Preview

Педиатрическая фармакология

Расширенный поиск

Ассоциация вариантов генов плазменного (FGB -455 G>A (rs1800790), F2 20210 G>A (rs1799963), F5 1691 G>A (rs6025), F7 10976 G>A (rs6046), F13 G>T (rs5985)), тромбоцитарного (ITGA2 807 C>T (rs1126643), ITGB3 1565 T>C (rs5918)), фибринолитического (PAI-1 -675 5G>4G (rs1799889)) звеньев гемостаза с артериальными или венозными тромбозами у новорожденных: исследование «случай-контроль»

https://doi.org/10.15690/pf.v17i5.2163

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Тяжесть клинического течения тромбозов у новорожденных детей, обусловливающая неблагоприятный прогноз для жизни, исходы в виде инвалидизации и стойких нарушений функций органов диктуют необходимость дальнейшего поиска и изучения предикторов тромботических состояний с целью предупреждения их развития. Цель исследования — провести анализ частоты вариантов генов плазменного, тромбоцитарного, фибринолитического звеньев гемостаза и определить их роль в развитии тромбозов у новорожденных детей. Методы. В исследование было включено 46 доношенных новорожденных с тромбозами различной локализации, составивших группу «случаи». Критериями включения являлись возраст ребенка 28 и менее суток жизни, гестационный срок более 37 нед, информированное согласие на участие в исследовании. В контрольную группу включали детей I и II групп здоровья. Диагностика тромбозов сосудов осуществлялась при помощи инструментальных визуализирующих методов (ультразвуковое исследование сосудов, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография). Тромбофильный анамнез, состояние здоровья беременной женщины анализировали по историям развития беременности. Молекулярногенетическое исследование включало определение 8 однонуклеотидных полиморфизмов генов FGB -455 G>A (rs1800790), F2 20210 G>A (rs1799963), F5 1691 G>A (rs6025), F7 10976 G>A (rs6046), F13 G>T (rs5985), ITGA2 807 C>T (rs1126643), ITGB3 1565 T>C (rs5918), PAI-1 -675 5G>4G (rs1799889). Результаты. Установлено, что молекулярно-генетическими предикторами развития тромбозов у новорожденных являются варианты гена фибриногена FGB -455 G/А (АП, %=66), гена ингибитора активатора плазминогена PAI-1 -675 4G/4G (АП, % = 89), ассоциаций генотипов PAI-1 -675 4G/4G +F7 10976 G/G (АП, % = 82), PAI-1 -675 4G/4G + F13 34 G/G (AR, % = 63) PAI-1 -675 4G/4G + F7 10976 G/G + F13 34 G/G (AR, % = 61), и гена интегрина альфа 2 ITGA2 807 T/T (АП, % = 93). «Материнским фактором» развития тромбозов у детей является нарушение маточно-плацентарного кровотока у беременной женщины (АП, % = 66). Заключение. Определена роль и дана количественная оценка вклада в развитие тромбозов у новорожденных вариантов генов плазменного, тромбоцитарного, фибринолитического звеньев гемостаза.

Об авторах

О. А. Филиппова
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России; ГАУЗ СО Областная детская клиническая больница
Россия

Филиппова Олеся Андреевна, аспирант кафедры госпитальной педиатрии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России

620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
тел.: +7 (961) 768-91-65



И. В. Вахлова
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия
Екатеринбург


Н. Н. Кузнецов
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия
Екатеринбург


Т. Б. Аболина
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия
Екатеринбург


Г. А. Цаур
ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России; ГАУЗ СО Областная детская клиническая больница
Россия
Екатеринбург


Список литературы

1. Van Ommen CH, Heijboer H, Buller HR, et al. Venous thromboembolism in childhood: a prospective two-year registry in the Netherlands. J Pediatr. 2001;139(5):676–681. doi: 10.1067/mpd.2001.118192.

2. Lee ACW, Li CH, Szeto SC, Ma ESK. Symptomatic venous thromboembolism in Hong Kong Chinese Children. Hong Kong Med J. 2003;9(4):259–262.

3. Monagle P, Adams M, Mahoney M, et al. Outcome of pediatric thromboembolic disease: a report from the Canadian Childhood Thrombophilia Registry. Pediatr Res. 2000;47(6):763–766. doi: 10.1203/00006450-200006000-00013.

4. Williams AN. Childhood stroke — beyond re-inventing the wheel. Eur J Paediatr Neurol. 2000;4(3):103–107. doi: 10.1053/ejpn.2000.0276.

5. Nowak-Gottl U, Duering C, Kempf-Bielack B, Strater R. Thromboembolic diseases in neonates and children. Pathophysiol Haemost Thromb. 2003/2004;33(5–6):269–274.

6. Raffini L, Huang YS, Witmer C, Feudtner C. Dramatic increase in venous thromboembolism in children’s hospitals in the United States from 2001 to 2007. Pediatrics. 2009;124(4):1001–1008. doi: 10.1542/peds.2009-0768.

7. Setty B, O’Brien SH, Kerlin BA. Pediatric venous thromboembolism in the United States: a tertiary care complication of chronic diseases. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(2):258–264. doi: 10.1002/pbc.23388.

8. Свирин П.В., Румянцев С.А., Ларина Л.Е., и др. Лечение неонатальных тромбозов: проект клинического протокола // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2013. № 1. — С. 76–84.

9. Макацария А.Д, Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. и др. Тромбопрофилактика у беременных с тромбофилией и тромбозами в анамнезе // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. — 2013. Т. 33. — № 6. С. 99–109.

10. Girolami A, Cosi E, Ferrari S, Girolami B. Prothrombin: Another Clotting Factor After FV That Is Involved Both in Bleeding and Thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost. 2018;24(6):845–849. doi: 10.1177/1076029618770741.

11. , , . Lack of Associations Between PAI-1 and FXIII Polymorphisms and Arterial Ischemic Stroke in Children: A Systematic Review and MetaAnalysis. Clin Appl Thromb Hemost. 2019;25:1076029619869500. doi: 10.1177/1076029619869500.

12. Kenet G, Lütkhoff LK, Albisetti M, et al. Impact of Thrombophilia on Risk of Arterial Ischemic Stroke or Cerebral Sinovenous Thrombosis in Neonates and Children A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies. Circulation. 2010;121:1838–1847.

13. Jzenberg N, Berroeta C, Philip I, et al. Association of the -92C/G and 807C/T polymorphisms of the alpha2 subunit gene with human platelets alpha2beta1 receptor density. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(8):1756–1760. doi: 10.1161/01.ATV.0000173308.13054.4f.

14. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Жарков П.А., Свирин П.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению тромбозов у детей и подростков. — М.; 2015. — 113 с. Доступно по: https://nodgo.org/sites/default/files/34.%20%D0%A2%D1%80%D0%BE%D0%BC%D0%B1%D0%BE%D0%B7%D1%8B.pdf. Ссылка активна на 10.11.2020.

15. Appropriateness Criteria. In: American College of Radiology ACR. Clinical Resources. Available online: https://www.acr.org/ClinicalResources/ACR-Appropriateness-Criteria. Accessed on November 10, 2020.

16. Кельмансон И.А. Принципы доказательной педиатрии. СПб.: Фолиант; 2004. — 240 с.

17. Генетический паспорт как основа индивидуальной и предиктивной медицины / под ред. В.С. Баранов. — СПб.: «Издательство Н-Л»; 2009. — 528 с.


Для цитирования:


Филиппова О.А., Вахлова И.В., Кузнецов Н.Н., Аболина Т.Б., Цаур Г.А. Ассоциация вариантов генов плазменного (FGB -455 G>A (rs1800790), F2 20210 G>A (rs1799963), F5 1691 G>A (rs6025), F7 10976 G>A (rs6046), F13 G>T (rs5985)), тромбоцитарного (ITGA2 807 C>T (rs1126643), ITGB3 1565 T>C (rs5918)), фибринолитического (PAI-1 -675 5G>4G (rs1799889)) звеньев гемостаза с артериальными или венозными тромбозами у новорожденных: исследование «случай-контроль». Педиатрическая фармакология. 2020;17(5):437-444. https://doi.org/10.15690/pf.v17i5.2163

For citation:


Filippova O.A., Vakhlova I.V., Kuznetsov N.N., Abolina T.B., Tsaur G.A. Association of Gene Variants of Plasmic (FGB -455 G>A (rs1800790), F2 20210 G>A (rs1799963), F5 1691 G>A (rs6025), F7 10976 G>A (rs6046), F13 G>T (rs5985)), Thrombocytic (ITGA2 807 C>T (rs1126643), ITGB3 1565 T>C (rs5918)), Fibrinolytic (PAI-1 -675 5G>4G (rs1799889)) Hemostasis Components with Arterial or Venous Thrombosis in Newborns: Case-Controlled Study. Pediatric pharmacology. 2020;17(5):437-444. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/pf.v17i5.2163

Просмотров: 142


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1727-5776 (Print)
ISSN 2500-3089 (Online)