БЕЗОПАСНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОЙ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНОЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Длительная  глюкокортикостероидная терапия у детей с нефротическим синдромом является причиной развития многочисленных побочных реакций, негативно влияющих на здоровье ребенка.

Цель исследования — изучить нежелательные побочные реакции  глюкокортикостероидной терапии  у детей  со стероидчувствительным  нефротическим  синдромом и разработать  рекомендации по их раннему выявлению.

Методы.  В ретроспективном  исследовании  изучали результаты лечения детей в возрасте 3–18 лет со стероидчувствительным  нефротическим синдромом, госпитализированных  в стационар в 2011–2014  гг. Учитывали  осложнения  терапии, выявленные при клинико-лабораторном и инструментальном обследовании.  Для расчета интегрального  индекса метаболических реакций использовали данные 118 здоровых детей,        165 обследованных  в 2012–2014 гг.

Результаты. Проанализированы  данные 18 детей, получавших глюкокортикостероиды в течение 6 мес до госпитализации,  и 13 детей, завершивших лечение  глюкокортикостероидами за 6 мес и более  до госпитализации.  У больных первой группы в числе побочных реакций чаще всего определяли избыточную массу тела или ожирение  (78%), реактивный панкреатит (72%), лейкемоидные  реакции (67%), поражение  печени (50%), кушингоидный синдром (44%) и хронический гастродуоденит (33%). Относительно редко встречались гипергликемия (11%), артериальная гипертензия (6%), инфекционное  заболевание  (6%). У больных второй группы только  у 2 (15%) сохранялись проявления хронического гастродуоденита. На основании значений индекса массы тела, уровня глюкозы и амилазы сыворотки крови рассчитывали  индекс метаболических  реакций — интегральный  показатель  риска возникновения  побочных эффектов глюкокортикостероидой терапии.

Заключение. Большинство побочных реакций глюкокортикостероидной терапии являются краткосрочными и сохраняются по прошествии 6 мес у небольшого числа больных.

дети, нефротический синдром, глюкокортикостероиды, побочные реакции

1. pediatr-russia.ru [интернет]. Клинические рекомендации. Нефротический синдром у детей [доступ от 03.05.2017]. Доступ по ссылке http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_nefr.pdf.

2. kdigo.org [интернет]. Клинические практические рекомендации KDIGO по лечению гломерулонефритов. Перевод. 2014. 239 с. [KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis. Kidney Int Suppl. 2012;2(2):259–274. (Translated in Russian).] [доступ от 03.05.2017]. Доступ по ссылке http://kdigo.org/clinical_practice_guidelines/pdf/KDIGO%20GN%20Russian%20Full%20Text.pdf.

3. Обухова В.А., Длин В.В. Факторы риска часто рецидивирующего течения стероид-чувствительного нефротического синдрома у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2014. — Т.59. — №6 — С. 79–83. [Obukhova VA, Dlin VV. Risk factors of frequent relapses of steroid-sensitive nephrotic syndrome in children. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatriii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2014;59(6):79–83. (In Russ).]

4. Hahn D, Hodson EM, Willis NS, Craig JC. Corticosteroid therapy for nephrotic syndrome in children. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(3):CD001533. doi: 10.1002/14651858.CD001533.pub5.

5. Larkins N, Kim S, Craig J, Hodson E. Steroid-sensitive nephrotic syndrome: an evidence-based update of immunosuppressive treatment in children. Arch Dis Child. 2016;101(4):404–408. doi: 10.1136/archdischild-2015-308924.

6. Цыгин А.Н., Комарова О.В., Сергеева Т.В., и др. Нефротический синдром // Педиатрическая фармакология. — 2006. — Т.3. — №5 — С. 41–47. [Tsygin AN, Komarova OV, Sergeeva TV, et al. Nephrotic syndrome. Pediatric pharmacology. 2006;3(5):41–47. (In Russ).]

7. who.int [Internet]. WHO growth reference 5–19 years. Application tools. WHO AnthroPlus software [cited 2017 May 3]. Available from: http://www.who.int/growthref/tools/en/.

8. Заявка на изобретение № 2016139397 от 07.10.2016 г. [The application for the invention № 2016139397 dated 07 Oct 2016 (In Russ).] Доступно по: http://www1.fips.ru/fips_servl/fips_servlet. Ссылка активна на 03.05.2017.

9. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями / Под ред. Дедова И.И., Петерковой В.А. — М.: Практика; 2014. С. 167–168. [Federal’nye klinicheskie rekomendatsii (protokoly) po vedeniyu detei s endokrinnymi zabolevaniyami. Ed by Dedov I.I., Peterkova V.A. Moscow: Practika; 2014. P. 167–168. (In Russ).]

10. Ландышев Ю.С. Механизмы действия и основные терапевтические эффекты глюкокортикоидов // Амурский медицинский журнал. — 2014. — №1 — С. 10–29. [Landyshev YS. Mechanisms of action and therapeutic effects of basic glucocorticoids. Amur Medical Journal. 2014;(1):10–29. (In Russ.)]

11. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Глюкокортикоидные препараты. Методическое пособие [интернет]. НИИАХ СГМА; 2003 [Strachunskii LS, Kozlov SN. Glyukokortikoidnye preparaty. Metodicheskoe posobie. NIIAKh SGMA; 2003. (In Russ).] [доступ от 03.05.2017]. Доступ по ссылке http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/gk/.

12. Philibert D, Cattran D. Remission of proteinuria in primary glomerulonephritis: we know the goal but do we know the price? Nat Clin Pract Nephrol. 2008;4(10):550–559. doi: 10.1038/ncpneph0915.

13. Aljebab F, Choonara I, Conroy S. Systematic review of the toxicity of long-course oral corticosteroids in children. PLoS One. 2017;12(1):e0170259. doi: 10.1371/journal.pone.0170259.

14. Ishikura K, Yoshikawa N, Nakazato H, et al. Morbidity in children with frequently relapsing nephrosis: 10-year follow-up of a randomized controlled trial. Pediatr Nephrol. 2015;30(3):459–468. doi: 10.1007/s00467-014-2955-8.

15. Kyrieleis HA, Löwik MM, Pronk I, et al. Long-term outcome of biopsy-proven, frequently relapsing minimal-change nephrotic syndrome in children. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(10):1593–600. doi: 10.2215/CJN.05691108.

16. Hjorten R, Anwar Z, Reidy KJ. Long-term outcomes of childhood onset nephrotic syndrome. Front Pediatr. 2016;4:53. doi: 10.3389/fped.2016.00053.

17. Бекмурзаева Г.Б., Полещук Л.А. Поражение поджелудочной железы при нефротическом синдроме // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2012. — Т.57. — №1 — С. 54–57. [Bekmurzayeva GB, Poleshchuk LA. Pancreatic damage in nephrotic syndrome. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2012;57(1):54–57. (In Russ).]

18. Foster BJ, Shults J, Zemel BS, Leonard MB. Risk factors for glucocorticoid-induced obesity in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2006;21(7):973–980. doi: 10.1007/s00467-006-0100-z.