Фентермин и топирамат: эффективность монотерапии и их комбинации в лечении ожирения у детей и взрослых

Распространенность ожирения среди детей за последние четыре десятилетия резко возросла и имеет эпидемический характер. У многих детей и подростков, страдающих ожирением, коррекция образа жизни приводит лишь к незначительному успеху в снижении массы тела, причем она часто восстанавливается до исходных значений. Растущая доступность одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) фармакотерапевтических средств для снижения массы тела у детей предоставляет врачам новые и эффективные инструменты для лечения ожирения. Фентермин/топирамат является комбинированным препаратом с контролируемым высвобождением, назначаемым один раз в день, который недавно был одобрен FDA для терапии ожирения у детей. Его эффективность достоверно выше по сравнению с монотерапией орлистатом и фентермином, двумя другими препаратами, одобренными FDA в этой возрастной группе. Целью настоящего обзора явился анализ литературы, посвященной механизму действия фентермина и топирамата, а также безопасности и эффективности данных препаратов в качестве монотерапии и в комбинации у детей и подростков с ожирением.

1. Ogden CL, Fryar CD, Martin CB, et al. Trends in obesity prevalence by race and Hispanic origin — 1999–2000 to 2017–2018. JAMA. 2020;324(12):1208–1210. doi: https://doi.org/10.1001/JAMA.2020.14590

2. ВОЗ. Ожирение и избыточный вес // Всемирная организация здравоохранения: официальный сайт. Доступно по: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight#. Ссылка активна на 12.12.2023.

3. Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Болотова Н.В., и др. Клинические рекомендации «Ожирение у детей» // Проблемы Эндокринологии. — 2021. — Т. 67. — № 5. — С. 67–83. — doi: https://doi.org/10.14341/probl12802

4. Грицинская В.Л., Новикова В.П., Хавкин А.И. К вопросу об эпидемиологии ожирения у детей и подростков (систематический обзор и мета-анализ научных публикаций за 15-летний период) // Вопросы практической педиатрии. — 2022. — Т.виде17. — № 2.с— С. 126–135. — doi: https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-2-126-135

5. Шикалева А.А., Шулаев А.В., Шайдуллина М.Р. К вопросу ожирения среди детей: детское ожирение как медико-социальная проблема // Российский педиатрический журнал. — 2022. — Т. 3. — № 1. — С. 350.

6. Мильнер Е.Б., Евдокимова Н.В., Новикова В.П. и др. Кардиоваскулярные риски подросткового ожирения // Вопросы практической педиатрии. — 2022. — Т. 17. — № 5. — С. 83–89. — doi: https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-583-89

7. Hampl SE, Hassink SG, Skinner AC, et al. Clinical practice guideline for the evaluation and treatment of children and adolescents with obesity. Pediatrics. 2023;151(2): e2022060640. doi: https://doi.org/10.1542/PEDS.2022-060640

8. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. In: U.S. Food & Drags Administration: Official website. Available online: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf. Accessed on December 12, 2023.

9. Ryder JR, Kaizer A, Rudser KD, et al. Effect of phentermine on weight reduction in a pediatric weight management clinic. Int J Obes. 2017;41(1):90–93. doi: https://doi.org/10.1038/IJO.2016.185

10. Dhillon S. Phentermine/topiramate: pediatric first approval. Paediatr Drugs. 2022;24(6):715–720. doi: https://doi.org/10.1007/S40272-022-00532-Z

11. FDA. Qsymia: highlights of prescribing information. In: U.S. Food & Drags Administration: Official website. Available online: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022580. Accessed on December 12, 2023.

12. Введенская И.П. Патофизиологическая коррекция двигательного стереотипа у молодых лиц с нарушением осанки, плоскостопием и ожирением средствами физической терапии // International Journal of Medicine and Psychology. — 2022. — Т. 5. — № 6. — С. 103–108.

13. Borzutzky C, King E, Fox CK, et al. Trends in prescribing antiobesity pharmacotherapy for paediatric weight management: data from the POWER Work Group. Pediatr Obes. 2021;16(1):e12701. doi: https://doi.org/10.1111/IJPO.12701

14. Алиева В.А Современные лекарственные препараты в лечении ожирения // Клиническая фармакология и терапия. — 2020. — Т. 29. — № 4. — С. 61–66. — doi: https://doi.org/10.32756/0869-5490-2020-4-61-66

15. Бибик Е.Ю., Шипилова Н.В., Тильченко Д.А. и др. Эффективность и безопасность средств фармакотерапии алиментарного ожирения на современном этапе (обзор литературы) // Морфологический альманах им. В.Г. Ковешникова. — 2019. — Т. 17. — № 1. — С. 77–85.

16. Camilleri M, Acosta A. Combination Therapies for Obesity. Metab Syndr Relat Disord. 2018;16(8):390–394. doi: https://doi.org/10.1089/met.2018.0075

17. Lim S, Rogers LK, Tessler O, et al. Phentermine: a systematic review for plastic and reconstructive surgeons. Ann Plast Surg. 2018;81(4):508. doi: https://doi.org/10.1097/SAP.0000000000001478

18. Go RE, Hwang KA, Kim SH, et al. Effects of anti-obesity drugs, phentermine and mahuang, on the behavioral patterns in Sprague-Dawley rat model. Lab Anim Res. 2014;30(2):73. doi: https://doi.org/10.5625/LAR.2014.30.2.73

19. Klein S, Romijn JA. Obesity. In: Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier; 2016. pp. 1633–1659. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-323-29738-7.00036-8

20. Murali S. Knowledge gaps in long-term phentermine use: making the case for maintenance. Obesity. 2019;27(8):1219. doi: https://doi.org/10.1002/oby.22516

21. Lei XG, Ruan JQ, Lai C, et al. Efficacy and safety of phentermine/topiramate in adults with overweight or obesity: a systematic review and meta-analysis. Obesity. 2021;29(6):985–994. doi: https://doi.org/10.1002/OBY.23152

22. Phentermine: an appetite-suppressant amphetamine classified as a narcotic in France (Regulation). Prescrire Int. 2012;21(130):209.

23. Sehnert KW. Development of phentermine, an appetite-control drug. Clin Med. 1963;70:400–403.

24. Khalil NY, AlRabiah HK, Rashoud SS, et al. Topiramate: comprehensive profile. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol. 2019;44:333– 378. doi: https://doi.org/10.1016/BS.PODRM.2018.11.005

25. Hendricks EJ, Srisurapanont M, Schmidt SL, et al. Addiction potential of phentermine prescribed during long-term treatment of obesity. Int J Obes. 2014;38(2):292–298. doi: https://doi.org/10.1038/IJO.2013.74

26. Lewis KH, Fischer H, Ard J, et al. Safety and effectiveness of longer-term phentermine use: clinical outcomes from an electronic health record cohort. Obesity. 2019;27(4):591–602. doi: https://doi.org/10.1002/oby.2243

27. Ali Ibrahim AI, Mendoza B, Stanford FC, Malhotra S. Real-world experience of the efficacy and safety of phentermine use in adolescents: a case series. Child Obes. 2023;19(8):535–540. doi: https://doi.org/10.1089/CHI.2022.0147

28. Tahrani AA, Morton J. Benefits of weight loss of 10% or more in patients with overweight or obesity: a review. Obesity. 2022;30(4):802–840. doi: https://doi.org/10.1002/oby.23371

29. Horn DB, Almandoz JP, Look M. What is clinically relevant weight loss for your patients and how can it be achieved? A narrative review. Postgrad Med. 2022;134(4):359–375. doi: https://doi.org/10.1080/00325481.2022.2051366

30. Fox CK, Marlatt KL, Rudser KD, Kelly AS. Topiramate for weight reduction in adolescents with severe obesity. Clin Pediatr. 2015;54(1):19–24. doi: https://doi.org/10.1177/0009922814542481

31. Шаймарданова Р.М., Гамирова Р.Г. Долгосрочная эффективность и безопасность противоэпилептических средств у детей и взрослых // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2021. — Т. 19. — № 2. — С. 221–228. — doi: https://doi.org/10.17816/RCF192221-228

32. Белоусова Е.Д., Бурд С.Г., Ермоленко Н.А., Мухин К.Ю. Диагностика и возрастная эволюция синдрома Леннокса–Гасто. Ведение пациентов в разных возрастных периодах // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. — 2022. — Т. 14. — №3. — С. 276–293. — doi: https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2022.124

33. Shapiro M, Reid A, Olsen B, et al. Topiramate, zonisamide and weight loss in children and adolescents prescribed psychiatric medications: a medical record review. Int J Psychiatry Med. 2016;51(1):56–68. doi: https://doi.org/10.1177/0091217415621266

34. Трошина Е.А., Ершова Е.В. Фармакотерапия ожирения: что нового? // Проблемы Эндокринологии. — 2018. — Т. 64. — № 4. — С. 270–276.

35. Sweeting AN, Tabet E, Caterson ID, et al. Management of obesity and cardiometabolic risk – role of phentermine/extended release topiramate. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014;7:35–44. doi: https://doi.org/10.2147/DMSO.S38979

36. Rafi SK, Goering JP, Olm-Shipman AJ, et al. Anti-epileptic drug topiramate upregulates TGFβ1 and SOX9 expression in primary embryonic palatal mesenchyme cells: implications for teratogenicity. PLoS One. 2021;16(2):e0246989. doi: https://doi.org/10.1371JOURNAL.PONE.0246989

37. Margulis AV, Mitchell AA, Gilboa SM, et al. Use of topiramate in pregnancy and risk of oral clefts. Am J Obstet Gynecol. 2012;207(5):405. e1–405.e7. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2012.07.00

38. Mines D, Tennis P, Curkendall SM, et al. Topiramate use in pregnancy and the birth prevalence of oral clefts. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2014;23(10):1017–1025. doi: https://doi.org/10.1002/pds.3612

39. Mikaeloff Y, De Saint-Martin A, Mancini J, et al. Topiramate: efficacy and tolerability in children according to epilepsy syndromes. Epilepsy Res. 2003;53(3):225–232. doi: https://doi.org/10.1016/S0920-1211(03)00028-7

40. Winner P, Pearlman EM, Linder SL, et al. Topiramate for migraine prevention in children: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache. 2005;45(10):1304–1312. doi: https://doi.org/10.1111/J.1526-4610.2005.00262.X

41. Consoli A, Çabal Berthoumieu S, Raffin M, et al. Effect of topiramate on eating behaviours in Prader-Willi syndrome: TOPRADER double-blind randomised placebo-controlled study. Transl Psychiatry. 2019;9(1):274. doi: https://doi.org/10.1038/S41398-019-0597-0

42. Fox CK, Kaizer AM, Rudser KD, et al. Meal replacements followed by topiramate for the treatment of adolescent severe obesity: a pilot randomized controlled trial. Obesity. 2016;24(12):2553–2561. doi: https://doi.org/10.1002/OBY.21633

43. Проскурина И.А., Горская Т.Е., Горячев Д.В. Планирование программы клинических исследований препаратов для лечения ожирения // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. — 2023. — doi: https://doi.org/10.30895/1991-2919-2023-452

44. Bays H. Phentermine, topiramate and their combination for the treatment of adiposopathy (‘sick fat’) and metabolic disease. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2010;8(12):1777–1801. doi: https://doi.org/10.1586/ERC.10.125

45. Шабутдинова О.Р., Даутов А.Р., Самков А.А. и др. Семаглутид — эффективность в снижении веса и побочные эффекты при применении по данным исследований SUSTAIN, PIONEER, STEP // Проблемы Эндокринологии. — 2023. — Т. 69. — № 3. — С. 68–82. — doi: https://doi.org/10.14341/probl13197

46. Kiortsis DN. A review of the metabolic effects of controlledrelease phentermine/topiramate. Hormones. 2013;12(4):507–516. doi: https://doi.org/10.14310/HORM.2002.1438

47. Kelly AS, Bensignor MO, Hsia DS, et al. Phentermine/topiramate for the treatment of adolescent obesity. NEJM Evidence. 2022;1(6):1–11. doi: https://doi.org/10.1056/EVIDOA2200014

48. Li J, Reaven NL, Funk SE, et al. 4-year cost trajectories in real-world patients matched to the metabolic profiles of trial subjects before/after treatment with phentermine-topiramate. Drugs Real World Outcomes. 2015;2(2):143–151. doi: https://doi.org/10.1007/S40801-015-0021-X

49. Fox CK, Kelly AS. Pharmacotherapy for severe obesity in children. Clin Pediatr. 2015;54(13):1302. doi: https://doi.org/10.1177/0009922815580407

50. Nicolucci A, Maffeis C. The adolescent with obesity: what perspectives for treatment? Ital J Pediatr. 2022;48(1):9. doi: https://doi.org/10.1186/S13052-022-01205-W

51. Raman V, Gupta A, Ashraf AP, et al. Pharmacologic weight management in the era of adolescent obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(10):2716–2728. doi: https://doi.org/10.1210/CLINEM/DGAC418