Младенческий острый лимфобластный лейкоз: опыт прошлого и терапия будущего
https://doi.org/10.15690/pf.v23i2.3031
Аннотация
Младенческий острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — редкая и биологически уникальная форма злокачественных заболеваний крови у детей первого года жизни, характеризующаяся агрессивным клиническим течением и неблагоприятным прогнозом, особенно при наличии перестроек гена KMT2A. В статье представлен обзор современных данных о клинических, иммунологических и молекулярно-генетических особенностях младенческого ОЛЛ из предшественников В-клеток. Подробно рассмотрены механизмы эпигенетической дисрегуляции и потенциальные мишени для таргетной терапии. Обсуждены эволюция подходов к стратификации пациентов на группы риска, роль минимальной остаточной болезни, а также результаты международных кооперированных исследований, направленных на повышение эффективности лечения. Особое внимание уделено внедрению иммунотерапевтических препаратов — блинатумомаба и Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR-Т) — их эффективности в контроле заболевания. Обсуждены ограниченная роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и современные тенденции к сужению показаний к ее применению. В заключение подчеркнуто значение интеграции генетических и динамически изменяющихся лабораторных параметров для персонализации терапии и обозначены перспективы дальнейшего улучшения исходов лечения младенцев с данным заболеванием.
Ключевые слова
Об авторах
М. Д. ЕфремоваРоссия
Ефремова Мария Дмитриевна, студентка
Москва
Раскрытие интересов:
Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Т. Т. Валиев
Россия
Валиев Тимур Теймуразович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением детской онкологии и гематологии (химиотерапия гемобластозов) № 1 НИИ детской онкологии и гематологии
115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23
телефон: +7 (499) 444-24-24
Раскрытие интересов:
Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
Список литературы
1. Kulczycka M, Derlatka K, Tasior J, et al. Infant Acute Lymphoblastic Leukemia — New Therapeutic Opportunities. Int J Mol Sci. 2024;25(7):3721. doi: https://doi.org/10.3390/ijms25073721
2. Коркина Ю.С., Валиев Т.Т., Варфоломеева С.Р. Клинические и молекулярно-биологические особенности острых лейкозов у детей до 1 года // Онкогематология. — 2022. — Т. 17. — № 2. — С. 23–29. — doi: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2022-17-2-23-29
3. van der Linden MH, Valsecchi MG, De Lorenzo P, et al. Outcome of congenital acute lymphoblastic leukemia treated on the Interfant-99 protocol. Blood. 2009;114(18):3764–3768. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2009-02-204214
4. Pieters R, Schrappe M, De Lorenzo P, et al. A treatment protocol for infants younger than 1 year with acute lymphoblastic leukaemia (Interfant-99): an observational study and a multicentre randomised trial. Lancet. 2007;370(9583):240–250. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61126-X
5. Brown P, Pieters R, Biondi A. How I treat infant leukemia. Blood. 2019;133(3):205–214. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-04-785980
6. Bartram J, Ancliff P, Vora A. How I treat infant acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2025;145(1):35–42. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2023023154
7. Isoyama K, Okawa H, Hayashi Y, et al. Clinical and biological aspects of acute lymphoblastic leukemia in 62 infants: Retrospective analysis of the Tokyo Children’s Cancer Study Group. Pediatr Int. 1999;41(5):477–483. doi: https://doi.org/10.1046/j.1442-200x.1999.01113.x
8. Pieters R, De Lorenzo P, Ancliffe P, et al. Outcome of Infants Younger Than 1 Year With Acute Lymphoblastic Leukemia Treated With the Interfant-06 Protocol: Results From an International Phase III Randomized Study. J Clin Oncol. 2019;37(25):2246–2256. doi: https:///doi.org/10.1200/JCO.19.00261
9. Sanjuan-Pla A, Bueno C, Prieto C, et al. Revisiting the biology of infant t(4;11)/MLL-AF4+ B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015;126(25):2676–2685. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2015-09-667378
10. Hilden JM, Dinndorf PA, Meerbaum SO, et al. Analysis of prognostic factors of acute lymphoblastic leukemia in infants: report on CCG 1953 from the Children’s Oncology Group. Blood. 2006;108(2):441– 451. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2005-07-3011
11. Górecki M, Kozioł I, Kopystecka A, et al. Updates in KMT2A Gene Rearrangement in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Biomedicines. 2023;11(3):821. doi: https://doi.org/10.3390/biomedicines11030821
12. Popov A, Tsaur G, Permikin Z, et al. Genetic characteristics and treatment outcome in infants with KMT2A germline B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: Results of MLL-Baby protocol. Pediatr Blood Cancer. 2023;70(4):e30204. doi: https://doi.org/10.1002/pbc.30204
13. Guest EM, Kairalla JA, Hilden JM, et al. Outstanding outcomes in infants with KMT2Agermline acute lymphoblastic leukemia treated with chemotherapy alone: results of the Children’s Oncology Group AALL0631 trial. Haematologica. 2022;107(5):1205–1208. doi: https://doi.org/10.3324/haematol.2021.280146
14. van der Linden MH, Boer JM, Schneider P, et al. Clinical and molecular genetic characterization of wild-type MLL infant acute lymphoblastic leukemia identifies few recurrent abnormalities. Haematologica. 2016;101(3):e95. doi: https://doi.org/10.3324/haematol.2014.122119
15. Meyer C, Larghero P, Lopes BA, Marschalek R. The KMT2A/MLL consensus gene structure: a comprehensive update for research and diagnostic implications. Leukemia. 2024;38(6):1403–1406. doi: https://doi.org/10.1038/s41375-024-02261-3
16. Guarnera L, D’Addona M, Bravo-Perez C, Visconte V. KMT2A Rearrangements in Leukemias: Molecular Aspects and Therapeutic Perspectives. Int J Mol Sci. 2024;25(16):9023. doi: https://doi.org/10.3390/ijms25169023
17. Meyer С, Larghero P, Almeida Lopes P, et al. The KMT2A recombinome of acute leukemias in 2023. Leukemia. 2023;37(5):988– 1005. doi: https://doi.org/10.1038/s41375-023-01877-1
18. de Barrios O, Parra M. Epigenetic Control of Infant B Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia. Int J Mol Sci. 2021;22(6):3127. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22063127
19. Cheng Y, He C, Wang M, et al. Targeting epigenetic regulators for cancer therapy: mechanisms and advances in clinical trials. Sig Transduct Target Ther. 2019;4:62. doi: https://doi.org/10.1038/s41392-019-0095-0
20. Kotecha RS. Updates in infant acute lymphoblastic leukemia and the potential for targeted therapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2022;2022(1):611–617. doi: https://doi.org/10.1182/hematology.2022000359
21. Barrett N, Gruber TA, Miyamura T, et al. Infant acute lymphoblastic leukaemia—Progress from worldwide clinical efforts. Br J Haematol. 2025;207(6):2246–2260. doi: https://doi.org/10.1111/bjh.70166
22. Silbert SK, Rankin AW, Hoang CN, et al. Project EVOLVE: an international analysis of postimmunotherapy lineage switch, an emergent form of relapse in leukemia. Blood. 2025;146(4):437–455. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2024026655
23. Clesham K, Rao V, Bartram J, et al. Blinatumomab for infant acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2020;135(17):1501–1504. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019004008
24. van der Sluis IM, de Lorenzo P, Kotecha RS, et al. Blinatumomab Added to Chemotherapy in Infant Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2023;388(17):1572–1581. doi: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2214171
25. Annesley C, Lamble A, Summers C, et al. Feasibility and favorable responses after investigational CAR T-cell therapy for relapsed and refractory infant ALL. Blood Adv. 2025;9(9):2068–2078. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024012638
26. Moskop A, Pommert L, Baggott C, et al. Real-world use of tisagenlecleucel in infant acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2022;6(14):4251–4255. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006393
27. Kurzer JH, Weinberg OK. To B- or not to B-: A review of lineage switched acute leukemia. Int J Lab Hematol. 2022;44(S1):64–70. doi: https://doi.org/10.1111/ijlh.13923
28. Iacobucci I, Mullighan CG. KMT2A-rearranged leukemia: the shapeshifter. Blood. 2022;140(17):1833–1835. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2022017645
29. Coorens THH, Collord G, Treger TD, et al. Clonal origin of KMT2A wild-type lineage-switch leukemia following CAR-T cell and blinatumomab therapy. Nat Cancer. 2023;4(8):1095–1101. doi: https://doi.org/10.1038/s43018-023-00604-0
30. Takachi T, Watanabe T, Miyamura T, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for infants with high-risk KMT2A gene–rearranged acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2021;5(19):3891–3899. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020004157
31. Koh K, Tomizawa D, Moriya Saito A, et al. Early use of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for infants with MLL generearrangement-positive acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2015;29(2):290–296. doi: https://doi.org/10.1038/leu.2014.172
32. Tomizawa D, Miyamura T, Imamura T, et al. A risk-stratified therapy for infants with acute lymphoblastic leukemia: a report from the JPLSG MLL-10 trial. Blood. 2020;136(16):1813–1823. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019004741
33. Lee MB, Summers C, Chisholm KM, et al. Plasticity of lineage switch in B-ALL allows for successful rechallenge with CD19-directed immunotherapy. Blood Adv. 2023;7(12):2825–2830. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2022009480
34. Semchenkova A, Mikhailova E, Komkov A, et al. Lineage Conversion in Pediatric B-Cell Precursor Acute Leukemia under Blinatumomab Therapy. Int J Mol Sci. 2022;23(7):4019. doi: https://doi.org/10.3390/ijms23074019
35. Tomizawa D, Koh K, Sato T, et al. Outcome of risk-based therapy for infant acute lymphoblastic leukemia with or without an MLL gene rearrangement, with emphasis on late effects: a final report of two consecutive studies, MLL96 and MLL98, of the Japan Infant Leukemia Study Group. Leukemia. 2007;21(11):2258–2263. doi: https://doi.org/10.1038/sj.leu.2404903
36. Guest EM, Kairalla JA, Devidas M, et al. Azacitidine as epigenetic priming for chemotherapy is safe and well-tolerated in infants with newly diagnosed KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia: Children’s Oncology Group trial AALL15P1. Haematologica. 2024;109(12):3918–3927. doi: https://doi.org/10.3324/haematol.2024.285158
37. Gruber TA, Huang M, Jeha S, et al. Outcome of Infants Treated on Total Therapy for Infants with Acute Lymphoblastic Leukemia I: Results from a Non-Randomized Multi-Center Study. Blood. 2023;142(Suppl 1):823. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-177798
38. Fechina L, Popov A, Tsaur G, et al. Combination of chemotherapy and all-trans retinoic acid for the treatment KMT2A-rearranged infant acute lymphoblastic leukemia. Results of the MLL-Baby trial. Leukemia. 2023;37(11):2276–2281. doi: https://doi.org/10.1038/s41375-023-02034-4
39. Fechina L, Shorikov E, Tsaur G, et al. Contribution of All-Trans Retinoic Acid to Improved Early Relapse-Free Outcome in Infant Acute Lymphoblastic Leukemia Comparing to the Chemotherapy Alone. Blood. 2007;110(11):2828. doi: https://doi.org/10.1182/blood.V110.11.2828.2828
40. Lin TL, Vala MS, Barber JP, et al. Induction of acute lymphocytic leukemia differentiation by maintenance therapy. Leukemia. 2007;21(9):1915–1920. doi: https://doi.org/10.1038/sj.leu.2404823
41. Brown PA, Kairalla JA, Hilden JM, et al. FLT3 inhibitor lestaurtinib plus chemotherapy for newly diagnosed KMT2A-rearranged infant acute lymphoblastic leukemia: Children’s Oncology Group trial AALL0631. Leukemia. 2021;35(5):1279–1290. doi: https://doi.org/10.1038/s41375-021-01177-6
42. Dreyer ZE, Hilden JM, Jones TL, et al. Intensified chemotherapy without SCT in infant ALL: Results from COG P9407 (Cohort 3). Pediatr Blood Cancer. 2015;62(3):419–426. doi: https://doi.org/10.1002/pbc.25322
43. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В. и др. Острые лимфобластные лейкозы (взрослые): клинические рекомендации. — Минздрав России; 2 024. — 161 c. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/496_2. Ссылка активна на 21.12.2025.
44. Карачунский А.И., Румянцев А.Г., Румянцева Ю.В. и др. Острые лимфобластные лейкозы (дети): клинические рекомендации. — Минздрав России; 2024. — 278 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/529_2/. Ссылка активна на 21.12.2025.
Рецензия
Для цитирования:
Ефремова М.Д., Валиев Т.Т. Младенческий острый лимфобластный лейкоз: опыт прошлого и терапия будущего. Педиатрическая фармакология. 2026;23(2):72-80. https://doi.org/10.15690/pf.v23i2.3031
For citation:
Efremova M.D., Valiev T.T. Infant Acute Lymphoblastic Leukemia: Past Experience and Future Therapy. Pediatric pharmacology. 2026;23(2):72-80. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/pf.v23i2.3031
JATS XML



































