Преждевременная недостаточность яичников у пациенток с аутоиммунными заболеваниями

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ), ранее известная как преждевременная менопауза, характеризуется утратой функций яичников у женщин до 40 лет. Клинические проявления этого состояния возникают из-за дефицита эстрогенов и могут включать в себя такие симптомы, как аменорея, олигоменорея, вазомоторная нестабильность (приливы, ночная потливость), нарушения сна, вульвовагинальная атрофия, изменение частоты мочеиспусканий, диспареуния, снижение либидо и общая слабость. В данной статье будут рассмотрены аутоиммунное происхождение ПНЯ и ее связь с другими аутоиммунными заболеваниями. По статистике, от 4 до 30% случаев ПНЯ обусловлены аутоиммунными процессами. ПНЯ часто сопровождается другими аутоиммунными состояниями, такими как болезнь Аддисона, гипотиреоз, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото и сахарный диабет, хотя может протекать и изолированно. Патогенез ПНЯ связан с гипоэстрогенией и потерей остаточных фолликулов, что ведет к нарушению менструального цикла, бесплодию и снижению качества жизни. Во избежание отдаленных последствий дефицита эстрогенов рекомендуется заместительная гормональная терапия. Изучение причинных факторов ПНЯ, связи данного состояния с другими аутоиммунными заболеваниями и анализ существующих методов ранней диагностики обеспечат более эффективное ведение таких пациенток и повысят шансы на улучшение их фертильной функции.

1. Vogt EC, Real FG, Husebye ES, et al. Premature menopause and autoimmune primary ovarian insufficiency in two international multicenter cohorts. Endocr Connect. 2022;11(5):e220024. doi: https://doi.org/10.1530/EC-22-0024

2. Табеева Г.И., Шамилова Н.Н., Жахур Н.А. и др. Преждевременная недостаточность яичников — загадка XXI века // Акушерство и гинекология. — 2013. — № 12. — С. 16–21.

3. Караченцова И.В., Сибирская Е.В., Хайруллина А.А. Преждевременная недостаточность яичников у пациенток с галактоземией // Педиатрическая фармакология. — 2024. — Т. 21. — № 2. — С. 119–125. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v21i2.2721

4. Komorowska B. Autoimmune premature ovarian failure. Prz Menopauzalny. 2016;15(4):210–214. doi: https://doi.org/10.5114/pm.2016.65666

5. Kirshenbaum M, Orvieto R. Premature ovarian insufficiency (POI) and autoimmunity-an update appraisal.j Assist Reprod Genet. 2019;36(11):2207–2215. doi: https://doi.org/10.1007/s10815-019-01572-0.

6. Szeliga A, Calik-Ksepka A, Maciejewska-Jeske M, et al. Autoimmune Diseases in Patients with Premature Ovarian Insufficiency-Our Current State of Knowledge. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2594. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22052594

7. Collins G, Patel B, Thakore S, Liu J. Primary Ovarian Insufficiency: Current Concepts. South Med J. 2017;110(3):147–153. doi: https://doi.org/10.14423/SMJ.0000000000000611

8. Webber L, Davies M, Anderson R, et al. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum Reprod. 2016;31(5):926–937. doi: https://doi.org/10.1093/humrep/dew027

9. Nelson LM, Bakalov VK. Mechanisms of follicular dysfunction in 46,XX spontaneous premature ovarian failure. Endocrinol Metab Clin North Am. 2003;32(3):613–637. doi: https://doi.org/10.1016/s0889-8529(03)00043-4

10. Ebrahimi M, Akbari Asbagh F. The role of autoimmunity in premature ovarian failure. Iran J Reprod Med. 2015;13(8):461–472.

11. Bannatyne P, Russell P, Shearman RP. Autoimmune oophoritis: a clinicopathologic assessment of 12 cases. Int J Gynecol Pathol. 1990;9(3):191–207. doi: https://doi.org/10.1097/00004347-199007000-00001

12. Sedmak DD, Hart WR, Tubbs RR. Autoimmune oophoritis: a histopathologic study of involved ovaries with immunologic characterization of the mononuclear cell infiltrate. Int J Gynecol Pathol. 1987;6(1):73.

13. Kobayashi M, Nakashima A, Yoshino O, et al. Decreased effector regulatory T cells and increased activated CD4+ T cells in premature ovarian insufficiency. Am J Reprod Immunol. 2019;81(6):e13125. doi: https://doi.org/10.1111/aji.13125

14. Xiong J, Tan R, Wang W, et al. Evaluation of CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells and FOXP3 mRNA in premature ovarian insufficiency. Climacteric. 2020;23(3):267–272. doi: https://doi.org/10.1080/13697137.2019.1703938

15. Dal Pra C, Chen S, Furmaniak J, et al. Autoantibodies to steroidogenic enzymes in patients with premature ovarian failure with and without Addison’s disease. Eur J Endocrinol. 2003;148(5):565–570. doi: https://doi.org/10.1530/eje.0.1480565

16. Hoek A, Schoemaker J, Drexhage HA. Premature ovarian failure and ovarian autoimmunity. Endocr Rev. 1997;18(1):107–134. doi: https://doi.org/10.1210/edrv.18.1.0291

17. Bakalov VK, Vanderhoof VH, Bondy CA, Nelson LM. Adrenal antibodies detect asymptomatic auto-immune adrenal insufficiency in young women with spontaneous premature ovarian failure. Hum Reprod. 2002;17(8):2096–2100. doi: https://doi.org/10.1093/humrep/17.8.2096

18. Novosad JA, Kalantaridou SN, Tong ZB, Nelson LM. Ovarian antibodies as detected by indirect immunofluorescence are unreliable in the diagnosis of autoimmune premature ovarian failure: a controlled evaluation. BMC Womens Health. 2003;3(1):2. doi: https://doi.org/10.1186/1472-6874-3-2

19. Monteleone P, Parrini D, Faviana P, et al. Female infertility related to thyroid autoimmunity: the ovarian follicle hypothesis. Am J Reprod Immunol. 2011;66(2):108–114. doi: https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00961.x

20. Dittrich R, Beckmann MW, Oppelt PG, et al. Thyroid hormone receptors and reproduction.j Reprod Immunol. 2011;90(1):58–66. doi: https://doi.org/10.1016/j.jri.2011.02.009

21. Medenica S, Garalejic E, Arsic B, et al. Follicular fluid thyroid autoantibodies, thyrotropin, free thyroxine levels and assisted reproductive technology outcome. PLoS One. 2018;13(10):e0206652. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0206652

22. Zhong YP, Ying Y, Wu HT, et al. Relationship between antithyroid antibody and pregnancy outcome following in vitro fertilization and embryo transfer. Int J Med Sci. 2012;9(2):121–125. doi: https://doi.org/10.7150/ijms.3467

23. Ahonen P, Miettinen A, Perheentupa J. Adrenal and steroidal cell antibodies in patients with autoimmune polyglandular disease type I and risk of adrenocortical and ovarian failure.j Clin Endocrinol Metab. 1987;64(3):494–500. doi: https://doi.org/10.1210/jcem-64-3-494

24. Reato G, Morlin L, Chen S, et al. Premature ovarian failure in patients with autoimmune Addison’s disease: clinical, genetic, and immunological evaluation.j Clin Endocrinol Metab. 2011;96(8):E1255–E1261. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-0414

25. Meloni A, Willcox N, Meager A, et al. Autoimmune polyendocrine syndrome type 1: an extensive longitudinal study in Sardinian patients.j Clin Endocrinol Metab. 2012;97(4):1114–1124. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-2461

26. Michels AW, Gottlieb PA. Autoimmune polyglandular syndromes. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(5):270–277. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2010.40

27. Szlendak-Sauer K, Jakubik D, Kunicki M, et al. Autoimmune polyglandular syndrome type 3 (APS-3) among patients with premature ovarian insufficiency (POI). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016;203:61–65. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.05.023

28. Welt CK. Autoimmune oophoritis in the adolescent. Ann N Y Acad Sci. 2008;1135:118–122. doi: https://doi.org/10.1196/annals.1429.006

29. Podfigurna-Stopa A, Czyzyk A, Grymowicz M, et al. Premature ovarian insufficiency: the context of long-term effects.j Endocrinol Invest. 2016;39(9):983–990. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-016-0467-z

30. Luisi S, Orlandini C, Regini C, et al. Premature ovarian insufficiency: from pathogenesis to clinical management.j Endocrinol Invest. 2015;38(6):597–603. doi: https://doi.org/10.1007/s40618-014-0231-1

31. Akawatcharangura P, Taechakraichana N, Osiri M. Prevalence of premature ovarian failure in systemic lupus erythematosus patients treated with immunosuppressive agents in Thailand. Lupus. 2016;25(4):436–444. doi: https://doi.org/10.1177/0961203315617539

32. Шабанова С.Ш., Ананьева Л.П., Алекберова З.С. Терапия циклофосфаном и овариальная недостаточность у больных системной красной волчанкой // Научно-практическая ревматология. — 2003. — Т. 41. — № 3. — С. 63–67. — doi: https://doi.org/10.14412/1995-4484-2003-1364

33. Mayorga J, Alpízar-Rodríguez D, Prieto-Padilla J, et al. Prevalence of premature ovarian failure in patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2016;25(7):675–683. doi: https://doi.org/10.1177/0961203315622824

34. Юренева С.В., Аверкова В.Г. Вазомоторные симптомы в менопаузе: центральные триггеры, эффекторы и новые возможности патогенетической терапии // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2018. — Т. 18. — № 5. — С. 43–48. — doi: https://doi.org/10.17116/rosakush20181805143

35. Макацария А.Д., Блинов Д.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. Лечение эстриолом вульвовагинальной атрофии в постменопаузе: обновление научных данных 2014–2018 гг. // Акушерство, Гинекология и Репродукция. — 2019. — Т. 13. — № 3. — С. 227–238. — doi: https://doi.org/10.17749/2313-7347.2019.13.227-238

36. Faubion SS, Kuhle CL, Shuster LT, Rocca WA. Long-term health consequences of premature or early menopause and considerations for management. Climacteric. 2015;18(4):483–491. doi: https://doi.org/10.3109/13697137.2015.1020484

37. Kalantaridou SN, Calis KA, Vanderhoof VH, et al. Testosterone deficiency in young women with 46,XX spontaneous premature ovarian failure. Fertil Steril. 2006;86(5):1475–1482. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.04.028

38. Jiao X, Zhang H, Ke H, et al. Premature Ovarian Insufficiency: Phenotypic Characterization Within Different Etiologies.j Clin Endocrinol Metab. 2017;102(7):2281–2290. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2016-3960

39. Кумыкова З.Х., Уварова Е.В., Батырова З.К. Современные подходы к оценке и сохранению овариального резерва у девочек-подростков с преждевременной недостаточностью яичников // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2022. — Т. 18. — № 3. — С. 34–45. — doi: https://www.doi.org/10.33029/1816-2134-2022-18-3-34-45

40. Gleicher N, Kushnir VA, Barad DH. Prospectively assessing risk for premature ovarian senescence in young females: a new paradigm. Reprod Biol Endocrinol. 2015;13:34. doi: https://doi.org/10.1186/s12958-015-0026-z

41. La Marca A, Marzotti S, Brozzetti A, et al. Primary ovarian insufficiency due to steroidogenic cell autoimmunity is associated with a preserved pool of functioning follicles.j Clin Endocrinol Metab. 2009;94(10):3816–3823. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2009-0817

42. Bidet M, Bachelot A, Bissauge E, et al. Resumption of ovarian function and pregnancies in 358 patients with premature ovarian failure.j Clin Endocrinol Metab. 2011;96(12):3864–3872. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-1038

43. Sullivan SD, Sarrel PM, Nelson LM. Hormone replacement therapy in young women with primary ovarian insufficiency and early menopause. Fertil Steril. 2016;106(7):1588–1599. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.09.046

44. Langrish JP, Mills NL, Bath LE, et al. Cardiovascular effects of physiological and standard sex steroid replacement regimens in premature ovarian failure. Hypertension. 2009;53(5):805–811. doi: https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126516

45. Wierman ME, Arlt W, Basson R, et al. Androgen therapy in women: a reappraisal: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3489–3510. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-2260

46. Elias AN, Pandian MR, Rojas FJ. Serum levels of androstenedione, testosterone and dehydroepiandrosterone sulfate in patients with premature ovarian failure to age-matched menstruating controls. Gynecol Obstet Invest. 1997;43(1):47–48. doi: https://doi.org/10.1159/000291817

47. Kalantaridou SN, Braddock DT, Patronas NJ, Nelson LM. Treatment of autoimmune premature ovarian failure. Hum Reprod. 1999;14(7):1777–1782. doi: https://doi.org/10.1093/humrep/14.7.1777

48. Чернуха Г.Е., Якушевская О.В. Овариальные эффекты витамина D: систематический обзор // Медицинский совет. — 2021. — № 3. — С. 44–49. — doi: https://doi.org/10.21518/2079701X-2021-3-44-49

49. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Institute of Medicine (US) Committee to Review Dietary Reference Intakes for Vitamin D and Calcium. Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB, eds. Washington (DC): National Academies Press (US); 2011. doi: https://doi.org/10.17226/13050

50. Ling L, Feng X, Wei T, et al. Effects of low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS)-pretreated human amnion-derived mesenchymal stem cell (hAD-MSC) transplantation on primary ovarian insufficiency in rats. Stem Cell Res Ther. 2017;8:283. doi: https://doi.org/10.1186/s13287-017-0739-3

51. Адамян Л.В., Сибирская Е.В., Щерина А.В. Патогенетические аспекты преждевременной недостаточности яичников // Проблемы репродукции. — 2021. — Т. 27. — № 1. — С. 6–12. — doi: https://doi.org/10.17116/repro2021270116

52. Na J, Kim GJ. Recent trends in stem cell therapy for premature ovarian insufficiency and its therapeutic potential: a review.j Ovarian Res. 2020;13(1):74. doi: https://doi.org/10.1186/s13048-02000671-2

53. Edessy M, Hosni HN, Shady Y, et al. Autologous stem cells therapy, the first baby of idiopathic premature ovarian failure. AMI. 2016;3(1):19–23. doi: https://doi.org/10.5530/ami.2016.1.7

54. Кумыкова З.Х., Батырова З.К., Уварова Е.В. Преждевременная недостаточность яичников в раннем репродуктивном возрасте: современные аспекты диагностики и ведения // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2019. — Т. 15. — № 4. — С. 53–60. — doi: https://doi.org/10.24411/1816-2134-201914006.