ВЛИЯНИЕ ТОЦИЛИЗУМАБА НА СОСТОЯНИЕ КОСТНОЙ ТКАНИ У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНЫМ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ: РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СЕРИИ СЛУЧАЕВ

Остеопороз  — типичное проявление  системного ювенильного  идиопатического  артрита  (ЮИА) и осложнение глюкокортикостероидной  терапии. Высокий риск возникновения переломов при остеопорозе  остается актуальной проблемой ревматологии.

Цель исследования: изучить влияние тоцилизумаба  на состояние костной ткани у пациентов с системным ЮИА.

Методы. Изучали истории болезни детей (< 18 лет) с системным ЮИА и известными результатами денситометрии поясничного отдела  позвоночника (L1–L4) до и после 12 мес терапии тоцилизумабом. 

Результаты. Проанализировано 49 историй болезни пациентов (из них 24 девочки) с системным ЮИА. Медиана возраста больных составила 14 (7; 21) лет, возраста дебюта заболевания — 4 (1; 14) года, длительности болезни — 9 (2; 19) лет. У всех детей отмечена высокая активность заболевания,  у 23 (47%) — ограничения функциональной  активности (оценка по вопроснику CHAQ). Глюкокортикостероиды в дозе 0,5 мг/кг в сут перорально получали 36 (74%) детей, внутривенно — 32 (65%). У всех детей тоцилизумаб применяли в дозе 12 мг/кг внутривенно 1 раз в 2 нед. До назначения тоцилизумаба остеопороз (Z-score < -2,5 SD) был выявлен у 15 (30%) детей, остеопения (Z-score от -1 до -2) — у 14 (29%), переломы костей в прошлом — у 5 (11%). Через 1 год лечения стадия неактивной болезни/ремиссия по критериям C. Wallace была  зарегистрирована  у 100% больных,  увеличилась  физическая  активность  (оценка  по CHAQ). Доза глюкокортикостероидов per os снижена у всех пациентов до 0,05 мг/кг в сут, пульс-терапия не проводилась. На фоне терапии наблюдалось увеличение значений Z-score с исходных -1,2 (-5,8; 1,9) до -0,7 (-4,7; 3,0) через 12 мес терапии (р < 0,001) и минеральной костной плотности  — с 0,6 (0,3; 1,3) до 0,7 (0,4; 1,2) соответственно  (р < 0,001). Новых переломов костей не отмечено. Заключение. У пациентов с системным ЮИА на фоне терапии, включавшей тоцилизумаб, отмечены положительные изменения состояния костной ткани.

1. Детская ревматология. Атлас / Под ред. Баранова А.А., Алексеевой Е.И. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Педиатръ; 2015. — С. 66–69. [Detskaya revmatologiya. Atlas. Ed by Baranov A.A., Alexeeva E.I. 2nd ed. Moscow: Pediatr”; 2015. p. 66–69. (In Russ).]

2. Murakami M, Tomiita M, Nishimoto N. Tocilizumab in the treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis. Open Access Rheumatol. 2012;4:71–79. doi: 10.2147/OARRR.S21969.

3. Wedderburn LR, Nistala K. Rheumatic diseases of childhood. In: Firestein GS, Kelley WN, Budd RC, et al. Kelley’s textbook of rheumatology. Oxford: Elsevier Health Sciences; 2012. p. 1741–1751.

4. Brabnikova Maresova K. Secondary osteoporosis in patients with juvenile idiopathic arthritis. J Osteoporos. 2011;2011:569417. doi: 10.4061/2011/569417.

5. Vannucci G, Cantarini L, Giani T, et al. Glucocorticoids in the management of systemic juvenile idiopathic arthritis. Paediatr Drugs. 2013;15(5):343–349. doi: 10.1007/s40272-013-0038-0.

6. Malattia C, Martini A. Glucocorticoids in juvenile idiopathic arthritis. Ann N Y Acad Sci. 2014;1318:65–70. doi: 10.1111/nyas.12436.

7. Mellins ED, Macaubas C, Grom AA. Pathogenesis of systemic juvenile idiopathic arthritis: some answer, more questions. Nat Rev Rheumatol. 2011;7(7):416-426. doi: 10.1038/nrrheum.2011.68.

8. Martini A. Systemic juvenile idiopathic arthritis. Autoimmun Rev. 2012;12(1):56–59. doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.022.

9. Beukelman T, Patkar NM, Saag KG, et al. 2011 American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features. Arthritis Care Res (Hobooken). 2011;63(4):465–482. doi: 10.1002/acr.20460.

10. Beukelman T. Treatment advances in systemic juvenile idiopathic arthritis. F1000Prime Rep. 2014;6:21. doi: 10.12703/P6-21.

11. De Benedetti F, Brunner HI, Ruperto N, et al. Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. N Engl J Med. 2012;367(25):2385–2395. doi: 10.1056/NEJMoa1112802.

12. Herlin T. Tocilizumab for the treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis. Expert Rev Clin Immunol. 2012;8(6):517–525. doi: 10.1586/eci.12.49.

13. De Benedetti F, Brunner H, Ruperto N, et al. Catch-up growth during tocilizumab therapy for systemic juvenile idiopathic arthritis: results from a phase III trial. Arthritis Rheumatol. 2015;67(3): 840–848. doi: 10.1002/art.38984.

14. Romero Barco CM, Manrique Arija S, Rodriguez Perez M. Biochemical markers in osteoporosis: usefulness in clinical practice. Reumatol Clin. 2012;8(3):149–152. doi: 10.1016/j.reuma.2011.05.010.