Эффективность адалимумаба при хроническом переднем увеите, ассоциированном с ювенильным идиопатическим артритом и резистентным к терапии метотрексатом: ретроспективное исследование серии случаев

Увеит, ассоциированный с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА), может быть причиной не только снижения остроты зрения, но и слепоты. При этом у некоторых больных терапия метотрексатом не позволяет предупредить развитие этих осложнений.

Цель исследования: изучить эффективность и безопасность применения ингибитора фактора некроза опухоли адалимумаба у пациентов с ЮИА-ассоциированным увеитом.

Методы. Проведено ретроспективное неконтролируемое исследование серии случаев. Результаты применения адалимумаба оценивали у пациентов с ЮИА-ассоциированным хроническим передним увеитом, которых наблюдали не менее 1 года до и после начала применения адалимумаба. Препарат назначали по причине прогрессирующего и/или рецидивирующего течения увеита, резистентного к терапии метотрексатом.

Результаты. Осуществлен анализ историй болезни 36 детей с ЮИА-ассоциированным увеитом. Активный увеит на момент начала терапии адалимумабом был диагностирован у 30 (83%) пациентов. У пациентов с активным увеитом ремиссия была достигнута в 29 из 30 случаев через 2 (2; 12) нед. Обострение увеита развилось у 11 (31%) пациентов через 28 (13; 69) нед от начала терапии адалиму- мабом. Применение адалимумаба привело к снижению частоты обострений с 4 (1; 9) до 0 (0; 1) случаев в год на одного пациента (р < 0,001), уменьшению доли пациентов, получавших местные глюкокортикостероиды (с 83 до 8%). Не обнаружено различий в достижении ремиссии и снижении частоты обострений в зависимости от пола пациентов, вовлечения в дебюте болезни одного или обоих глаз, серопозитивности по антинуклеарному фактору, типа увеита, характера суставного поражения.

Заключение. Адалимумаб способствует достижению быстрой и продолжительной ремиссии ЮИА-ассоциированного увеита, резистентного к терапии метотрексатом.

1. Saurenmann RK, Levin AV, Feldman BM, et al. Prevalence, risk factors, and outcome of uveitis in juvenile idiopathic arthritis: a longterm follow up study. Arthritis Rheum. 2007;56(2):647–657. doi: 10.1002/art.22381.

2. Verazza S, Allegra M, Lattanzi B, et al. Time of onset of iridocyclitis (IC) in children with juvenile idiopathic arthritis (JIA). Pediatr Rheumatol Online J. 2008;6(Suppl 1):77. doi: 10.1186/1546-0096-6-S1-P77.

3. Rosenberg KD, Feuer WJ, Davis JL. Ocular complications of pediatric uveitis. Ophthalmology. 2004;111(12):2299–2306. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.06.014.

4. Zannin ME, Buscain I, Vittadello F, et al. Timing of uveitis onset in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) is the main predictor of severe course uveitis. Acta Ophthalmol. 2012;90(1):91–95. doi: 10.1111/j.1755-3768.2009.01815.x.

5. Angeles-Han ST, Pelajo CF, Vogler LB, et al. Risk markers of juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis in the Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance (CARRA) Registry. J Rheumatol. 2013;40(12):2088–2096. doi: 10.3899/jrheum.130302.

6. Bou R, Adan A, Borras F, et al. Clinical management algorithm of uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis: interdisciplinary panel consensus. Rheumatol Int. 2015;35(5):777–785. doi: 10.1007/s00296-015-3231-3.

7. Schiappapietra B, Varnier G, Rosina S, et al. Glucocorticoids in juvenile idiopathic arthritis. Neuroimmunomodulation. 2015; 22(1–2):112–118. doi: 10.1159/000362732.

8. Sen ES, Dick AD, Ramanan AV. Uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2015;11(6):338–348. doi: 10.1038/nrrheum.2015.20.

9. Sedger LM, McDermott MF. TNF and TNF-receptors: From mediators of cell death and inflammation to therapeutic giants — past, present and future. Cytokine Growth Factor Rev. 2014;25(4): 453–472. doi: 10.1016/j.cytogfr.2014.07.016.

10. Clarke SL, Sen ES, Ramanan AV. Juvenile idiopathic arthritisassociated uveitis. Pediatr Rheumatol Online J. 2016;14(1):27. doi: 10.1186/s12969-016-0088-2.

11. Petty RE, Southwood TR, Manners P, et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol. 2004;31(2):390–392.

12. Bloch-Michel E, Nussenblatt RB. International Uveitis Study Group recommendations for the evaluation of intraocular inflammatory disease. Am J Ophthalmol. 1987;103(2):234–235. doi: 10.1016/s0002-9394(14)74235-7.

13. The Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop. Am J Ophthalmol. 2005;140(3):509–516. doi: 10.1016/j.ajo.2005.03.057.

14. Simonini G, Druce K, Cimaz R, et al. Current evidence of anti-tumor necrosis factor alpha treatment efficacy in childhood chronic uveitis: a systematic review and meta-analysis approach of individual drugs. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(7): 1073–1084. doi: 10.1002/acr.22214.

15. Scallon B, Cai A, Solowski N, et al. Binding and functional comparisons of two types of tumor necrosis factor antagonists. J Pharmacol Exp Ther. 2002;301(2):418–426. doi: 10.1124/jpet.301.2.418.

16. Biester S, Deuter C, Michels H, et al. Adalimumab in the therapy of uveitis in childhood. Br J Ophthalmol. 2007;91(3):319–324. doi: 10.1136/bjo.2006.103721.

17. Kotaniemi K, Saila H, Kautiainen H. Long-term efficacy of adalimumab in the treatment of uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis. Clin Ophthalmol. 2011;5:1425–1429. doi: 10.2147/OPTH.S23646.

18. Zannin ME, Birolo C, Gerloni VM, et al. Safety and efficacy of infliximab and adalimumab for refractory uveitis in juvenile idiopathic arthritis: 1-year followup data from the Italian Registry. J Rheumatol. 2013;40(1):74–79. doi: 10.3899/jrheum.120583.

19. Krieckaert C, Rispens T, Wolbink G. Immunogenicity of biolo gical therapeutics: from assay to patient. Curr Opin Rheumatol. 2012; 24(3):306–311. doi: 10.1097/BOR.0b013e3283521c4e.

20. Simonini G, Taddio A, Cattalini M, et al. Superior efficacy of Adalimumab in treating childhood refractory chronic uveitis when used as first biologic modifier drug: Adalimumab as starting antiTNF-alpha therapy in childhood chronic uveitis. Pediatr Rheumatol Online J. 2013;11:16. doi: 10.1186/1546-0096-11-16.

21. Bartelds GM, Wijbrandts CA, Nurmohamed MT, et al. Clinical response to adalimumab: relationship to anti-adalimumab antibodies and serum adalimumab concentrations in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66(7):921–926. doi: 10.1136/ard.2006.065615.

22. Wolbink GJ, Vis M, Lems W, et al. Development of antiinfliximab antibodies and relationship to clinical response in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006;54(3):711–715. doi: 10.1002/art.21671.

23. Krieckaert CL, Nurmohamed MT, Wolbink GJ. Methotrexate reduces immunogenicity in adalimumab treated rheumatoid arthritis patients in a dose dependent manner. Ann Rheum Dis. 2012;71(11): 1914–1915. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201544.