Эффективность и безопасность применения лираглутида у подростков 12–15 лет с ожирением: проспективное 24-недельное наблюдательное когортное исследование

Обоснование. Проблема ожирения у детей остается актуальной для современного здравоохранения. Необходимы эффективные модели лечения этого заболевания с включением новых терапевтических средств, в том числе агонистов рецепторов ГПП-1, таких как лираглутид (разрешен с 12 лет). Однако его безопасность и эффективность в педиатрии пока недостаточно изучены и требуют дальнейшего исследования.

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность агониста рецепторов ГПП-1 лираглутида — раствора для подкожного введения в педиатрической практике при коррекции массы тела у детей с ожирением в возрасте 12–15 лет в сочетании с персонализированной диетой и расширением физической активности.

Методы. В когортное исследование, проведенное на базе ДГКБ № 11 (г. Екатеринбург) с марта по октябрь 2024 г., включались дети 12–15 лет с экзогенноконституциональной формой ожирения (SDS ИМТ ≥ 2,0) при подтвержденной неэффективности коррекции образа жизни в течение более года. Продолжительность наблюдения составила 24 нед и включала 9 визитов. Основной критерий эффективности — изменение SDS ИМТ к 24-й нед. Безопасность оценивалась по частоте и тяжести нежелательных явлений, а также по влиянию на линейный рост.

Результаты. Дети групп исследования были сопоставимы по всем характеристикам (p > 0,05). Основной группе назначался лираглутид — аналог ГПП-1 — в дозе 3,0 мг подкожно ежедневно. В течение первого месяца доза была титрована до максимальной согласно инструкции, затем препарат применялся еще 20 нед. На 24-й нед зафиксировано значимое снижение SDS ИМТ в основной группе по сравнению с контролем (терапевтический эффект): −0,343 (95% ДИ: от −0,501 до −0,185), p < 0,001.

Заключение. Полученные результаты подтверждают потенциал применения лираглутида в составе комплексной терапии у подростков с ожирением и обосновывают целесообразность его дальнейшего изучения в педиатрической практике.

1. Hampl SE, Hassink SG, Skinner AC, et al. Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Treatment of Children and Adolescents With Obesity. Pediatrics. 2023;151(2):e2022060640. https://doi.org/10.1542/peds.2022-060640

2. Ожирение у детей: клинические рекомендации / Российская ассоциация эндокринологов; Общество бариатрических хирургов. — Минздрав России; 2024. — 79 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/previewcr/229_3. Ссылка активна на 18.01.2025.

3. Jastreboff AM, Kotz CM, Kahan S, et al. Obesity as a Disease: The Obesity Society 2018 Position Statement. Obesity. 2019;27(1):7–9. https://doi.org/10.1002/oby.22378

4. Ward ZJ, Long MW, Resch SC, et al. Simulation of Growth Trajectories of Childhood Obesity into Adulthood. N Engl J Med. 2017;377(22):2145–2153.https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703860

5. Kelly AS, Auerbach P, Barrientos-Perez M, et al. A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2020;382(22):2117–2128. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1916038

6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Энлигрия, регистрационный № ЛП-008822. Доступно по: https://www.vidal.ru/drugs/enligriya. Ссылка активна на 18.01.2025.

7. Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Front Endocrinol. 2019;10:155. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00155

8. Van Can J, Sloth B, Jensen CB, et al. Effects of the once-daily GLP-1 analog liraglutide on gastric emptying, glycemic parameters, appetite and energy metabolism in obese, non-diabetic adults. Int J Obes. 2014;38(6):784–793. doi: https://doi.org/10.1038/ijo.2013.162

9. Mastrandrea LD, Witten L, Carlsson Petri KC, et al. Liraglutide effects in a paediatric (7–11 y) population with obesity: A randomized, double-blind, placebo-controlled, short-term trial to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics. Pediatr Obes. 2019;14(5):e12495. doi: https://doi.org/10.1111/ijpo.12495

10. Danne T, Biester T, Kapitzke K, et al. Liraglutide in an Adolescent Population with Obesity: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled 5-Week Trial to Assess Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Liraglutide in Adolescents Aged 12–17 Years. J Pediatr. 2017;181:146–153.e3. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2016.10.076

11. Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, et al. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity — A Randomized Trial. N Engl J Med. 2025;392(6):555–565. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2407379

12. Ожирение у детей: клинические рекомендации / Российская ассоциация эндокринологов. — Минздрав России; 2021. — 70 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/229_2. Ссылка активна на 10.12.2024.

13. Аметов А.С., Шохин И.Е., Рогожина Е.А. и др. Российская разработка для лекарственной независимости в эндокринологии: сравнительный анализ биоэквивалентности, безопасности и переносимости первого отечественного лираглутида // Фармация и фармакология. — 2023. — Т. 11. — № 3. — С. 255–276. — https://doi.org/10.19163/2307-9266-2023-11-3-255-276

14. De Onis M. Development of a WHO growth reference for school-aged children and adolescents. Bull World Health Organ. 2007;85(09):660– 667. doi: https://doi.org/10.2471/BLT.07.043497

15. ВОЗ. Глобальные рекомендации по физической активности для здоровья. — Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2010. — 60 с. Доступно по: https://iris.who.int/handle/10665/90814. Ссылка активна на 16.12.2024.

16. Wiegand S, Keller KM, Lob-Corzilius T, et al. Predicting Weight Loss and Maintenance in Overweight/Obese Pediatric Patients. Horm Res Paediatr. 2014;82(6):380–387. https://doi.org/10.1159/000368963

17. O’Connor EA, Evans CV, Burda BU, et al. Screening for Obesity and Intervention for Weight Management in Children and Adolescents: Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2017;317(23):2427. https://doi.org/10.1001/jama.2017.0332

18. Spiga F, Tomlinson E, Davies AL, et al. Interventions to prevent obesity in children aged 12 to 18 years old. Cochrane Public Health Group, ed. Cochrane Database Syst Rev. 2024;2024(7):CD015330. https://doi.org/10.1002/14651858.CD015330.pub2

19. Евдокимова Н.В. Роль лираглутида в лечении ожирения у детей // Университетский терапевтический вестник. — 2023. — Т. 5. — № 2. — С. 96–104. — https://doi.org/10.56871/UTJ.2023.36.20.009

20. Freedman DS, Butte NF, Taveras EM, et al. The Limitations of Transforming Very High Body Mass Indexes into z -Scores among 8.7 Million 2to 4-Year-Old Children. J Pediatr. 2017;188:50–56.e1. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.03.039

21. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015;373(1):11–22. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1411892

22. Шаршова О.Г., Чубаров Т.В., Петеркова В.А., Жданова О.А. Влияние терапии лираглутидом на массу тела и показатели углеводного и жирового обмена у детей с ожирением // Медицинский Совет. — 2024. — Т. 18. — № 19. — С. 131–137. —https://doi.org/10.21518/ms2024-476

23. Jøns C, Porta-Sánchez A, Lai PFH, et al. Mechanism of and strategy to mitigate liraglutide-mediated positive chronotropy. Life Sci. 2021;282:119815. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2021.119815