Опыт применения тоцилизумаба у больной полиартикулярным вариантом ювенильного идиопатического артрита с поражением шейного отдела позвоночника

В статье описан случай полиартикулярного варианта ювенильного идиопатического артрита с поражением суставов шеи и височно-нижнечелюстных суставов, рефрактерного к терапии классическим иммунодепрессантом. Представленный клинический пример демонстрирует высокую эффективность тоцилизумаба у пациентки с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, сопровождающимся поражением осевого скелета. Уже после первого введения тоцилизумаба отмечено уменьшение боли в шейном отделе позвоночника и пораженных суставах, снижение выраженности функциональных нарушений в височно-нижнечелюстных и межфаланговых суставах, шейном отделе позвоночника; достигнуто 30% улучшение по индексам JADAS, Американской коллегии ревматологов (ACRpedi30). К 8-й нед терапии у девочки уменьшились пролиферативные изменения в суставах кистей, артралгии, сократилась длительность утренней скованности. Через 3 мес отмечалось снижение активности ювенильного идиопатического артрита по индексу DAS28, а также скорости оседания эритроцитов и cывороточной концентрации С-реактивного белка. Нежелательных явлений на фоне терапии тоцилизумабом не отмечено. Снизилась активность болезни (по визуально-аналоговой шкале), уменьшилась функциональная недостаточность (по опроснику Children Health Assessment Questionnaire). Значительно улучшилось эмоциональное состояние и качество жизни ребенка и его семьи.

1. Насонов Е. Л. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. 2013. С. 123–136.

2. Алексеева Е. И., Литвицкий П. Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. Руководство для врачей, преподавателей, научных сотруд ников. Под общей ред. А. А. Баранова. М.: ВЕДИ. 2007. 368 с.

3. Cassidy J. T., Petty R. E. Textbook of pediatric rheumatology. New York, Edinburg, Melbourne, Tokyo. 2001.

4. McInnes I. B., Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. New Engl J Med. 2012; 365: 2205–19.

5. Smolen J. S., Aletaha D., Redlich R. The pathogenesis of rheumatoid arthritis: new insight from old clinical data? Nat Rev Rheumatol. 2012; 8: 235–43.

6. Ruperto N., Levinson J., Ravelli A. et al. Long-term health outcomes and quality of life in American and Italian inception cohorts of patients with juvenile rheumatoid arthritis. Outcome status. J Rheumatol. 1997; 24 (5): 945–951.

7. Oliveira S., Ravelli A., Pistorio А. М. et al. Proxy-reported healthrelated quality of life of patients with juvenile rheumatoid arthritis: the Pediatric Rheumatology International Trials Organization multinational quality of life cohort study. Arthritis Rheum. 2007; 57 (1): 35–43.

8. Ravelli A., Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007; 369 (9563): 767–778.

9. Малиевский В. А. Ювенильные артриты: эпидемиология, медико-социальные и экономические последствия, качество жизни. Автореф. дис. … докт. мед. наук: 14.00.39. Москва. 2006. 271 с.: ил.

10. Соболева Н. Г. Ювениальный ревматоидный артрит у детей Краснодарского края (особенности этиопатогенеза, оптимизация лечебной тактики). Автореф. дис. … докт. мед. наук: 14.00.09. Москва. 2009. 168 с.: ил.

11. Лигостаева Е. А. Особенности течения воспалительных заболеваний суставов у детей городской и сельской местности на примере Ростовской области. Автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.01.08. Москва. 2010. 23 с.: ил.

12. Ravelli A., Martini A. Methotrexate in juvenile idiopathic arthritis: answers and questions. J Rheumatol. 2000; 27 (8): 1830–1833.

13. Ruperto N., Murray K. J., Gerloni V. et al. A randomized trial of parenteral methotrexate comparing an intermediate dose with a higher dose in children with juvenile idiopathic arthritis who failed to respond to standard doses of methotrexate. Arthritis Rheum. 2004; 50 (7): 2191–2201.

14. Алексеева Е. И., Бзарова Т. М. Ювенильный артрит: возможности медикаментозного и немедикаментозного лечения на современном этапе. Лечащий врач. 2011; 8.

15. Клинические рекомендации для педиатров: детская ревматология. Лекарственные средства, применяемые для лечения ревматических болезней у детей. Под ред. А. А. Баранова, Е. И. Алексеевой. 2011. С. 206–207.

16. Алексеева Е. И., Бзарова Т. М. Лечащий врач. 2011; 9: 60–6.

17. Зинчук И. Ю. Фарматека. 2014; 7: 77–82.

18. Lovell D. J., Giannini E. H., Reiff A. et al. Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2000; 342 (11): 763–769.

19. Lovell D. J., Reiff A., Ilowite N. T., Wallace C. A. et al. Safety and efficacy of up to eight years of continuous Etanercept therapy in patients with Juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008; 58 (5): 1496–1504.

20. Horneff G., De Bock F., Foeldvari I., Girschick H. J. et al. Safety and efficacy of combination of Etanercept and Methotrexate compared to treatment with Etanercept only in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA). Preliminary data from the German JIA Registry. Ann Rheum Dis published online 15 Apr 2008. Doi:10.1136/ard.2007.087593.

21. Horneff G., Schmeling H., Goodman S. et al. The German etanercept registry for treatment of juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis. 2004; 63 (12):1638–1644.

22. Lovell D. J., Giannini E. H., Reiff A., Jones O. Y., Schneider R., Olson Ju.C, Stein L.D, Gedalia A., Ilowite N. T., Wallace C. A. et al. Long-term efficacy and safety of etanercept in children with polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis: interim results from an ongoing multicenter, open-label, extended-treatment trial. Arthritis Rheum. 2003 Jan; 48 (1): 218–226.

23. Sato K., Tsuchiya M., Saldanha J. et al. Reshaping a human antibody to inhibit the inerieukin-6-dependent tumor cell growth. Cancer Res. 1993; 53: 851–6.

24. Nishimoto N., Yoshizaki R., Maeda K. et al. Toxicity, pharmacokinetics, and dose finding study of repetitive treatment with humanized anti-interleukin 6 receptor antibody, MRA, in rheumatoid arthritis. Phase I/II clinical study. J Rheumatol. 2003; 30: 1426–35.

25. Emery P., Keystone E., Tony H.-P. et al. IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-TNF biologics: results from a 24-week multicenter randomized placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2008; 67: 1516–23.

26. Brunner H. I., Ruperto N., Zuber Z. et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: results from a phase 3, randomized, double-blind withdrawal trial. Ann Rheum Dis. 2014. P. 1–8.