АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ CYP1A1 И GST С РИСКОМ РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВА ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ

Аннотация

Наличие полиморфизма в генах системы биотрансформации может вносить заметный вклад в формирование первичных острых лейкозов у детей, а также влиять на частоту и особенности развития рецидивов. Нами разработан биологический микрочип, который позволяет анализировать 14 мутаций в восьми генах системы биотрансформации: CYP1A1, CYP2D6, GSTT1, GSTM1, NAT2, MTHFR, CYP2C9 и CYP2C19. С помощью данного биочипа были протестированы образцы ДНК 332 детей с диагнозом острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и 71 ребенка с диагнозом острый миелобластный лейкоз (ОМЛ). Было получено, что генотип CYP1A1 *1/*2А значительно чаще встречается у детей в рецидиве заболевания, чем у детей с первично диагностированным лейкозом (OR = 2.11, p = 0.0291). Также было показано, что «нулевой» GSTT1 генотип реже встречается у детей в рецидиве заболевания, чем у детей с первичным лейкозом (OR = 0.55, p = 0.0265). При разделении пациентов по полу у мальчиков с рецидивом ОЛЛ было выявлено увеличение частоты встречаемости CYP1A1 генотипа *1/*2A в сочетании с «ненулевым» GSTT1 генотипом, по сравнению с пациентами с первично диагностированным ОЛЛ (OR = 3.09, p = 0.0254). Помимо этого, у девочек с рецидивом острого лейкоза было выявлено уменьшение в 2.4 раза частоты встречаемости «нулевого» GSTM1 генотипа по сравнению с группой девочек с первичным лейкозом (OR = 0.41, p = 0.0175). Таким образом, в настоящей работе показано, что изученные генотипы CYP1A1 и GST’s могут рассматриваться как прогностические факторы риска развития рецидива острого лейкоза у детей.
Ключевые слова: острый лейкоз, лекарственная устойчивость, цитохромы семейства P450, глутатион-S-трансферазы, полиморфизм, биологические микрочипы.