Протеомные и микроРНК-биомаркеры при целиакии: диагностическая и терапевтическая значимость

Целиакия представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание кишечника, обусловленное непереносимостью глютена у генетически предрасположенных лиц. Средняя распространенность целиакии во всем мире составляет около 1–2%, при этом заболеваемость растет на всех континентах, в том числе в популяциях, где ранее патология практически не встречалась (Япония, Корея), а значительная часть случаев остается недиагностированной. Патогенез включает сложное взаимодействие глютеновых пептидов с молекулами HLA-DQ2/DQ8 и другими HLA-гаплотипами, а также не-HLA-генами с участием врожденного и адаптивного иммунитета. Диагностика основывается на серологических тестах и морфологической верификации, однако чувствительность этих методов ограниченна, особенно у пациентов, соблюдающих безглютеновую диету (БГД), или при низкой степени морфологических изменений. В этой связи активно исследуются новые подходы, включая протеомные и молекулярные биомаркеры, способные дополнить или даже заменить инвазивные методы. В первой части обзора рассмотрено протеомное разнообразие глютенсодержащих злаков с акцентом на целиакотоксичные HLA-DQ2/DQ8-эпитопы и аллергенные белки, а также изменения протеома при целиакии в плазме и двенадцатиперстной кишке. Обсуждаются биопсийные протеомные скоринги для количественной оценки ремоделирования слизистой оболочки и сывороточные сигнатуры, предсказывающие развитие атрофии ворсин у детей с потенциальной целиакией. Выделены кандидаты-биомаркеры (FGL2, TXNDC5, CHGA; FABP2, CPOX, BHMT, PPP2CB; CDCP1, IL-2, LIF, IL10RA, SIRT2, CST5, IL-4) и показана их потенциальная диагностическая и прогностическая ценность. Параллельно с протеомными исследованиями активно изучаются микроРНК (miRNA) как альтернативный класс молекулярных биомаркеров. Во второй части обзора представлены данные о тканевых и циркулирующих микроРНК при целиакии с акцентом на публикации 2021–2025 гг., а также отечественные источники по потенциальным терапевтическим подходам на основе микроРНК. Показано, что в биоптатах двенадцатиперстной кишки детей с активной целиакией и в крови пациентов выявляются воспроизводимые нарушения экспрессии ряда микроРНК, часть которых нормализуется или изменяется на фоне БГД. Продемонстрировано, что панели циркулирующих микроРНК могут использоваться для диагностики целиакии у детей, в том числе при низких титрах антител к тканевой трансглутаминазе IgA, а также для оценки соблюдения БГД. В проспективных исследованиях описаны изменения сывороточных микроРНК за месяцы до сероконверсии по TGA (tissue transglutaminase antibodies — антитела к тканевой трансглутаминазе) у лиц из групп риска. Обсуждаются методологические вопросы и потенциал микроРНК-ориентированных олигонуклеотидов как платформы для создания диагностических и терапевтических решений. Таким образом, обзор объединяет два взаимодополняющих направления — протеомные и микроРНК-исследования, которые в совокупности открывают новые возможности для стратификации риска, ранней диагностики и мониторинга течения целиакии и других глютен-ассоциированных заболеваний, а также для оценки приверженности БГД. Эти технологии создают основу для персонализированного подхода к ведению пациентов и разработки новых терапевтических стратегий.