешанный характер тугоухости, а также полиморфность клинической картины обусловливают трудности диагностики. Целью данной работы является анализ клинических случаев для повышения настороженности врачей в отношении альфа-маннозидоза.

Описание клинических случаев. Представлены два клинических случая альфа-маннозидоза 2-го типа у детей. В первом случае у девочки 3 лет 5 мес на фоне задержки психомоторного развития и характерного фенотипа была диагностирована двусторонняя смешанная тугоухость IV степени. Междисциплинарный подход и настороженность сурдолога позволили своевременно провести биохимическую и генетическую диагностику (выявлен гомозиготный патогенный вариант c.2248C>T в гене MAN2B1) 6 и начать ферментозаместительную терапию в возрасте 3 лет 10 мес. Во втором случае у двух родных сестер, рожденных в результате близкородственного брака, диагностика была отсроченной: нарушение слуха и задержка речевого развития выявлены поздно, слухопротезирование проведено с задержкой, отмечалась низкая комплаентность. Генетически подтверждены крупные делеции в гене MAN2B1. Позднее начало лечения и возраст первичного слухопротезирования обусловили отсутствие значимой положительной динамики в слухоречевом развитии.

Заключение. Приведенные случаи демонстрируют критическую важность ранней диагностики альфа-маннозидоза. «Необъяснимая» смешанная или сенсоневральная тугоухость, особенно в сочетании с задержкой психомоторного развития, дисморфическими чертами лица и рецидивирующими средними отитами, требует исключения лизосомных болезней накопления. Своевременное междисциплинарное обследование, включая определение активности лизосомных ферментов, позволяет верифицировать диагноз и начать патогенетическую терапию, что улучшает прогноз заболевания.

1. Beck M, Olsen KJ, Wraith JE, et al. Natural history of alpha mannosidosis a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis. 2013;8(1):88. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-88

2. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:21. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-21

3. Riise Stensland HMF, Frantzen G, Kuokkanen E, et al. amamutdb.no: A Relational Database for MAN2B1 Allelic Variants that Compiles Genotypes, Clinical Phenotypes, and Biochemical and Structural Data of Mutant MAN2B1 in α-Mannosidosis. Hum Mutat. 2015;36(6):581–586. doi: https://doi.org/10.1002/humu.22787

4. Saftig P. Lysosomal storage disorders. Lysosomes. Georgetown: Landes Bioscience; 2003. pp. 60–73.

5. Paciotti S, Codini M, Tasegian A, et al. Lysosomal alpha-manno-sidase and alpha-mannosidosis. Front Biosci. 2017;22:157–167. doi: https://doi.org/10.2741/4478

6. Riise Stensland HM, Klenow HB, Van NL, et al. Identification of 83 novel alpha-mannosidosis-associated sequence variants: functional analysis of MAN2B1 missense mutations. Hum Mutat. 2012;33(3):511–520. doi: https://doi.org/10.1002/humu.22005

7. Borgwardt L, Lund A, Dali C. Alpha-mannosidosis — a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev. 2014;12(Suppl 1):185–191.

8. Malm D, Riise Stensland HM, Edvardsen O, Nilssen O. The natural course and complications of alpha-mannosidosis — a retrospective and descriptive study. J Inherit Metab Dis. 2014;37(1):79–82. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-013-9622-2

9. Lehalle D, Colombo R, O’Grady M, et al. Hearing impairment as an early sign of alpha-mannosidosis in children with a mild phenotype: report of seven new cases. Am J Med Genet A. 2019;179(9): 1756–1763. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61273

10. Wiesinger T, Schwarz M, Mechtler TP, et al. α-Mannosidosis — an underdiagnosed lysosomal storage disease in individuals with an ‘MPS-like’ phenotype. Mol Genet Metab. 2020;130(2):149–152. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2020.04.001

11. Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Михайлова Л.К. и др. Альфа-маннозидоз: частые симптомы у редкого пациента // Вопросы современной педиатрии. — 2022. — Т. 21. — № 6S. — С. 577–582. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v21i6S.2498

12. Патент № 2839219 С1 Российская Федерация, МПК A61B 5/12 (2006.01), H04R 25/00 (2006.01), H04R 29/00 (2006.01). Способ модификации акустического стимула для регистрации коротко-латентных слуховых вызванных потенциалов: № 2024125449: заявл. 30.08.2024: опубл. 28.04.2025 / Туфатулин Г.Ш., Соганов М.И., Голева М.А. и др. — 8 с.