Preview

Педиатрическая фармакология

Расширенный поиск

Применение биотехнологических лекарственных средств в педиатрии на примере моноклональных антител: взгляд с позиции клинической фармакологии

https://doi.org/10.15690/pf.v18i4.2293

Полный текст:

Аннотация

В статье рассматриваются моноклональные антитела — их структура, классификации, фармакодинамика, фармакокинетика, нежелательные явления. Даются примеры по каждому разделу. Подробно обсуждаются подходы к изучению и критериям выбора данных лекарственных средств в педиатрии: роль клинических испытаний, экстраполяции и фармакометрии. Показано, что различия в фармакокинетике моноклональных антител между взрослыми и детьми обусловлены возрастными особенностями физиологических процессов. Авторы разбирают такие параметры, как абсорбция и биодоступность, распределение, элиминация. Подробно представлена роль иммуногенности моноклональных антител в структуре нежелательных явлений у детей. Рассмотрена фармакометрия в виде моделирования и симуляции при дозировании моноклональных антител в педиатрии. Вне зависимости от принципа определения дозы моноклональных антител у детей важно учитывать, что биология развития ребенка является «движущейся мишенью» в педиатрии. По результатам статьи сделаны выводы и даны рекомендации.

Об авторах

А. С. Колбин
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Колбин Алексей Сергеевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины Первый Санкт-Петербургский ГМУ им. акад. И.П. Павлова.

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8, телефон: +7 (921) 759-04-49; eLibrary SPIN: 7966-0845


Раскрытие интересов:

отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить



Л. И. Емельянова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Россия

Емельянова Людмила Игоревна

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8, телефон: +7 (921) 759-04-49


Раскрытие интересов:

отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить



Список литературы

1. Lalonde RL, Honig P. Clinical pharmacology in the era of biotherapeutics. Clin Pharmacol Ther. 2008;84(5):533-536. doi: 10.1038/clpt.2008.182

2. Федеральный закон РФ от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ред. от 03 июля 2016 г. с изм. и доп., вступ. в силу с 01 января 2017 г.).

3. Darrow JJ. FDA Approval and Regulation of Pharmaceuticals, 1983-2018. JAMA. 2020;323(2):164-176. doi:10.1001/jama.2019.20

4. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы: учебное пособие. — СПб.: Наука; 2000. — 231 с.

5. Bourne T, Fossati G, Nesbitt A. A PEGylated Fab' fragment against tumor necrosis factor for the treatment of Crohn disease: exploring a new mechanism of action. BioDrugs. 2008;22(5):331-337. doi: 10.2165/00063030-200822050-00005

6. Биологические препараты. Терапевтические моноклональные антитела с позиции клинической фармакологии / под общ. ред. А.С. Колбина. — СПб: ЦОП «Профессия»; 2019. — 80 с.

7. Porter RR. Structural studies of immunoglobulins. Science. 1973;180(4087):713-716. doi: 10.1126/science.180.4087.713

8. Edelman GM. Antibody structure and molecular immunology. Science. 1973;180(4088):830-840. doi: 10.1126/sci-ence.180.4088.830

9. Voss JE. Engineered single-domain antibodies tackle COVID variants. Nature. 2021;595(7866):176-178. doi: 10.1038/d41586-021-01721-5

10. Будчанов Ю.И. Моноклональные антитела. Использование в диагностике заболеваний и лечебные моноклональные антитела: методические рекомендации. — Тверь; 2012. — 22 с.

11. Dostalek M, Gardner I, Gurbaxani B, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and physiologically-based pharmacokinetic modelling of monoclonal antibodies. Clin Pharmacokinet. 2013;52(2):83-124. doi: 10.1007/s40262-012-0027-4

12. Morrison C. Nanobody approval gives domain antibodies a boost. Nat Rev Drug Discov. 2019;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w

13. Wong H., Chow TW. Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling of Therapeutic Proteins. J Pharm Sci. 2017;106(9):2270-2275. doi: 10.1016/j.xphs.2017.03.038

14. Мазуров В.И., Трофимов Е.А. Инновационные методы лечения системных аутоиммунных заболеваний // Вестник РАМН. — 2015. — Т. 70. — № 2. — С. 165-168. doi: 10.15690/vramn.v70i2.1309

15. Лила А.М., Насонов Е.Л., Олюнин Ю.А., Галушко Е.А. Актуальные аспекты современной ревматологии // Терапия. — 2018. — Т. 4. — № 4. — С. 10-17.

16. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по: http://grls. rosminzdrav.ru. Ссылка активна на 29.07.2021.

17. Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды // Научно-практическая ревматология. — 2017. — Т. 55. — № 6. — С. 590-599. doi: 10.14412/1995-4484-2017-590-599

18. ACTEMRA® (tocilizumab) injection, for intravenous or subcutaneous use: Highlights of prescribing information. 2021. p. 49. Available online: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/125472s044lbl.pdf#page=49. Accessed on September 29, 2021.

19. Chau CH, Steeg PS, Figg WD. Antibody-drug conjugates for cancer. Lancet. 2019;394(10200):793-804. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31774-X

20. Kersh AE, Ng S, Chang YM, et al. Targeted Therapies: Immunologic Effects and Potential Applications Outside of Cancer. J Clin Pharmacol. 2018;58(1):7-24. doi: 10.1002/jcph.1028

21. Martins JP Kennedy PJ, Santos HA, et al. A comprehensive review of the neonatal Fc receptor and its application in drug delivery. Pharmacol Ther. 2016;161:22-39. doi: 10.1016/j.pharmthera.2016.03.007

22. Wang W, Wang EQ, Balthasar JP. Monoclonal antibody pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacol Ther. 2008;84(5):548-558. doi: 10.1038/clpt.2008.170

23. Haller CA, Cosenza ME, SullivanJT. Safety issues specific to clinical development of protein therapeutics. Clin Pharmacol Ther. 2008;84(5):624-627. doi: 10.1038/clpt.2008.158.

24. Wiseman GA, Kornmeh E, Leigh B, et al. Radiation dosimetry results and safety correlations from 90Y-ibritumomab tiuxetan radioimmunotherapy for relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma: combined data from 4 clinical trials. J Nucl Med. 2003;44(3):465-474.

25. Чичасова Н.В., Насонов Е.Л. Безопасность применения генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите // Современная ревматология. — 2010. — Т. 1. — № 10. — С. 46-58.

26. Cook J, Weiner D, Powell J. Regarding Combined Pediatric and Adult Trials Submitted to the US Food and Drug Administration 2012-2018. din Pharmacol Ther. 2021;109(5):1181. doi: 10.1002/cpt.2076

27. Колбин А.С. Клиническая фармакология для педиатров: учебное пособие. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. — 288 с.

28. Sun H, Temeck JW, Chambers W, et al. Extrapolation of Efficacy in Pediatric Drug Development and Evidence-based Medicine: Progress and Lessons Learned. Ther Innov Regul Sci. 2017;2017:1-7. doi: 10.1177/2168479017725558

29. Баранов А.А. Российский национальный педиатрический формуляр / под ред. А.А. Баранова. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. — 912 с. [Baranov AA. Rossiiskii natsional’nyi pediatricheskii formulyar. Baranov AA, ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. 912 p. (In Russ).]

30. Намазова-Баранова Л.С., Вишнёва Е.А., Добрынина Е.А. и др. Оценка качества жизни с помощью вопросника Health Utilities Index у детей c бронхиальной астмой тяжелого пер-систирующего течения на фоне лечения омализумабом // Педиатрическая фармакология. — 2017. — Т. 14. — № 5. — С. 356-365. doi: 10.15690/pf.v14i5.1783

31. Карачунский А.И., Румянцева Ю.В., фон Штакельберг А. Анти-CD19-моноклональные антитела при острой лимфобластной лейкемии у детей // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). — 2016. — Т. 3. — № 4. — С. 60-72. doi: 10.17650/2311-1267-2016-3-4-60-72

32. Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И. и др. Эффективность и безопасность человеческих моноклональных антител к ФНО а у детей с ювенильным идиопатическим артритом при первичной и вторичной неэффективности других генно-инженерных биологических препаратов // Вопросы современной педиатрии. — 2012. — Т. 11. — № 4. — С. 82-88. doi: 10.15690/vsp.v11i4.363

33. Edlund H, Melin J, Parra-Guillen ZP, Kloft C. Pharmacokinetics and pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of monoclonal antibodies in children. Clin Pharmacokinet. 2015;54(1):35-80. doi: 10.1007/s40262-014-0208-4

34. Liu XI, Dallmann A, Wang Y-M, et al. Monoclonal Antibodies and Fc-Fusion Proteins for Pediatric Use: Dosing, Immunogenicity, and Modeling and Simulation in Data Submitted to the US Food and Drug Administration. J Clin Pharmacol. 2019;59(8):1130-1143. doi: 10.1002/jcph.1406

35. Zhao L, Ji P, Li Z, et al. The antibody drug absorption following subcutaneous or intramuscular administration and its mathematical description by coupling physiologically based absorption process with the conventional compartment pharmacokinetic model. J Clin Pharmacol. 2013;53(3):314-325. doi: 10.1002/jcph.4

36. Ryman JT, Meibohm B. Pharmacokinetics of monoclonal antibodies. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017;6(9):576-588. doi: 10.1002/psp4.12224

37. Shah DK, Betts AM. Towards a platform PBPK model to characterize the plasma and tissue disposition of monoclonal antibodies in preclinical species and human. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2012;39(1):67-86. doi: 10.1007/s10928-011-9232-2

38. Robbie GJ, Zhao L, Mondick J, et al. Population pharmacokinetics of palivizumab, a humanized anti-respiratory syncytial virus monoclonal antibody, in adults and children. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(9):4927-4936. doi: 10.1128/AAC.06446-11

39. Ternant D, Paintaud G, Trachtman H, et al. A possible influence of age on absorption and elimination of adalimumab in focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(2):253-255. doi: 10.1007/s00228-015-1973-1

40. Ku LC, Smith PB. Dosing in neonates: Special considerations in physiology and trial design. Pediatr Res. 2015;77(1-1):2-9. doi: 10.1038/pr.2014.143

41. Bellini C, Boccardo F, Bonioli E, Campisi C. Lymphodynamics in the fetus and newborn. Lymphology. 2006;39(3):110-117.

42. Malik P Edginton A. Pediatric physiology in relation to the pharmacokinetics of monoclonal antibodies. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018;14(6):585-599. doi: 10.1080/17425255.2018.1482278

43. Edginton AN, Schmitt W, Willmann S. Development and evaluation of a generic physiologically based pharmacokinetic model for children. Clin Pharmacokinet. 2006;45(10):1013-1034. doi: 10.2165/00003088-200645100-00005

44. Sarin H. Physiologic upper limits of pore size of different blood capillary types and another perspective on the dual pore theory of microvascular permeability. J Angiogenes Res. 2010;2:14. doi: 10.1186/2040-2384-2-14

45. Heymann MA, Iwamoto HS, Rudolph AM. Factors affecting changes in the neonatal systemic circulation. Annu Rev Physiol. 1981;43: 371-383. doi: 10.1146/annurev.ph.43.030181.002103

46. Tassani P Schad H, Schreiber C, et al. Extravasation of albumin after cardiopulmonary bypass in newborns. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2007;21(2):174-178. doi: 10.1053/j.jvca.2006.01.010

47. Malik PRV, Hamadeh A, Phipps C, et al. Population PBPK modelling of trastuzumab: a framework for quantifying and predicting inter-individual variability. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2017;44(3):277-290. doi: 10.1007/s10928-017-9515-3

48. Parving HH, Klebe JG, Ingomar CJ. Simultaneous determination of plasma volume and transcapillary escape rate with 131 I-labelled albumin and T-1824 in the newborn. Acta Paediatr Scand. 1973;62(3):248-252. doi: 10.1111/j.1651-2227.1973.tb08100.x

49. Battistini N, Virgili F, Severi S, et al. Relative expansion of extracellular water in obese vs. normal children. J Appl Physiol. 1995;79(1):94-96. doi: 10.1152/jappl.1995.79.1.94

50. Шабалов Н.П. Неонатология: учебное пособие: в 2 т. — 7-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. — Т. 2. — 752 с.

51. Touwslager RN, Houben AJ, Tan FE, et al. Growth and endothelial function in the first 2 years of life. J Pediatr. 2015;166(3):666-671. e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.11.059

52. Fjaertoft G, Hakansson L, Foucard T, et al. CD64 (Fcgamma receptor I) cell surface expression on maturing neutrophils from preterm and term newborn infants. Acta Paediatr. 2005;94(3):295-302. doi: 10.1111/j.1651-2227.2005.tb03072.x

53. Tian Z, Sutton BJ, Zhang X. Distribution of rat neonatal Fc receptor in the principal organs of neonatal and pubertal rats. J Recept Signal Transduct Res. 2014;34(2):137-142. doi: 10.3109/10799893.2013.865745

54. Cianga C, Cianga P, Plamadeala P, et al. Nonclassical major histocompatibility complex I-like Fc neonatal receptor (FcRn) expression in neonatal human tissues. Hum Immunol. 2011;72(12):1176-1187. doi: 10.1016/j.humimm.2011.08.020

55. Mankarious S, Lee M, Fischer S, et al. The half-lives of IgG subclasses and specific antibodies in patients with primary immunodeficiency who are receiving intravenously administered immunoglobulin. J Lab Clin Med. 1988;112(5):634-640.

56. Aksu G, Genel F, Koturoglu G, et al. Serum immunoglobulin (IgG, IgM, IgA) and IgG subclass concentrations in healthy children: a study using nephelometric technique. Turk J Pediatr. 2006;48(1):19-24.

57. He XS, Holmes TH, Zhang C, et al. Cellular immune responses in children and adults receiving inactivated or live attenuated influenza vaccines. J Virology. 2006;80:11756-11766. doi: 10.1128/JVI.01460-06

58. Xu Z, Davis HM, Zhou H. Rational development and utilization of antibody-based therapeutic proteins in pediatrics. Pharmacol Ther. 2013;137:225-247.

59. Purple Book. Database of Licensed Biological Products. 2021. Available online: https://purplebooksearch.fda.gov. Accessed on July 29, 2021.

60. Козлов И.Г. Моноклональные антитела — новая эра в фармакологии и терапии // Лечебное дело. — 2006. — № 1. — С. 26-31.

61. FDA's Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Novel Drug Approvals for 2016. Available online: https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2016. Accessed on July 29, 2021.


Для цитирования:


Колбин А.С., Емельянова Л.И. Применение биотехнологических лекарственных средств в педиатрии на примере моноклональных антител: взгляд с позиции клинической фармакологии. Педиатрическая фармакология. 2021;18(4):304-313. https://doi.org/10.15690/pf.v18i4.2293

For citation:


Kolbin A.S., Yemelyanova L.I. The Use of Biotechnological Drugs in Pediatrics on the Example of Monoclonal Antibodies: Clinical Pharmacology View. Pediatric pharmacology. 2021;18(4):304-313. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/pf.v18i4.2293

Просмотров: 132


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1727-5776 (Print)
ISSN 2500-3089 (Online)