ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v23i1.3008ppharm-2750Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCASE REPORTНарушения слуха при альфа-маннозидозе (серия клинических случаев)Hearing Impairment in Alpha-Mannosidosis: Case Serieshttps://orcid.org/0009-0003-1411-7656ГолеваМ. А.GolevaM. A.

Голева Мария Алексеевна

Санкт-Петербург

Mariya A. Goleva – MD.

Saint Petersburg

goleva.m.a@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8453-2789МефодовскаяЕ. К.MefodovskayaE. K.

Мефодовская Елизавета Константиновна - к.м.н.

Санкт-Петербург

Elizaveta K. Mefodovskaya, MD, PhD.

Saint Petersburg

surdologist@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5131-2253СнеговаЕ. В.SnegovaE. V.

Снегова Евгения Владимировна

Санкт-Петербург

Evgeniya V. Snegova – MD.

Saint Petersburg

snegova.e.v@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-3390-7512МедведеваН. А.MedvedevaN. A.

Медведева Надежда Анатольевна - к.м.н.

Санкт-Петербург

Nadezhda A. Medvedeva - MD, PhD.

Saint Petersburg

nadezhdamed@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6809-7764ТуфатулинГ. Ш.TufatulinG. Sh.

Туфатулин Газиз Шарифович - доктор медицинских наук, главный врач Санкт-Петербургского Детского городского сурдологического центра, доцент кафедры оториноларингологии Северо-Западного ГМУ им. И.И. Мечникова, советник директора Санкт-Петербургского научно-исследовательского института уха, горла, носа и речи.

194356, Санкт-Петербург, ул. Есенина, д. 26, корп. 4, тел.: +7 (812) 446-47-07, +7 (981) 745-35-55

Gaziz Sh. Tufatulin - MD, PhD.

26, Esenina Str., building 4, St. Petersburg, 194356, +7 (812) 446-47-07

dr.tufatulin@mail.ruДетский городской сурдологический центрРоссияChildren’s City Audiology CenterRussian FederationКонсультативно-диагностический центр для детейРоссияConsultative and Diagnostic Center for ChildrenRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationДетский городской сурдологический центр; Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Российская медицинская академия непрерывного последипломного образованияРоссияChildren’s City Audiology Center; Saint-Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech; Mechnikov North-Western State Medical University; Russian Medical Academy of Postgraduate EducationRussian Federation202606022026231613Copyright © Голева М.А., Мефодовская Е.К., Снегова Е.В., Медведева Н.А., Туфатулин Г.Ш., 20262026Голева М.А., Мефодовская Е.К., Снегова Е.В., Медведева Н.А., Туфатулин Г.Ш.Goleva M.A., Mefodovskaya E.K., Snegova E.V., Medvedeva N.A., Tufatulin G.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/2750Обоснование

Обоснование. Альфа-маннозидоз — редкое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, для которого характерен широкий спектр клинических проявлений, включая нарушение слуха, часто являющееся одним из первых симптомов. Смешанный характер тугоухости, а также полиморфность клинической картины обусловливают трудности диагностики. Целью данной работы является анализ клинических случаев для повышения настороженности врачей в отношении альфа-маннозидоза.

Описание клинических случаев. Представлены два клинических случая альфа-маннозидоза 2-го типа у детей. В первом случае у девочки 3 лет 5 мес на фоне задержки психомоторного развития и характерного фенотипа была диагностирована двусторонняя смешанная тугоухость IV степени. Междисциплинарный подход и настороженность сурдолога позволили своевременно провести биохимическую и генетическую диагностику (выявлен гомозиготный патогенный вариант c.2248C>T в гене MAN2B1) 6 и начать ферментозаместительную терапию в возрасте 3 лет 10 мес. Во втором случае у двух родных сестер, рожденных в результате близкородственного брака, диагностика была отсроченной: нарушение слуха и задержка речевого развития выявлены поздно, слухопротезирование проведено с задержкой, отмечалась низкая комплаентность. Генетически подтверждены крупные делеции в гене MAN2B1. Позднее начало лечения и возраст первичного слухопротезирования обусловили отсутствие значимой положительной динамики в слухоречевом развитии.

Заключение

Заключение. Приведенные случаи демонстрируют критическую важность ранней диагностики альфа-маннозидоза. «Необъяснимая» смешанная или сенсоневральная тугоухость, особенно в сочетании с задержкой психомоторного развития, дисморфическими чертами лица и рецидивирующими средними отитами, требует исключения лизосомных болезней накопления. Своевременное междисциплинарное обследование, включая определение активности лизосомных ферментов, позволяет верифицировать диагноз и начать патогенетическую терапию, что улучшает прогноз заболевания.

Background

Background. Alpha-mannosidosis is a rare hereditary disorder belonging to the group of lysosomal storage diseases, characterized by a wide spectrum of clinical manifestations, including hearing impairment, which is often one of the first symptoms. The mixed nature of hearing loss, along with the polymorphism of the clinical presentation, contributes to diagnostic difficulties. The aim of this study is to analyze case series to raise awareness among physicians about alpha-mannosidosis.

Case series

Case series: Two case reports of type 2 alpha-mannosidosis in children are presented. In the first case report, a 3-year-5-month-old girl with psychomotor developmental delay and a specific phenotype was diagnosed with bilateral severe hearing loss. An interdisciplinary approach and the vigilance of an audiologist allowed for timely biochemical and genetic diagnostics (a homozygous pathogenic variant c.2248C>T in the MAN2B1 gene was identified) and the initiation of enzyme replacement therapy at the age of 3 years 10 months. In the second case report, diagnosis was delayed in two sisters born from a consanguineous marriage: hearing impairment and speech development delay were identified late, hearing aids were provided with a delay, and low compliance was noted. Large deletions in the MAN2B1 gene were genetically confirmed. The late initiation of treatment and the age of primary hearing aid fitting resulted in a lack of significant positive dynamics in auditory-verbal development.

Conclusion

Conclusion. The presented case series highlight the critical importance of early diagnosis of alpha-mannosidosis. “Unexplained” mixed or sensorineural hearing loss, especially when combined with psychomotor developmental delay, dysmorphic facial features, and recurrent otitis media, requires the exclusion of lysosomal storage disorders. Timely interdisciplinary examination, including assessment of lysosomal enzyme activity, enables diagnosis verification and initiation of pathogenetic therapy, thereby improving the disease prognosis.

альфа-маннозидозтугоухостьMAN2B1alpha-mannosidosishearing lossMAN2B1ОтсутствуетNot specifiedReferencesBeck M, Olsen KJ, Wraith JE, et al. Natural history of alpha mannosidosis a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis. 2013;8(1):88. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-88Beck M, Olsen KJ, Wraith JE, et al. Natural history of alpha mannosidosis a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis. 2013;8(1):88. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-88Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:21. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-21Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:21. doi: https://doi.org/10.1186/1750-1172-3-21Riise Stensland HMF, Frantzen G, Kuokkanen E, et al. amamutdb.no: A Relational Database for MAN2B1 Allelic Variants that Compiles Genotypes, Clinical Phenotypes, and Biochemical and Structural Data of Mutant MAN2B1 in α-Mannosidosis. Hum Mutat. 2015;36(6):581–586. doi: https://doi.org/10.1002/humu.22787Riise Stensland HMF, Frantzen G, Kuokkanen E, et al. amamutdb.no: A Relational Database for MAN2B1 Allelic Variants that Compiles Genotypes, Clinical Phenotypes, and Biochemical and Structural Data of Mutant MAN2B1 in α-Mannosidosis. Hum Mutat. 2015;36(6):581–586. doi: https://doi.org/10.1002/humu.22787Saftig P. Lysosomal storage disorders. Lysosomes. Georgetown: Landes Bioscience; 2003. pp. 60–73.Saftig P. Lysosomal storage disorders. Lysosomes. Georgetown: Landes Bioscience; 2003. pp. 60–73.Paciotti S, Codini M, Tasegian A, et al. Lysosomal alpha-manno-sidase and alpha-mannosidosis. Front Biosci. 2017;22:157–167. doi: https://doi.org/10.2741/4478Paciotti S, Codini M, Tasegian A, et al. Lysosomal alpha-manno-sidase and alpha-mannosidosis. Front Biosci. 2017;22:157–167. doi: https://doi.org/10.2741/4478Riise Stensland HM, Klenow HB, Van NL, et al. Identification of 83 novel alpha-mannosidosis-associated sequence variants: functional analysis of MAN2B1 missense mutations. Hum Mutat. 2012;33(3):511–520. doi: https://doi.org/10.1002/humu.22005Riise Stensland HM, Klenow HB, Van NL, et al. Identification of 83 novel alpha-mannosidosis-associated sequence variants: functional analysis of MAN2B1 missense mutations. Hum Mutat. 2012;33(3):511–520. doi: https://doi.org/10.1002/humu.22005Borgwardt L, Lund A, Dali C. Alpha-mannosidosis — a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev. 2014;12(Suppl 1):185–191.Borgwardt L, Lund A, Dali C. Alpha-mannosidosis — a review of genetic, clinical findings and options of treatment. Pediatr Endocrinol Rev. 2014;12(Suppl 1):185–191.Malm D, Riise Stensland HM, Edvardsen O, Nilssen O. The natural course and complications of alpha-mannosidosis — a retrospective and descriptive study. J Inherit Metab Dis. 2014;37(1):79–82. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-013-9622-2Malm D, Riise Stensland HM, Edvardsen O, Nilssen O. The natural course and complications of alpha-mannosidosis — a retrospective and descriptive study. J Inherit Metab Dis. 2014;37(1):79–82. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-013-9622-2Lehalle D, Colombo R, O’Grady M, et al. Hearing impairment as an early sign of alpha-mannosidosis in children with a mild phenotype: report of seven new cases. Am J Med Genet A. 2019;179(9): 1756–1763. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61273Lehalle D, Colombo R, O’Grady M, et al. Hearing impairment as an early sign of alpha-mannosidosis in children with a mild phenotype: report of seven new cases. Am J Med Genet A. 2019;179(9): 1756–1763. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61273Wiesinger T, Schwarz M, Mechtler TP, et al. α-Mannosidosis — an underdiagnosed lysosomal storage disease in individuals with an ‘MPS-like’ phenotype. Mol Genet Metab. 2020;130(2):149–152. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2020.04.001Wiesinger T, Schwarz M, Mechtler TP, et al. α-Mannosidosis — an underdiagnosed lysosomal storage disease in individuals with an ‘MPS-like’ phenotype. Mol Genet Metab. 2020;130(2):149–152. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2020.04.001Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Михайлова Л.К. и др. Альфа-маннозидоз: частые симптомы у редкого пациента // Вопросы современной педиатрии. — 2022. — Т. 21. — № 6S. — С. 577–582. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v21i6S.2498Vashakmadze ND, Zhurkova NV, Mikhaylova LK, et al. Alfa-mannosidosis: Frequent Symptoms in Rare Patient. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2022;21(6S):577–582. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v21i6S.2498Патент № 2839219 С1 Российская Федерация, МПК A61B 5/12 (2006.01), H04R 25/00 (2006.01), H04R 29/00 (2006.01). Способ модификации акустического стимула для регистрации коротко-латентных слуховых вызванных потенциалов: № 2024125449: заявл. 30.08.2024: опубл. 28.04.2025 / Туфатулин Г.Ш., Соганов М.И., Голева М.А. и др. — 8 с.Patent No. 2839219 C1 Russian Federation, IPC A61B 5/12 (2006.01), H04R 25/00 (2006.01), H04R 29/00 (2006.01). Possibility of modifying the acoustic stimulus for recording short-latency auditory evoked potentials: No. 2024125449: declare 30.08.2024: publ. 28.04.2025. Tufatulin GSh, Soganov MI, Goleva MA, et al. 8 p. (In Russ).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.