Изучение связи сопутствующих заболеваний с переносимостью химиотерапии у детей с активным туберкулезом: результаты ретроспективного когортного исследования

Известно, что сопутствующие заболевания у взрослых больных туберкулезом способствуют развитию непереносимости химиотерапии.

Цель исследования: изучить связь сопутствующей патологии у больных туберкулезом детей с переносимостью противотуберкулезной терапии.

Методы: в сплошном ретроспективном когортном исследовании анализировали частоту возникновения нежелательных явлений (НЯ) на фоне стандартной (приказ МЗ РФ № 109) терапии противотуберкулезными препаратами. За НЯ считали лекарственные гепатиты, гастриты, нейротоксические и аллергические реакции.

Результаты: проанализированы результаты лечения 231 ребенка с активным туберкулезом в возрасте от 0 до 14 лет, из них 186 (80,5%) — с сопутствующими соматическими заболеваниями. На фоне противотуберкулезной терапии в стационаре НЯ были зафиксированы у 69 (37%) детей с сопутствующей патологией и у 22 (49%) — в группе сравнения (р = 0,200). Различий в структуре НЯ между группами не обнаружено. Наиболее часто встречающимися НЯ были лекарственные гепатиты: всего развились у 58 (25%) детей. Риск развития НЯ на фоне противотуберкулезной терапии был ниже у девочек, выше — на фоне применения циклосерина и фторхинолонов.

Заключение: наличие сопутствующих заболеваний у детей с активным туберкулезом не связано с развитием НЯ при применении противотуберкулезных препаратов.

1. Нечаева О. Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу среди детей России // Туберкулез и болезни легких. — 2013. — Т. 90. — № 6. — С. 62–63. [Nechaeva OB. Epidemicheskaya situatsiya po tuberkulezu sredi detei Rossii. Tuberk Biolezni Legkih. 2013;90(6):62–63. (In Russ).]

2. Мордык А. В., Аксютина Л. П., Пузырёва Л. В. Современные международные и национальные концепции борьбы с туберкулезом // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. — 2013. — № 22(22). — С. 92–97. [Mordyk AV, Aksyutina LP, Puzyreva LV. Modern international and national concepts of fight against tuberculosis. Dalnevost Z Infekc Patol. 2013;(22(22)):92–97. (In Russ).]

3. Сухинин М. В. Заболеваемость детского населения мегаполиса в условиях модернизации здравоохранения // Педиатрия. — 2014. — Т. 93. — № 1. — С. 118–121. [Sukhinin MV. Zabolevaemost’ detskogo naseleniya megapolisa v usloviyakh modernizatsii zdravookhraneniya. Pediatriia. 2014;93(1):118–121. (In Russ).]

4. Панова О. В., Стаханов В. А. Влияния хронической вирусной инфекции на состояние иммунной системы детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. — 2011. — Т. 88. — № 5. — С. 96–97. [Panova OV, Stakhanov VA. Vliyaniya khronicheskoi virusnoi infektsii na sostoyanie immunnoi sistemy detei rannego i doshkol’nogo vozrasta, bol’nykh tuberkulezom. Tuberk Biolezni Legkih. 2011; 88(5):96–97. (In Russ).]

5. Мордык А. В., Цыганкова Е. А., Пузырёва Л. В., Турица А. А. Туберкулез у детей Российской Федерации на современном этапе // Педиатрическая фармакология. — 2014. — Т. 11. — № 3. — С. 27–30. [Mordyk AV, Tsygankova EA, Puzyreva LV, Turitsa AA. Tuberculosis in children in the Russian Federation at the present stage. Pediatricheskaya farmakologiya. 2014;11(3):27–30. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v11i3.1004.

6. Корецкая Н. М. Заболеваемость туберкулезом и динамика ее структуры у детей Красноярского края // Сибирское медицинское обозрение. — 2013. — № 3(81). — С. 63–67. [Koretskaya NM. Tuberculosis morbidity and dynamics of its structure in children of Krasnoyarsk Region. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2013:(3(81)):63–67. (In Russ).]

7. Корецкая Н. М. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение. — 2010. — № 2(62). — С. 105–109. [Koretskaya NM. Tuberculosis identification and clinics in children and teenagers in present conditions. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2010;(2(62)):105–109. (In Russ).]

8. Юхименко Н. В., Овсянкина Е. С., Кобулашвили М. Г. и др. Значение медико-социального статуса в развитии туберкулеза у детей в современных эпидемических условиях // Туберкулез и болезни легких. — 2012. — Т. 89. — № 8. — С. 30–33. [Yukhimenko NV, Ovsyankina ES, Kobulashvili MG, et al. Znachenie mediko-sotsial’nogo statusa v razvitii tuberkuleza u detei v sovremennykh epidemicheskikh usloviyakh. Tuberk Biolezni Legkih. 2012;89(8):30–33. (In Russ).]

9. Vilarica AS, Diogo N, Andre M, Pina J. Adverse reactions to antituberculosis drugs in in-hospital patients: Severity and risk factors. Rev Port Pneumol. 2010;16(3):431–451. doi: 10.1016/s0873-2159(15)30040-4.

10. Мордык А. В. Частота и патогенез неблагоприятных побочных реакций на противотуберкулезные препараты // Вестник современной клинической медицины. — 2010. — Т. 3. — № 1. — С. 13–21. [Mordyk AV. Frequency and pathogenesis of unfavourable adverse reactions of antituberculous preparations. Vestnik sovremennoi klinicheskoi meditsiny. 2010;3(1):13–21. (In Russ).]

11. Baghaei P, Tabarsi P, Chitsaz E, et al. Incidence, clinical and epidemiological risk factors, and outcome of drug-induced hepatitis due to antituberculous agents in new tuberculosis cases. Am J Ther. 2010;17(1):17–22. doi: 10.1097/MJT.0b013e31818f9eae.

12. Мордык А. В., Плеханова М. А., Мерко Е. А., Колташева Е. С. Частота неблагоприятных реакций химиопрепаратов при лечении туберкулеза у детей и подростков с выделением доли кардиотоксических реакций и факторы, влияющие на их развитие // Туберкулез и болезни легких. — 2011. — Т. 88. —№ 1. — С. 39–43. [Mordyk AV, Plekhanova MA, Merko EA, Koltasheva ES. The frequency of adverse reactions of chemopreparations in the treatment of tuberculosis in children and adolescents, by identifying a proportion of cardiotoxic reactions and the factors influencing their development. Tuberk Biolezni Legkih. 2011;88(1):39–43. (In Russ).]

13. Боровицкий В. С. Эффективность и переносимость лечения по 2 б-режиму химиотерапии впервые выявленного деструктивного инфильтративного туберкулеза легких с использованием комбинированного противотуберкулезного препарата в лечебном учреждении федеральной службы исполнения наказания // Пульмонология. — 2013. — № 6. — С. 69–71. [Borovitskii VS. Effektivnost’ i perenosimost’ lecheniya po 2b-rezhimu khimioterap ii vpervye vyyavlennogo destruktivnogo infil’trativnogo tuberkuleza legkikh s ispol’zovaniem kombinirovannogo protivotuberkuleznogo preparata v lechebnom uchrezhdenii federal’noi sluzhby ispolneniya nakazaniya. Pul’monologiya. 2013;(6):69–71. (In Russ).]

14. Bloss E, Kuksa L, Holtz TH, et al. Побочные проявления связанные с лечением туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, Латвия, 2000–2004 гг. // Туберкулез и легочные заболевания. — 2011. — Т. 2. — № 1. — С. 126–133. [Bloss E, Kuksa L, Holtz TH, et al. Pobochnye proyavleniya svyazannye s lecheniem tuberkuleza s mnozhestvennoi lekarstvennoi ustoichivost’yu, Latviya, 2000–2004 gg. Tuberkulez i legochnye zabolevaniya. 2011;2(1):126–133. (In Russ).]

15. Горшков И. П., Волынкина А. П., Мананникова В. И. Сахарный диабет и туберкулез: факторы взаимного отягощения // Туберкулез и болезни легких. — 2015. — № 5. — С. 69–70. [Gorshkov IP, Volynkina AP, Manannikova VI. Sakharnyi diabet i tuberkulez: faktory vzaimnogo otyagoshcheniya. Tuberk Biolezni Legkih. 2015;(5):69–70. (In Russ).]

16. Докторова Н. П., Морозова Т. И., Александрова Е. Н. Побочные реакции при лечении детей и подростков, больных туберкулезом // Фтизиатрия и пульмонология. — 2013. — № 2(7). — С. 36. [Doktorova NP, Morozova TI, Aleksandrova EN. Adverse reactions in treatment of children suffering from tuberculosis. Ftiziatriya i pul’monologiya. 2013;(2(7)):36. (In Russ).]

17. Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». [Decree of the Ministry of Health of the Russian Federation № 109 dated March 21, 2003. «O sovershenstvovanii protivotuberkuleznykh meropriyatii v Rossiiskoi Federatsii» (In Russ).] Доступно по: http://ftiza.su/category/prikazyii-metodicheskie-rekomendatsii potuberkulezu/page/4/. Ссылка активна на 16.04.2016.

18. Панова Л. В., Овсянкина Е. С. Частота развития и виды побочных реакций на химиотерапию у подростков, больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. — 2003. — Т. 80. — № 1. — С. 28. [Panova LV, Ovsyankina ES. Chastota razvitiya i vidy pobochnykh reaktsii na khimioterapiyu u podrostkov, bol’nykh tuberkulezom. Tuberk Biolezni Legkih. 2003;80(1):28. (In Russ).]

19. Бялик И. Б. Эффективность и переносимость интенсивной химиотерапии у больных мультирезистентным деструктивным туберкулезом легких при одновременном и равномерном в течение дня приеме противотуберкулезных препаратов // Туберкулез, легочные болезни, ВИЧ-инфекция. — 2014. — № 3(18). — С. 11–16. [Byalik IB. The efficacy and tolerance of the intensive anti-tuberculosis treatment at multidrug-resistant destructive pulmonary tuberculosis patients with simultaneous and equable during the day administration of antituberculous drugs. Tuberkulez, legochnye bolezni, VICh-infektsiya. 2014;(3(18)): 11–16. (In Russ).]

20. Постников С. С., Семыкин С. Ю., Нажимов В. П. Хондро то ксичны ли фторхинолоны у детей? (20-летний опыт применения) // Безопасность и риск фармакотерапии. — 2015. — № 2(7). — С. 40–47. [Postnikov SS, Semykin SYu, Nazhimov VP. Chondrotoxicity of fluoroquinolones in children: yes or no? Bezopasnost’ i risk farmakoterapii. 2015;(2(7)):40–47. (In Russ).]

21. ClinicalTrials.gov [Internet]. Controlled comparison of two moxifloxacin containing regimens in pulmonary tuberculosis (REMox TB) [cited 2016 Apr 16]. Available: http://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT00864383?term=moxifloxacin±tuberculosis&rank=l.

22. Данилов А. Н., Морозова Т. И., Докторова Н. П. Прогнозирование развития нежелательных явлений химиотерапии у лиц с впервые выявленным туберкулезом легких // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2015. — Т. 11. — № 4. — С. 576–582. [Danilov AN, Morozova TI, Doktorova NP. Prognosis of development of unfavorable phenomena of chemotherapy in patients with for the first time revealed tuberculosis of lungs. Saratovskii nauchno-meditsinskii zhurnal. 2015;11(4):576–582. (In Russ).]

23. Цыганкова Е. А., Мордык А. В., Плеханова М. А. Лечение детей раннего возраста, больных туберкулезом, развитие неблагоприятных реакций на противотуберкулезную терапию: сравнительный анализ за 20-летний период / Сб. материалов российской научно-практической конференции «Социальные аспекты проблемы детского туберкулеза». — Омск; 2011. С. 46–63. [Tsygankova EA, Mordyk AV, Plekhanova MA. Lechenie detei rannego vozrasta, bol’nykh tuberkulezom, razvitie neblagopriyatnykh reaktsii na protivotuberkuleznuyu terapiyu: sravnitel’nyi analiz za 20 letnii period. (Conference proceedings) Rossiiskaya nauchno-prakticheskaya konferentsiya «Sotsial’nye aspekty problemy detskogo tuberkuleza». Omsk; 2011. p. 46–63. (In Russ).]