Ожирение и аутоиммунные заболевания. Механизмы взаимосвязи

Хроническое вялотекущее воспаление, характерное для ожирения, может лежать в основе развития аутоиммунных заболеваний. В патогенезе играют роль увеличение секреции адипокинов, таких как лептин и резистин, а также повышенная секреция провоспалительных цитокинов. Хроническое воспаление при ожирении способствует ускоренному апоптозу β-клеток поджелудочной железы, демиелинизации и повреждению аксонов нейронов, изменению состояния микробиома кишечника и нарушению синтеза гормонов щитовидной железы, что ведет к развитию таких состояний, как сахарный диабет 1-го типа, рассеянный склероз, воспалительные заболевания кишечника и аутоиммунный тиреоидит. Своевременная терапия ожирения может лежать в основе предотвращения развития аутоиммунных заболеваний.

1. Raisanen L, Lommi S, Engberg E, et al. Central obesity in schoolaged children increases the likelihood of developing paediatric autoimmune diseases. Pediatr Obes. 2022;17(3):e12857. doi: https://doi.org/10.1111/ijpo.12857

2. Qiu P, Ishimoto T, Fu L, et al. The Gut Microbiota in Inflammatory Bowel Disease. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:733992. doi: https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.733992

3. Комиссарова М.Ю., Мирная А.С., Евдокимова Н.В. и др. Микробиота кишечника у детей с ожирением: особенности состава и роль в патогенезе // Вопросы диетологии. — 2024. — Т. 14. — № 2. — С. 50–59. — doi: https://doi.org/10.20953/2224-5448-2024-2-50-59.

4. Джумагазиев А.А., Безрукова Д.А., Шилина Н.М. и др. Генетические и эпигенетические факторы риска развития простого ожирения у детей: обзор литературы // Педиатрическая фармакология. — 2024. — Т. 21. — № 6. — С. 510–515. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v21i6.2828

5. Пушкарук В.В., Налетов А.В. Основные аспекты изменения образа жизни детей с ожирением, проживающих в условиях длительного военного конфликта // Вятский медицинский вестник. — 2023. — № 4. — C. 31–34. — doi: https://doi.org/10.24412/2220-7880-2023-4-31-34

6. Косенкова Т.В., Новикова В.П. Бронхиальная астма и ожирение у детей. Механизмы взаимосвязи // Медицина: теория и практика. — 2019. — Т. 4. — № 1. — С. 62–83.

7. Новикова В.П., Алешина Е.И., Леонова И.А. и др. Клиникоиммунологические и метаболические особенности детей с морбидным ожирением // Вопросы детской диетологии. — 2017. — Т. 15. — № 1. — С. 60–61.

8. Jebeile H, Kelly AS, O’Malley G, Baur LA. Obesity in children and adolescents: epidemiology, causes, assessment, and management. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(5):351–365. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00047-X

9. Хавкин А.И., Налётов А.В., Шумилов П.В. и др. Ультрапереработанные продукты и микробиота кишечника // Вопросы детской диетологии. — 2024. — Т. 22. — № 5. — С. 79–86. — doi: https://doi.org/10.20953/1727-5784-2024-5-79-86.

10. Баранов А.А., Волынец Г.В., Власов Н.Н. и др. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению метаболически ассоциированной жировой болезни печени у детей (неалкогольной жировой болезни печени) // Педиатрическая фармакология. — 2025. — Т. 22. — № 2. — С. 147–163. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v22i2.2884.

11. Lindberg L, Danielsson P, Persson M, et al. Association of childhood obesity with risk of early all-cause and cause-specific mortality: A Swedish prospective cohort study. PLoS Med. 2020;17(3):e1003078. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003078

12. Налетов А.В., Пушкарук В.В. Состояние кишечной микрофлоры у детей с ожирением // Children’s medicine of the NorthWest. — 2022. — Т. 10. — № 1. — C. 70–74.

13. Kawai T, Autieri MV, Scalia R. Adipose tissue inflammation and metabolic dysfunction in obesity. Am J Physiol Cell Physiol. 2021;320(3):C375–C391. doi: https://doi.org/10.1152/ajpcell.00379.2020.

14. Taylor EB. The complex role of adipokines in obesity, inflammation, and autoimmunity. Clin Sci (Lond). 2021;135(6):731– 752. doi: https://doi.org/10.1042/CS20200895

15. Obradovic M, Sudar-Milovanovic E, Soskic S, et al. Leptin and Obesity: Role and Clinical Implication. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:585887. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2021.585887

16. Singh S, Dulai PS, Zarrinpar A, et al. Obesity in IBD: epidemiology, pathogenesis, disease course and treatment outcomes. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(2):110–121. doi: https://doi.org/10.1038/nrgastro.2016.181

17. Петренко Ю.В., Герасимова К.С., Новикова В.П. Биологическая и патофизиологическая значимость адипонектина // Педиатр. — 2019. — Т. 10. — № 2. — С. 83–87. — doi: https://doi.org/10.17816/PED10283-87.

18. Taylor EB. The complex role of adipokines in obesity, inflammation, and autoimmunity. Clin Sci (Lond). 2021;135(6):731– 752. doi: https://doi.org/10.1042/CS20200895

19. Ying W, Fu W, Lee YS, Olefsky JM. The role of macrophages in obesity-associated islet inflammation and beta-cell abnormalities. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(2):81–90. doi: https://doi.org/10.1038/s41574-019-0286-3

20. Collier F, Chau C, Mansell T, et al. Innate immune activation and circulating inflammatory markers in preschool children. Front Immunol. 2022;12:830049. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.830049

21. Insel RA, Dunne JL, Atkinson MA, et al. Staging presymptomatic type 1 diabetes: a scientific statement of JDRF, the Endocrine Society, and the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2015;38(10):1964–1974. doi: https://doi.org/10.2337/dc15-1419

22. Ferrara-Cook C, Geyer SM, Evans-Molina C, et al. Type 1 diabetes TrialNet study group. Excess BMI accelerates islet autoimmunity in older children and adolescents. Diabetes Care. 2020;43(3):580–587. doi: https://doi.org/10.2337/dc19-1167

23. Inshaw JRJ, Sidore C, Cucca F, et al. Analysis of overlapping genetic association in type 1 and type 2 diabetes. Diabetologia. 2021;64(6):1342–1347. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-021-05428-0

24. Ferrara CT, Geyer SM, Liu YF, et al. Type 1 Diabetes TrialNet Study G. Excess BMI in childhood: A modifiable risk factor for type 1 diabetes development. Diabetes Care. 2017;40(5):698–701. doi: https://doi.org/10.2337/dc16-2331

25. Pang TT, Chimen M, Goble E, et al. Inhibition of islet immunoreactivity by adiponectin is attenuated in human type 1 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(3):E418–E428. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-3516

26. Zucker I, Zloof Y, Bardugo A, et al. Obesity in late adolescence and incident type 1 diabetes in young adulthood. Diabetologia. 2022;65(9):1473–1482. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-022-05722-5

27. Antvorskov JC, Aunsholt L, Buschard K, et al. Childhood body mass index in relation to subsequent risk of type 1 diabetes — A Danish cohort study. Pediatr Diabetes. 2018;19(2):265–270. doi: https://doi.org/10.1111/pedi.12568

28. Buryk MA, Dosch HM, Libman I, et al. Neuronal T-cell autoreactivity is amplified in overweight children with new-onset insulin-requiring diabetes. Diabetes Care. 2015;38(1):43–50. doi: https://doi.org/10.2337/dc14-1861

29. Cedillo M, Libman IM, Arena VC, et al. Obesity, islet cell autoimmunity, and cardiovascular risk factors in youth at onset of type 1 autoimmune diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(1):E82–E86. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-2340

30. Marcus C, Danielsson P, Hagman E. Pediatric obesity-Longterm consequences and effect of weight loss. J Intern Med. 2022;292(6):870–891. doi: https://doi.org/10.1111/joim.13547

31. Bistrom M, Hultdin J, Andersen O, et al. Leptin levels are associated with multiple sclerosis risk. Mult Scler. 2021;27(1):19– 27. doi: https://doi.org/10.1177/1352458520905033

32. Marrodan M, Farez MF, Balbuena Aguirre ME, et al. Obesity and the risk of Multiple Sclerosis. The role of Leptin. Ann Clin Transl Neurol. 2021;8(2):406–424. doi: https://doi.org/10.1002/acn3.51291

33. Камалова А.А., Ханафина М.А., Гарина Г.А. Клиникодиагностическая ценность серологических маркеров воспалительных заболеваний кишечника у детей (обзор литературы) // Педиатрическая фармакология. — 2023. — Т. 20. — № 4. — С. 309–317. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v20i4.2605.

34. Хавкин А.И., Налетов А.В., Марченко Н.А. Воспалительные заболевания кишечника у детей: современные достижения в диагностике и терапии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2023. — Т. 33. — № 6. — С. 7–15. — doi: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2023-33-6-7-15.

35. Яблокова Е.А., Джабарова А.К., Лохматов М.М. и др. Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2023. — Т. 209. — № 1. — C. 165–177. — doi: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-209-1-165-177.

36. Bilski J, Mazur-Bialy A, Wojcik D, et al. Role of obesity, mesenteric adipose tissue, and adipokines in inflammatory bowel diseases. Biomolecules. 2019;9(12):780. doi: https://doi.org/10.3390/biom9120780

37. Geng J, Ni Q, Sun W, et al. The links between gut microbiota and obesity and obesity related diseases. Biomed Pharmacother. 2022;147:112678. doi: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022

38. Massironi S, Viganò C, Palermo A, et al. Inflammation and malnutrition in inflammatory bowel disease. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(6):579–590. doi: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00011-0

39. Yerushalmy-Feler A, Galai T, Moran-Lev H, et al. BMI in the lower and upper quartiles at diagnosis and at 1-year follow-up is significantly associated with higher risk of disease exacerbation in pediatric inflammatory bowel disease. Eur J Pediatr. 2021;180(1):21–29. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-020-03697-2

40. R owan CR, McManus J, Boland K, et al. Visceral adiposity and inflammatory bowel disease. Int J Colorectal Dis. 2021;36(11):2305– 2319. doi: https://doi.org/10.1007/s00384-021-03968-w

41. Magro DO, Barreto MRL, Cazzo E, et al. Visceral fat is increased in individuals with Crohn’s disease: a comparative analysis with healthy controls. Arq Gastroenterol. 2018;55(2):142–147. doi: https://doi.org/10.1590/S0004-2803.201800000-25

42. Buning C, von Kraft C, Hermsdorf M, et al. Visceral adipose tissue in patients with Crohn’s disease correlates with disease activity, inflammatory markers, and outcome. Inflamm Bowel Dis. 2015;21(11):2590–2597. doi: https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000527

43. Cravo ML, Velho S, Torres J, et al. Lower skeletal muscle attenuation and high visceral fat index are associated with complicated disease in patients with Crohn’s disease: An exploratory study. Clin Nutr ESPEN. 2017;21:79–85. doi: https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2017.04.005

44. Yadav DP, Kedia S, Madhusudhan KS, et al. Body composition in Crohn’s disease and ulcerative colitis: correlation with disease severity and duration. Can J Gastroenterol Hepatol. 2017;2017:1215035. doi: https://doi.org/10.1155/2017/1215035

45. Zhao Q, Liu Y, Tan L, et al. Adiponectin administration alleviates DSS-induced colonic inflammation in Caco-2 cells and mice. Inflamm Res. 2018;67(8):663–670. doi: https://doi.org/10.1007/s00011-018-1155-6

46. Ha CWY, Martin A, Sepich-Poore GD, et al. Translocation of viable gut microbiota to mesenteric adipose drives formation of creeping fat in humans. Cell. 2020;183(3):666–683.e17. doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.009

47. Jensen CB, Angquist LH, Mendall MA, et al. Childhood body mass index and risk of inflammatory bowel disease in adulthood: a population-based cohort study. Am J Gastroenterol. 2018;113(5):694–701. doi: https://doi.org/10.1038/s41395-018-0031-x

48. Jiang K, Chen B, Lou D, et al. Systematic review and metaanalysis: association between obesity/overweight and surgical complications in IBD. J Colorectal Dis. 2022;37(7):1485–1496. doi: https://doi.org/10.1007/s00384-022-04190-y

49. Garcia-Garcia E, Vazquez-Lopez MA, Garcia-Fuentes E, et al. Thyroid Function and thyroid autoimmunity in relation to weight status and cardiovascular risk factors in children and adolescents: a population-based study. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2016;8(2):157–162. doi: https://doi.org/10.4274/jcrpe.2687

50. Wang B, Song R, He W, et al. Sex differences in the associations of obesity with hypothyroidism and thyroid autoimmunity among Chinese adults. Front Physiol. 2018;9:1397. doi: https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01397

51. Sanyal D, Raychaudhuri M. Hypothyroidism and obesity: An intriguing link. Indian J Endocrinol Metab. 2016;20(4):554–557. doi: https://doi.org/10.4103/2230-8210.183454

52. Wang X, Qiao Y, Yang L, et al. Leptin levels in patients with systemic lupus erythematosus inversely correlate with regulatory T cell frequency. Lupus. 2017;26(13):1401–1406. doi: https://doi.org/10.1177/0961203317703497

53. Pinto-Sanchez MI, Blom JJ, Gibson PR, Armstrong D. Nutrition assessment and management in celiac disease. Gastroenterology. 2024;167(1):116–131.e1. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2024.02.049

54. De Giuseppe R, Bergomas F, Loperfido F, et al. Could celiac disease and overweight/obesity coexist in school-aged children and adolescents? A systematic review. Child Obes. 2024;20(1):48– 67. doi: https://doi.org/10.1089/chi.2022.0035

55. Agarwal A, Singh A, Mehtab W, et al. Patients with celiac disease are at high risk of developing metabolic syndrome and fatty liver. Intest Res. 2021;19(1):106–114. doi: https://doi.org/10.1007/978-3-031-63657-8_2

56. Новикова В.П., Аль-Навайсех Х.З., Завьялова А.Н. и др. Псориаз и ожирение: коморбидность или единый генетический код? // Медицинский Совет. — 2025. — № 11. — С. 114–121. — doi: https://doi.org/10.21518/ms2025-219.

57. Уфимцева М.А., Попов А.А., Федотова Л.В. и др. Псориаз и метаболический синдром: обзор литературы // Ожирение и метаболизм. — 2020. — Т. 17. — № 4. — С. 369–374. — doi: https://doi.org/10.14341/omet12517.

58. Yamazaki F. Psoriasis: Comorbidities. J Dermatol. 2021; 48(6):732–740. doi: https://doi.org/10.1111/1346-8138.15840

59. Ko SH, Chi CC, Yeh ML, et al. Lifestyle changes for treating psoriasis Cochrane Database Syst Rev. 2019;7(7):CD011972. doi: https://doi.org/10.1002/14651858.CD011972.pub2

60. Korman NJ. Management of psoriasis as a systemic disease: what is the evidence? Br J Dermatol. 2020;182(4):840–848. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.18245.

61. Амбарчян Э.Т., Намазова-Баранова Л.С., Мурашкин Н.Н. и др. Лептин и эпикардиальный жир: новые маркеры псориаза у детей? Проспективное одномоментное исследование // Педиатрическая фармакология. — 2022. — Т. 19. — № 3. — С. 242–249. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v19i3.2481.