Этические аспекты ведения детей с врожденной дисфункцией коры надпочечников

Обоснование. Индивидуальная вариабельность в человеческой популяции детерминирована полиморфизмом генетического материала и влиянием факторов внешней среды. Патологические изменения наследственных структур, такие как хромосомные аберрации или мутации генов, кодирующих ключевые белки, могут индуцировать нарушения морфофункциональной организации организма. Значительная часть наследственной патологии обусловлена дефектами ферментов, приводящими к дисметаболизму. Фенотипические проявления таких заболеваний носят комплексный характер, включая как видимые аномалии, так и клинически латентные дисфункции внутренних органов. Одним из таких нарушений является врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН), называемая также адреногенитальным синдромом и врожденной гиперплазией коры надпочечников. ВДКН представляет собой редкое аутосомно-рецессивное нарушение стероидогенеза, обусловленное наследственным дефицитом ферментов. Патогенез заболевания заключается в снижении синтеза кортизола, что по принципу отрицательной обратной связи вызывает хроническую гиперсекрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Персистирующая стимуляция АКТГ приводит к компенсаторной гиперплазии надпочечников и избыточному накоплению предшественников, шунтируемых в путь синтеза андрогенов. Описание клинического случая. Приводим собственное клиническое наблюдение ребенка с сольтеряющей формой ВДКН, сопровождающейся вирилизацией наружных половых органов. Рождение ребенка с атипичным строением наружных половых органов (интерсекс-вариацией), сопряженное с неопределенностью пола, как правило, становится серьезным психологическим стрессом для семьи. Необходимость пожизненной заместительной гормональной терапии и риск возникновения острых жизнеугрожающих состояний (надпочечниковых кризов) формируют стойкую тревогу у родителей пациентов.

Заключение. Разъяснительная работа и психологическое сопровождение родителей пациентов должны стать важным терапевтическим аспектом, способствующим улучшению качества жизни ребенка и повышающим приверженность лечению.

1. Краснов М.В., Кириллов А.Г., Краснов В.М. и др. Наследственные болезни у детей // Практическая медицина. — 2009. — Т. 39. — № 7. — С. 22–30.

2. Мартынович Н.Н., Глобенко Н.Э., Кузнецова С.Н. Клиниколабораторные маркеры наследственных болезней обмена у детей первого полугодия жизни // Acta biomedica scientifica. — 2020. — Т. 5. — № 4. — С. 73–78. — doi: https://doi.org/10.29413/ABS.2020-5.4.10

3. Гераскин А.И., Коновалов О.Е., Эсмурзиева З.И. и др. Информированность врачей о программе расширенного неонатального скрининга // Вестник современной клинической медицины. — 2025. — Т. 18. — № 4. — С. 113–119. — doi: https://doi.org/10.20969/VSKM.2025.18(4).113-119

4. Шепелькевич А.П., Лузан А.М., Градуша А.В. Современные подходы к диагностике и лечению наиболее распространенных форм врожденной дисфункции коры надпочечников // Рецепт. — 2020. — Т. 23. — № 2-3. — С. 416–429. — doi: https://doi.org/10.34883/PI.2020.2.2.048

5. Гирш Я.В., Курикова Е.А. Врожденная дисфункция коры надпочечников: случай из практики // Вестник СурГУ. Медицина. — 2020. — Т. 44. — № 2. — С. 46–53. — https://doi.org/10.34822/2304-9448-2020-2-46-53

6. Карева М.А. Врожденная дисфункция коры надпочечников у детей: эпидемиология, генетическая основа, персонализированный подход к диагностике и лечению, мониторинг соматического и репродуктивного здоровья: дис. … докт. мед. наук. — М.; 2019. — 214 с.

7. Ершова А.В., Туркунова М.Е., Лобенская А.Ю. и др. Ранняя диагностика врожденных эндокринопатий с внедрением расширенного неонатального скрининга // Педиатр. — 2025. — Т. 2. — № 16. — С. 29–39. — doi: https://doi.org/10.56871/PED.2025.57.73.003

8. Шумливая Е.О., Голихина Т.А., Матулевич С.А. Результаты неонатального скрининга на врожденную дисфункцию коры надпочечников в Краснодарском крае // Медицинская генетика. — 2025. — Т. 24. — № 7. — С. 129–131. — doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.07.129-131

9. Dabas A, Bothra M, Kapoor S. CAH Newborn Screening in India: Challenges and Opportunities. Int J Neonatal Screen. 2020;6(3):70. doi: https://doi.org/10.3390/ijns6030070

10. Бостанова Ф.М., Ижевская В.Л. Этические проблемы генетического тестирования при наследственных заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. — 2021. — Т. 4. — № 36. — С. 29–36. — doi: https://doi.org/10.29001/20738552-2021-36-4-29-36

11. Statham H, Solomou W, Chitty L. Prenatal diagnosis of fetal abnormality: psychologicaleffectsonwomeninlow-riskpregnancies. Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2000;14(4):731– 747. doi: https://doi.org/10.1053/beog.2000.0108

12. Зобкова Г.Ю., Баранова Е.Е., Ижевская В.Л. Пилотное исследование этических проблем медико-генетического консультирования // Медицинская генетика. — 2020. — Т. 19. — № 8. — С. 15–16. — doi: https://doi.org/10.25557/20737998.2020.08.15-16

13. Almasri J, Zaiem F, Rodriguez-Gutierrez R, et al. Genital Reconstructive Surgery in Females With Congenital Adrenal Hyperplasia: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4089–4096. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-01863

14. Claahsen-van der Grinten HL, Speiser PW, Ahmed SF, et al. Congenital Adrenal Hyperplasia-Current Insights in Pathophysiology, Diagnostics, and Management. Endocr Rev. 2022;43(1):91–159. doi: https://doi.org/10.1210/endrev/bnab016

15. Nokoff NJ, Buchanan C, Barker JM. Clinical Manifestations and Treatment Challenges in Infants and Children With Classic Congenital Adrenal Hyperplasia Due to 21-Hydroxylase Deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2025;110(Suppl 1):S13–S24. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgae563

16. Othman M, Alali N, Aljayar L. Congenital adrenal hyperplasia: Case report. Webmed Central Obstetrics And Gynaecology. 2014;5(5):WMC004642.

17. Odabaşı Güneş S, Peltek Kendirci HN, Ünal E, et al. Clinical, Biochemical and Molecular Characteristics of Congenital Adrenal Hyperplasia Due to 21-hydroxylase Deficiency. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2025;17(Suppl 1):3–11. doi: https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2024.2024-6-6-S

18. Осиновская Н.С., Насыхова Ю.А., Ярмолинская М.И. и др. Современные аспекты генетической диагностики недостаточности 21-гидроксилазы // Доктор.Ру. — 2021. — Т. 20. — № 6. — С. 73–79. — doi: https://doi.org/10.31550/1727-2378-202120-6-73-79

19. Аргунова Е.Ф., Иванова О.Н., Никифорова М.Е., Колмакова А.Ю. Клинический случай врожденной дисфункции коры надпочечников // Современные проблемы науки и образования. — 2019. — № 4. — С. 149.

20. Yavaş Abalı Z, Kurnaz E, Güran T. Antenatal Diagnosis and Treatment in Congenital Adrenal Hyperplasia Due to 21-hydroxylase Deficiency and Congenital Adrenal Hyperplasia Screening in Newborns. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2025;17(Suppl 1):33–43. doi: https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2024.2024-6-10-S

21. Seyam RM, Bissada NK, Abdul-Aaly M, et al. Long-term outcome of genital reconstruction of Middle Eastern women with congenital adrenal hyperplasia. Urol Ann. 2013;5(4):277–282. doi: https://doi.org/10.4103/0974-7796.120308

22. Eitel KB, Fechner PY. Barriers to the Management of Classic Congenital Adrenal Hyperplasia Due to 21-Hydroxylase Deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2025;110(Suppl_1):S67–S73. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgae710

23. Shafaay EA, Aldriweesh MA, Aljahdali GL, et al. The clinical characteristics and quality of life of 248 pediatric and adult patients with Congenital Adrenal Hyperplasia. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1122435. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1122435

24. Chawla R, Rutter M, Green J, Weidler EM. Care of the adolescent patient with congenital adrenal hyperplasia: Special considerations, shared decision making, and transition. Semin Pediatr Surg. 2019;28(5):150845. doi: https://doi.org/10.1016/j.sempedsurg.2019.150845

25. Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, et al. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4043–4088. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-01865

26. Sturm RM, Durbin-Johnson B, Kurzrock EA. Congenital adrenal hyperplasia: current surgical management at academic medical centers in the United States. J Urol. 2015;193(5 Suppl):1796–1801. doi: https://doi.org/10.1016/j.juro.2014.11.008

27. Mieszczak J, Houk CP, Lee PA. Assignment of the sex of rearing in the neonate with a disorder of sex development. Curr Opin Pediatr. 2009;21(4):541–547. doi: https://doi.org/10.1097/MOP.0b013e32832c6d2c

28. Raza J, Zaidi SZ, Warne GL. Management of disorders of sex development — With a focus on development of the child and adolescent through the pubertal years. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019;33(3):101297. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2019.101297

29. Krege S, Falhammar H, Lax H, et al. Long-Term Results of Surgical Treatment and Patient-Reported Outcomes in Congenital Adrenal Hyperplasia-A Multicenter European Registry Study. J Clin Med. 2022;11(15):4629. doi: https://doi.org/10.3390/jcm11154629

30. Yankovic F, Cherian A, Steven L, et al. Current practice in feminizing surgery for congenital adrenal hyperplasia; a specialist survey. J Pediatr Urol. 2013;9(6 Pt B):1103–1107. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpurol.2013.03.013

31. Auer MK, Nordenström A, Lajic S, Reisch N. Congenital adrenal hyperplasia. Lancet. 2023;401(10372):227–244. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01330-7

32. Okpaise OO, Ahn H, Tonni G, Ruano R. Prenatal diagnosis and in utero treatment of congenital adrenal hyperplasia: An up-todate comprehensive review. Prenat Diagn. 2024;44(5):635–643. doi: https://doi.org/10.1002/pd.6542

33. Yin Y, Huang X, Shi Y, et al. Longitudinal 12-Month Follow-Up of a Male Infant with CYP21A2 Compound Heterozygous Genotype in China: A Case Report. AJP Rep. 2025;15(3):e116–e123. doi: https://doi.org/10.1055/a-2647-4369

34. İsakoca M, Erdeve Ş, Çetinkaya S. Rare Types of Congenital Adrenal Hyperplasias Other Than 21-hydroxylase Deficiency. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2025;17(Suppl 1):23–32. doi: https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2024.2024-6-21-S

35. Itonaga T, Hasegawa Y. Monitoring treatment in pediatric patients with 21-hydroxylase deficiency. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1102741. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1102741

36. Кравцова Н.А., Кравцов Ю.А., Антоненко Ф.Ф. Психологические аспекты нарушений половой дифференцировки у детей // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2005. — Т. 21. — № 3. — С. 61–63.

37. Verma P, Sharma S, Dayal D, Malhi P. How the birth of a girl child with congenital adrenal hyperplasia changed the mother’s life: a case study. Nurs Midwifery Res J. 2023;19(1):48–53. doi: https://doi.org/10.1177/0974150X221149837

38. Newborn abandoned for being ‘transgender’ dies, was a girl: Doctor’s story. Jul 13, 2018. In: Hindustan Times: Website. Available online: https://www.hindustantimes.com/jaipur/newbornabandoned-for-being-transgender-dies-was-a-girl-doctors/story1HFe3IsgGBXlmI8ksLQ0AN.html. Accessed on July 27, 2026.

39. Halper A, Hooke MC, Gonzalez-Bolanos MT, et al. Health-related quality of life in children with congenital adrenal hyperplasia. Health Qual Life Outcomes. 2017;15(1):194. doi: https://doi.org/10.1186/s12955-017-0769-7

40. Gunawardana S, Jayarajah U, Ahmed SF, Seneviratne SN. Health-Related Quality of Life in Children and Adolescents With Congenital Adrenal Hyperplasia: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(6):1618–1629. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgae068

41. Flokas ME, Yang L, Middleton KR, et al. CAHQL: A PatientReported Outcome Instrument to Assess Health-Related Quality of Life in Congenital Adrenal Hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2025;110(4):e1149–e1159. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgae309

42. Loli P, Menotti S, di Filippo L, Giustina A. Non-classical congenital adrenal hyperplasia: current insights into clinical implications, diagnosis and treatment. Endocrine. 2025;90(1):1–16. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-025-04341-5

43. Bharadwaj M, Tyagi V, Dabas A, Yadav S. Quality of life and disease perceptions in caregivers of children with Congenital Adrenal Hyperplasia. Med J Armed Forces India. 2023;79(Suppl 1):S26–S29. doi: https://doi.org/10.1016/j.mjafi.2021.08.016

44. Ferreira MJ, Moita R, Canha M, et al. Quality of Life in Children Diagnosed With Non-classic Congenital Adrenal Hyperplasia. Cureus. 2021;13(10):e18937. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.18937

45. Lawrence NR, Bacila I, Dawson J, et al. Quality of Life in Children and Young People With Congenital Adrenal HyperplasiaUK Nationwide Multicenter Assessment. J Clin Endocrinol Metab. 2023;109(1):e336–e346. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgad405

46. Tschaidse L, Quinkler M, Claahsen-van der Grinten H, et al. Body Image and Quality of Life in Women with Congenital Adrenal Hyperplasia. J Clin Med. 2022;11(15):4506. doi: https://doi.org/10.3390/jcm11154506

47. Verhees MJM, Engels M, Span PN, et al. Quality of Life in Men With Congenital Adrenal Hyperplasia Due to 21-Hydroxylase Deficiency. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:626646. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2021.626646

48. Engberg H, Butwicka A, Nordenström A, et al. Congenital adrenal hyperplasia and risk for psychiatric disorders in girls and women born between 1915 and 2010: A total population study. Psychoneuroendocrinology. 2015;60:195–205. doi: https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2015.06.017

49. Musa N, Asem N, Basyony S, Fawaz L. Assessment of healthrelated quality of life in Egyptian children and adolescents with congenital adrenal hyperplasia. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020;33(2):295–304. doi: https://doi.org/10.1515/jpem-2019-0345

50. Crawford JM, Warne G, Grover S, et al. Results from a pediatric surgical centre justify early intervention in disorders of sex development. J Pediatr Surg. 2009;44(2):413–416. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2008.10.101

51. Zainuddin AA, Grover SR, Shamsuddin K, Mahdy ZA. Research on quality of life in female patients with congenital adrenal hyperplasia and issues in developing nations. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2013;26(6):296–304. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpag.2012.08.004

52. Johannsen TH, Ripa CP, Reinisch JM, et al. Impaired cognitive function in women with congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(4):1376–1381. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2005-1959

53. Ogilvie CM, Crouch NS, Rumsby G, et al. Congenital adrenal hyperplasia in adults: a review of medical, surgical and psychological issues. Clin Endocrinol (Oxf). 2006;64(1):2–11. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2005.02410.x

54. Chawla R, Weidler EM, Hernandez J, et al. Utilization of a shared decision-making tool in a female infant with congenital adrenal hyperplasia and genital ambiguity. J Pediatr Endocrinol Metab. 2019;32(6):643–646. doi: https://doi.org/10.1515/jpem-2018-0567