Клинико-иммунологические параметры воспаления у детей с иммуновоспалительными заболеваниями, ассоциированными с патологией верхних дыхательных путей (на примере псориаза и воспалительных заболеваний кишечника, первые результаты исследования)

Обоснование. Ведение пациентов с мультифакторными иммуновоспалительными заболеваниями (воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), хронические дерматозы) на современном этапе невозможно без учета клинических и биологических фенотипов болезни. Для разработки оптимального контроля над патологическим процессом необходимо изучение факторов, влияющих на манифестацию, течение и рецидивы заболеваний. Кроме этого, требуется понимание фенотипических клинико-иммунологических параметров воспаления, зависящих от основного патологического процесса, терапии и состояния других вовлеченных в основной патологический процесс органов и систем, в том числе верхних дыхательных путей. Цель исследования — определить основные фенотипические клиникоиммунологические параметры воспаления у пациентов детского возраста с иммуновоспалительными заболеваниями, ассоциированными с патологией верхних дыхательных путей (на примере псориаза и ВЗК). Методы. В исследование включены 60 детей: по 20 пациентов с псориазом и воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), а также 20 пациентов группы сравнения (условно здоровые дети) в возрасте от 6 лет до 17 лет 11 мес. Все пациенты исследуемых групп консультированы педиатром, оториноларингологом, сурдологом, а также аллергологом-иммунологом (по показаниям). Пациенты с псориазом осмотрены дерматовенерологом, дети с ВЗК — гастроэнтерологом. Инструментальные методы обследования включали: эндоскопию полости носа и носоглотки, отоскопию, тимпанометрию, тональную пороговую аудиометрию. Лабораторные методы исследования: клинический анализ крови, определение уровней АСЛ-О, IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-17, IL-18, IL-19, IL-20, IL-23, TNF-α в сыворотке крови; определение сывороточных белков MDC/CCL22 и TLSP/калликреина в сыворотке крови. Всем пациентам целевых групп выполнялись экспресс-тест кала на Helicobacter pylori и микробиологические исследования (микологическое исследование отделяемого из ротоглотки на грибы рода Candida albicans; бактериологическое исследование отделяемого носоглотки на наличие Staphylococcus aureus; исследование микробиоты кишечника). Результаты. Полученные данные позволяют выделить ведущую сопутствующую патологию верхних дыхательных путей в обеих исследуемых группах — хронический тонзиллит. Анализ состава кишечной микробиоты выявил дисбаланс комменсалов и патобионтов как у детей с ВЗК, так и у пациентов с псориазом. Иммунологически наличие хронического тонзиллита у детей с ВЗК сопровождалось повышением уровней IL-23 и MDC/CCL22, у пациентов с псориазом — IL-18 (p < 0,05). Еще одна выявленная для детей с псориазом ассоциация — с аллергическим ринитом — также характеризовалась значимым повышением IL-18 (p < 0,05). Иммунофенотип пациентов с ВЗК демонстрировал повышение IL-23 (p < 0,05), детей с псориазом — повышение IL-18 (p < 0,05). Заключение. На данном этапе исследования получены первичные клинико-иммунологические маркеры фенотипов воспаления у детей с иммуновоспалительными заболеваниями (на примере псориаза и ВЗК), показана их взаимосвязь с патологией верхних дыхательных путей. В настоящий момент исследование продолжается; результаты работы позволят усовершенствовать принципы ведения детей с иммуновоспалительной патологией.

1. Matsuoka K, Kobayashi T, Ueno F, et al. Evidence-based clinical practice guidelines for inflammatory bowel disease. J Gastroenterol. 2018;53(3):305–353. doi: https://doi.org/10.1007/s00535-018-1439-1

2. Lee JW, Eun CS. Inflammatory bowel disease in Korea: epidemiology and pathophysiology. Korean J Intern Med. 2022;37(5):885–894. doi: https://doi.org/10.3904/kjim.2022.138

3. Mak WY, Zhao M, Ng SC, Burisch J. The epidemiology of inflammatory bowel disease: East meets west. J Gastroenterol Hepatol. 2020;35(3):380–389. doi: https://doi.org/10.1111/jgh.14872

4. Agrawal M, Jess T. Implications of the changing epidemiology of inflammatory bowel disease in a changing world. United European Gastroenterol J. 2022;10(10):1113–1120. doi: https://doi.org/10.1002/ueg2.12317

5. Zippi M, Corrado C, Pica R, et al. Extraintestinal manifestations in a large series of Italian inflammatory bowel disease patients. World J Gastroenterol. 2014;20(46):17463–17467. doi: https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i46.17463

6. Oviedo C, Yañez M, Pennacchiotti V. Frequency of oral manifestation in patients with inflammatory bowel disease in Chile. Int J Odontostomat. 2017;11(3):267–271. doi: https://doi.org/10.4067/S0718-381X2017000300267

7. Mohan Kumar KP, Nachiammai N, Madhushankari GS. Association of oral manifestations in ulcerative colitis: A pilot study. J Oral Maxillofac Pathol. 2018;22(2):199–203. doi: https://doi.org/10.4103/jomfp.JOMFP_223_16

8. Greuter T, Bertoldo F, Rechner R, et al. Extraintestinal manifestations of pediatric inflammatory bowel disease: Prevalence, presentation and anti-TNF treatment. J Pediatric Gastroenterol. 2017;65(2):200–206. doi: https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001455

9. Kumar KM, Nachiammai N, Madhushankari GS. Association of oral manifestations in ulcerative colitis: A pilot study. J Oral Maxillofac Pathol. 2018;22(2):199–203. doi: https://doi.org/10.4103/jomfp.JOMFP_223_16

10. Salgado-Peralvo AO, Montero-Alonso M, Kewalramani N, et al. Prevalence of aphthous stomatitis in patients with inflammatory bowel disease after the treatment with monoclonal antibodies: a systematic review and meta-analysis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2022;27(6):e588–e599. doi: https://doi.org/10.4317/medoral.25528

11. Sbeit W, Kadah A, Mahamid M, et al. Oral manifestations of inflammatory bowel disease: the neglected piece of the puzzle. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2020;32(11):1422–1431. doi: https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001918

12. Shazib MA, Byrd KM, Gulati AS. Diagnosis and Management of Oral Extraintestinal Manifestations of Pediatric Inflammatory Bowel Disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2022;74(1):7–12. doi: https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000003302

13. Zheng D, Xu Q, Liu Y. Atopic disease and inflammatory bowel disease: A bidirectional Mendelian randomization study. Medicine (Baltimore). 2024;103(42):e40143. doi: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000040143

14. Li J, Wang L, Ma Y, Liu Y. Inflammatory bowel disease and allergic diseases: A Mendelian randomization study. Pediatr Allergy Immunol. 2024;35(5):e14147. doi: https://doi.org/10.1111/pai.14147

15. Zhang J, Xie H, Huang Y. Metabolic mediators of the causal relationship between inflammatory bowel disease and allergic rhinitis: insights from Mendelian randomization. J Clin Biochem Nutr. 2025;76(2):187–194. doi: https://doi.org/10.3164/jcbn.24

16. Docktor MJ, Paster BJ, Abramowicz S, et al. Alterations in diversity of the oral microbiome in pediatric inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2012;18(5):935–942. doi: https://doi.org/10.1002/ibd.21874

17. Cappello F, Rappa F, Canepa F, et al. Probiotics Can Cure Oral Aphthous-Like Ulcers in Inflammatory Bowel Disease Patients: A Review of the Literature and a Working Hypothesis. Int J Mol Sci. 2019;20(20):5026. doi: https://doi.org/10.3390/ijms20205026

18. Nishida A, Inoue R, Inatomi O, et al. Gut microbiota in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Clin J Gastroenterol. 2018;11(1):1–10. doi: https://doi.org/10.1007/s12328-017-0813-5

19. Ungaro R, Mehandru S, Allen PB, et al. Ulcerative colitis. Lancet. 2017;389(10080):1756–1770. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32126-2

20. Issa M, Vijayapal A, Graham MB, et al. Impact of Clostridium difficile on inflammatory bowel disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5(3):345–351. doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2006.12.028

21. Latella G, Sferra R, Speca S, et al. Can we prevent, reduce or reverse intestinal fibrosis in IBD? Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013;17(10):1283–1304.

22. Gasparetto M, Angriman I, Guariso G. The multidisciplinary health care team in the management of stenosis in Crohn’s disease. J Multidiscip Healthc. 2015;8:167–179. doi: https://doi.org/10.2147/JMDH.S38729

23. Jang DI, Lee AH, Shin HY, et al. The role of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) in autoimmune disease and current TNF-α inhibitors in therapeutics. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2719. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22052719

24. Atreya R, Neurath MF. IL-23 blockade in anti-TNF refractory IBD: from mechanisms to clinical reality. J Crohns Colitis. 2022;16(Suppl 2):ii54– ii63. doi: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjac007

25. Menter A, Cordoro KM, Davis DMR, et al. Joint American Academy of Dermatology-National Psoriasis Foundation guidelines of care for the management and treatment of psoriasis in pediatric patients. J Am Acad Dermatol. 2020;82(1):161–201. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.08.049

26. Tkach VY, Voloshynovych MS, Girnyk GY, Kozak NV. Clinical features and the course of psoriasis in children. Dermatology Review. 2020;107(5):476–480. doi: https://doi.org/10.5114/dr.2020.101677

27. Tangtatco JAA, Lara-Corrales I. Update in the management of pediatric psoriasis. Curr Opin Pediatr. 2017;29(4):434–442. doi: https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000517

28. Trembath RC, Clough RL, Rosbotham JL, et al. Identification of a major susceptibility locus on chromosome 6p and evidence for further disease loci revealed by a two stage genome-wide search in psoriasis. Hum Mol Genet. 1997;6(5):813–820. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/6.5.813

29. Strange A, Capon F, Spencer CC, et al. A genome-wide association study identifies new psoriasis susceptibility loci and an interaction between HLAC and ERAP1. Nat Genet. 2010;42(11):985–990. doi: https://doi.org/10.1038/ng.69

30. Liang Y, Sarkar MK, Tsoi LC, Gudjonsson JE. Psoriasis: A mixed autoimmune and autoinflammatory disease. Curr Opin Immunol. 2017;49:1–8. doi: https://doi.org/10.1016/j.coi.2017.07.007

31. Kamata M, Tada Y. Dendritic Cells and Macrophages in the Pathogenesis of Psoriasis. Front Immunol. 2022;13:941071. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.941071

32. Campanati A, Ganzetti G, Di Sario A, et al. The effect of etanercept on hepatic fibrosis risk in patients with non-alcoholic fatty liver disease, metabolic syndrome, and psoriasis. J Gastroenterol. 2013;48(7):839–846. doi: https://doi.org/10.1007/s00535-012-0678-9

33. Bronckers IMGJ, Paller AS, Van Geel MJ, et al. Psoriasis in Children and Adolescents: Diagnosis, Management and Comorbidities. Pediatr Drugs. 2015;17(5):373–384. doi: https://doi.org/10.1007/s40272-015-0137-1

34. Becker L, Tom WL, Eshagh K, et al. Excess adiposity preceding pediatric psoriasis. JAMA Dermatol. 2014;150(5):573–574. doi: https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2014.324

35. Thomas J, Parimalam K. Treating pediatric plaque psoriasis: Challenges and solutions. Pediatric Health Med Ther. 2016;7:25– 28. doi: https://doi.org/10.2147/PHMT.S75834

36. van de Kerkhof PCM, Nestlé FO. Psoriasis. In: Dermatology. Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, eds. 4th edn. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018. pp. 138–160.

37. Tollefson MM. Diagnosis and management of Psoriasis in children. Pediatr Clin North Am. 2014;61(2):261–277. doi: https://doi.org/10.1016/j.pcl.2013.11.003

38. Хайрутдинов В.Р. Генетический паспорт больного псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. — 2011. — № 4. — С. 14–19.

39. Chang CH, Stein SL. Malassezia-associated skin diseases in the pediatric population. Pediatr Dermatol. 2024;41(5):769–779. doi: https://doi.org/10.1111/pde.15603

40. Liu X, Cai Q, Yang H, et al. Distribution of Malassezia species on the skin of patients with psoriasis. J Mycol Med. 2021;31(2):101111. doi: https://doi.org/10.1016/j.mycmed.2021.101111

41. Magen E, Delgado JS. Helicobacter pylori and skin autoimmune diseases. World J Gastroenterol. 2014;20(6):1510–1516. doi: https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i6.1510

42. McCormack G, Moriarty D, O’Donoghue DP, et al. Tissue cytokine and chemokine expression in inflammatory bowel disease. Inflammation Research. 2001;50(10):491–495. doi: https://doi.org/10.1007/PL00000223

43. Neurath MF. Cytokines in inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2014;14:329–342. doi: https://doi.org/10.1038/nri3661

44. Tatsuki M, Hatori R, Nakazawa T, et al. Serological cytokine signature in paediatric patients with inflammatory bowel disease impacts diagnosis. Sci Rep. 2020;10(1):14638. https://doi.org/10.1038/s41598-020-71503-y

45. Leppkes M, Neurath MF. Cytokines in inflammatory bowel diseases — Update 2020. Pharmacol Res. 2020;158:104835. doi: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104835

46. Medina Carbonell FR, Choyudhry Chandan O. Body Mass Index at Presentation of Inflammatory Bowel Disease in Children. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2020;23(5):439–446. doi: https://doi.org/10.5223/pghn.2020.23.5.439

47. Yerushalmy-Feler A, Ben-Tov A, Weintraub Y, et al. High and low body mass index may predict severe disease course in children with inflammatory bowel disease. Scand J Gastroenterol. 2018;53(6):708– 713. doi: https://doi.org/10.1080/00365521.2018.1464595

48. Vernon-Roberts A, Day AS. Promoting early testing and appropriate referral to reduce diagnostic delay for children with suspected inflammatory bowel disease, a narrative review. Transl Pediatr. 2023;12(7):1416–1430. doi: https://doi.org/10.21037/tp-23-35

49. Serrano-Gómez G, Mayorga L, Oyarzun I, et al. Dysbiosis and relapse-related microbiome in inflammatory bowel disease: A shotgun metagenomic approach. Comput Struct Biotechnol J. 2021;19:6481– 6489. doi: https://doi.org/10.1016/j.csbj.2021.11.037

50. Le ST, Toussi A, Maverakis N, et al. The cutaneous and intestinal microbiome in psoriatic disease. Clin Immunol. 2020;218:108537. doi: https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108537

51. De Pessemier B, Grine L, Debaere M, et al. Gut-skin axis: current knowledge of the interrelationship between microbial dysbiosis and skin conditions. Microorganisms. 2021;9(2):353. doi: https://doi.org/10.3390/microorganisms9020353

52. Polak K, Bergler-Czop B, Szczepanek M, et al. Psoriasis and Gut Microbiome-Current State of Art. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4529. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22094529

53. Hidalgo-Cantabrana C, Gómez J, Delgado S, et al. Gut microbiota dysbiosis in a cohort of patients with psoriasis. Br J Dermatol. 2019;181(6):1287–1295. doi: https://doi.org/10.1111/bjd.17931

54. Groot J, Blegvad C, Nybo Andersen AM, et al. Tonsillitis and pediatric psoriasis: Cohort and cross-sectional analyses of offspring from the Danish National Birth Cohort. J Am Acad Dermatol. 2020;82(3):666–674. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.08.010

55. Untaaveesup S, Amnartpanich T, Leelakanok N, et al. The prevalence and risk of allergic rhinitis in psoriasis patients: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2025;15(1):9009. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-025-86779-1

56. Joel MZ, Fan R, Damsky W, Cohen JM. Psoriasis associated with asthma and allergic rhinitis: a US-based cross-sectional study using the All of US Research Program. Arch Dermatol Res. 2023;315(6):1823–1826. doi: https://doi.org/10.1007/s00403-023-02539-z.