Клинический случай синдрома Ангельмана у двух сибсов

Обоснование. Синдром Ангельмана (СА) — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся тяжелой умственной отсталостью, грубой задержкой речевого развития, лицевыми дизморфиями, нарушениями двигательной активности, поведения, сна, формированием эпилептических приступов. Патология относится к болезням геномного импринтинга. При синдроме Ангельмана выделяют четыре возможных механизма формирования патологии: делеция региона 15q11.2-q13 на 15-й хромосоме материнского происхождения, мутация гена убиквитин-лигазы (UBE3A) в локусе 15q11.2 на 15-й хромосоме материнского происхождения, однородительская дисомия региона 15q11.2-q13 отцовского происхождения, дефект центра импринтинга.

Описание клинического случая. Представлена клиническая картина синдрома Ангельмана у двух сибсов-близнецов (мальчик Е., девочка В.), наблюдающихся в ГБУЗ НО «Детская городская клиническая больница № 1» г. Нижнего Новгорода. Дети от повторной беременности дихориальной диамниотической двойней, преждевременных родов на сроке 30 нед. Имеется отягощение акушерско-биологического и перинатального анамнеза в виде угрозы выкидыша у матери в течение данной беременности, наличия асфиксии в родах у обоих детей. Заболевание у обоих пациентов имеет классическое течение в виде задержки формирования статических функций, грубой задержки интеллектуального и речевого развития, присоединения поведенческих и двигательных нарушений в виде стереотипий, тремора, атаксии, приступов немотивированного смеха, нарушений сна, наличия характерных лицевых дизморфий. Данный диагноз подтвержден молекулярно-генетическим методом (обнаружение мутации в экзоне 7 гена UBE3A у мальчика и в экзонах 6 и 7 гена UBE3A — у девочки). Представлены особенности терапии эпилептических приступов у обоих пациентов.

Заключение. Представленный клинический случай демонстрирует типичную клиническую картину СА у двух сибсов, подтвержденную молекулярно-генетическим исследованием. Терапия отклонений представляет большие сложности. Описанным пациентам требуются постоянная противосудорожная терапия, наблюдение невролога, психотерапевта, занятия с логопедом-дефектологом. Полная коррекция данного синдрома невозможна. 

1. Angelman H. ‘Puppet’ Children: A report of three cases. Dev Med Child Neurol. 1965;7(6):681–688. doi: https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.1965.tb07844.x

2. Hart H. ‘Puppet’ children. A report on three cases (1965). Dev Med Child Neurol. 2008;50(8):564. doi: https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2008.03035.x

3. Горчханова З.К., Николаева Е.А., Боченков С.В., Белоусова Е.Д. Анализ клинических проявлений синдрома Ангельмана у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2021. — Т. 66. — № 6. — С. 63–70. — doi: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-6-63-70

4. Мутовин Г.Р. Клиническая генетика. Геномика и протеомика наследственной патологии: учебное пособие. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. — 832 с.

5. Ньюсбаум Р.Л., Мак-Инес Р.Р., Виллард Х.Ф. Медицинская генетика: учебное пособие / пер. с англ. А.Ш. Латыпова; под ред. Н.П. Бочкова. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. — 624 с.

6. Pearson E, Wilde L, Heald M, et al. Communication in Angelman syndrome: a scoping review. Dev Med Child Neurol. 2019;61(11):1266– 1274. doi: https://doi.org/10.1111/dmcn.14257

7. Elgersma Y, Sonzogn M. UBE3A reinstatement as a diseasemodifying therapy for Angelman syndrome. Dev Med Child Neurol. 2021;63(7):802–807. doi: https://doi.org/10.1111/dmcn.14831

8. Воропанова Е.Б., Бобылова М.Ю., Миронов М.Б., Куликов А.В. Острая атаксия, возникшая после острой респираторной вирусной инфекции у девочки 2 лет, как дебют клинических проявлений синдрома Ангельмана // Русский журнал детской неврологии. — 2015. — Т. 10. — № 1. — С. 64–70. — doi: https://doi.org/10.17650/2073-8803-2015-1-64-70

9. Yang L, Shu X, Mao S, et al. Genotype-Phenotype Correlations in Angelman Syndrome. Genes (Basel). 2021;12(7):987. doi: https://doi.org/10.3390/genes12070987

10. Aygun D, Bjornsson HT. Clinical epigenetics: a primer for the practitioner. Dev Med Child Neurol. 2020;62(2):192–200. doi: https://doi.org/10.1111/dmcn.14398

11. Псянчин А.А., Бобылова М.Ю., Якупов Т.З. Нарушение сна при синдроме Ангельмана: причины, механизмы и методы коррекции. Обзор литературы // Русский журнал детской неврологии. — 2022. — Т. 17. — № 3. — С. 55–62. — doi: https://doi.org/10.17650/2073-8803-2022-17-3-55-62.

12. Кузьмич Г.В., Бобылова М.Ю., Мухин К.Ю. и др. ЭЭГ при синдроме Ангельмана. Зубчатые медленные волны и возрастные характеристики основных ЭЭГ-паттернов // Русский журнал детской неврологии. — 2021. — Т. 16. — № (1-2). — С. 42–57. — doi: https://doi.org/10.17650/2073-8803-2021-16-1-2-42-57.

13. Williams CA, Angelman H, Clayton-Smith J, et al. Angelman syndrome: consensus for diagnostic criteria. Angelman Syndrome Foundation. Am J Med Genet. 1995;56(2):237–8. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.1320560224

14. Clayton-Smith J, Laan L. Angelman syndrome: a review of the clinical and genetic aspects. J Med Genet. 2003;40(2):87–95. doi: https://doi.org/10.1136/jmg.40.2.87

15. Бобылова М.Ю., Мухин К.Ю., Кузьмич Г.В. и др. Эпилепсия при синдроме Ангельмана // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2022. — Т. 122. — № 7. — С. 100– 105. — doi: https://doi.org/10.17116/jnevro2022122071100.

16. Milazzo C, Hoener MC, Elgersma Y. Antisense oligonucleotide treatment rescues UBE3A expression and multiple phenotypes of an Angelman syndrome mouse model. JCI Insight. 2021;6(15):e145991. doi: https://doi.org/10.1172/jci.insight.145991

17. Genome Aggregation Database (gnomAD). In: Registry of Open Data on AWS. Available online: https://registry.opendata.aws/broad-gnomad. Accessed on February 07, 2023.

18. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2) // Медицинская генетика. — 2019. — Т. 18. — № 2. — С. 3–23. — doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.

19. Geerts-Haages A, Bossuyt SNV, den Besten I, et al. A novel UBE3A sequencevariant identified in eight related individuals with neurodevelopmental delay, results in a phenotype which does not match the clinical criteria of Angelman syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2020;8(11):e1481. doi: https://doi.org/10.1002/mgg3.1481