Динамика уровня фекального кальпротектина у новорожденных высокого риска некротизирующего энтероколита

Введение. Некротизирующий энтероколит (НЭК) — тяжелое заболевание желудочно-кишечного тракта у новорожденных, ранние клинические симптомы которого неспецифичны. В качестве одного из ранних биомаркеров НЭК рассматривается фекальный кальпротектин (Cp), однако его использование у новорожденных недостаточно изучено.

Цель исследования — оценить клиническую значимость измерения уровня фекального Cp в качестве раннего маркера НЭК у новорожденных детей. Материалы и методы. В проспективное когортное наблюдательное исследование вошли новорожденные высокого риска (гестационный возраст (ГВ) < 33 нед и/или масса тела < 1500 г) и умеренного риска НЭК (ГВ ≥ 33 нед при наличии подозрения на НЭК), поступившие в отделение реанимации новорожденных в 1-е сут жизни (с.ж.). Уровень Cp исследовался иммуноколориметрическим методом на 3-и, 7-е с.ж. у детей высокого риска и при реализации НЭК у всех детей. После окончания периода наблюдения пациенты были разделены на 2 основные подгруппы: новорожденные, у которых развился НЭК (а), и дети без НЭК (b), между которыми проводилось сравнение полученных показателей Cp.

Результаты. Статистически значимых различий в уровнях Cp на 3-и и 7-е с.ж. в группе детей высокого риска с НЭК и без НЭК не было. Однако было отмечено, что у детей без НЭК отмечалось снижение уровня Cp на 7-е с.ж., в то время как у детей с реализацией НЭК, наоборот, происходило его повышение. В группе детей умеренного риска НЭК показатели Ср не различались.

Выводы. Однократное измерение Cp у новорожденных любого ГВ неинформативно в отношении предикции и диагностики НЭК. Однако оценка динамики уровня Ср на 7-е с.ж. по сравнению с 3-ми с.ж. может рассматриваться как перспективный неинвазивный метод прогнозирования реализации НЭК у недоношенных новорожденных ГВ < 33 нед. 

1. Singh DK, Miller CM, Orgel KA, et al. Necrotizing enterocolitis: Bench to bedside approaches and advancing our understanding of disease pathogenesis. Front Pediatr. 2023;10:1107404. doi: https://doi.org/10.1053/j.sempedsurg.2008.07.004

2. Neu J. Necrotizing enterocolitis. World Rev Nutr Diet. 2014;110:253–263. doi: https://doi.org/10.1159/000358474

3. Никитина И.В., Донников А.Е., Крог-Йенсен О.А. и др. Молекулярно-генетические предикторы некротизирующего энтероколита у новорожденных // Акушерство и гинекология. — 2020. — № 12. — С. 150–158. — doi: https://doi.org/10.18565/aig.2020.12.150-158

4. Castellanos MW, Claud EC. The microbiome, guard or threat to infant health. Trends Mol Med. 2021;27(12):1175–1186. doi: https://doi.org/10.1016/j.molmed.2021.08.002

5. Hunter CJ, Upperman JS, Ford HR, et al. Understanding the susceptibility of the premature infant to necrotizing enterocolitis (NEC). Pediatr Res. 2008;63(2):117–123. doi: https://doi.org/10.1203/pdr.0b013e31815ed64c

6. Gregory KE, Deforge CE, Natale KM, et al. Necrotizing enterocolitis in the premature infant: neonatal nursing assessment, disease pathogenesis, and clinical presentation. Crit Care Med. 2011;11(3):155–164. doi: https://doi.org/10.1097/anc.0b013e31821baaf4

7. Yoon JM, Park JY, Ko KO, et al. Fecal calprotectin concentration in neonatal necrotizing enterocolitis. Korean J Pediatr. 2014;57(8):351– 356. doi: https://doi.org/10.3345/kjp.2014.57.8.351

8. Josefsson S, Bunn SK, Domellof M. Fecal calprotectin in very low birth weight infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007;44(4):407– 413. doi: https://doi.org/10.1097/mpg.0b013e3180320643

9. Mussap M, Noto A, Cibecchini F, et al. The importance of biomarkers in neonatology. Semin Fetal Neonatal Med. 2013;18(1):56–64. doi: https://doi.org/10.1016/j.siny.2012.10.006

10. Dale I, Brandtzaeg P, Fagerhol MK. et al. Distribution of a new myelomonocytic antigen (L1) in human peripheral blood leukocytes: immunofluorescence and immunoperoxidase staining features in comparison with lysozyme and lactoferrin. Am J Clin Pathol. 1985;84(1):24–34. doi: https://doi.org/10.1093/ajcp/84.1.24

11. Bohnhorst B. Usefulness of abdominal ultrasound in diagnosing necrotising enterocolitis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2013;98(5):F445–F450. doi: http://doi.org/10.1136/archdischild-2012-302848

12. Hanai H, Takeuchi K, Iida T, et al. Relationship between fecal calprotectin, intestinal inflammation, and peripheral blood neutrophils in patients with active ulcerative colitis. Dig Dis Sci. 2004;49(9):1438–1443. doi: https://doi.org/10.1023/b:ddas.0000042243.47279.87

13. Goold E, Pearson L, Johnson LM. Can fecal calprotectin serve as a screen for necrotizing enterocolitis in infants? Clin Biochem. 2020;84:51–54. doi: https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2020.06.015

14. Campeotto F, Elie C, Rousseau C, et al. Faecal calprotectin and gut microbiota do not predict enteropathy in very preterm infants. Acta Paediatr. 2021;110(1):109–116. doi: https://doi.org/10.1111/apa.15354

15. Bell MJ, Ternberg JL, Feigin RD, et al. Neonatal necrotizing enterocolitis. Therapeutic decisions based upon clinical staging. Ann Surg. 1978;187(1):1–7. doi: https://doi.org/10.1097/00000658-197801000-00001

16. Walsh MC, Kliegman RM. Necrotizing Enterocolitis: Treatment Based on Staging Criteria. Pediatr Clin North Am. 1986;33(1):179– 201. doi: https://doi.org/10.1016/s0031-3955(16)34975-6