Гипофосфатемический рахит у пациентов из бихориальной биамниотической двойни: клинический случай

Обоснование. Х-сцепленный доминантный гипофосфатемический рахит (Х-сцепленная доминантная гипофосфатемия, X-linked hypophosphatemia; XLH) — это заболевание, вызванное мутациями в гене PHEX (расположен в локусе Xp22.1), который кодирует связанный с поверхностью клетки фермент, расщепляющий белок фосфатрегулирующую нейтральную эндопептидазу (PHEX), преимущественно экспрессируемый в остеобластах, остеоцитах и зубах. Это редкое генетическое заболевание, имеющее трудности ранней диагностики, при которой важен мультидисциплинарный подход. В настоящее время разработана новая таргетная терапия, показывающая первые результаты. В данной статье представлен случай семейной Х-сцепленной гипофосфатемии. 
Описание клинического случая. Девочки из двойни, недоношенные, с низкой массой тела при рождении, имеющие осложнения в периоде новорожденности. В анамнезе жизни отмечались низкая динамика роста, позднее прорезывание зубов, задержка речевого развития, варусная деформация нижних конечностей. В биохимическом анализе крови зарегистрированы повышение уровня щелочной фосфатазы, гипофосфатемия, снижение уровня тубулярной реабсорбции фосфора. На рентгеновских снимках были зафиксированы характерные признаки рахита. В лечении применялись препараты фосфорного буфера, активная форма витамина D. Методом высокопроизводительного параллельного секвенирования по таргетной панели «Наследственные заболевания скелета» проведен анализ 166 генов, ответственных за костную патологию, выявлена мутация в гене PHEX. В возрасте 4 лет 8 мес был установлен клинический диагноз: «Х-сцепленный доминантный гипофосфатемический рахит. Гетерозиготная мутация c.1568+1G>A в гене PHEX. Соматическая низкорослость». Учитывая О-образную деформацию ног, девочкам была проведена корригирующая остеотомия на левую большеберцовую кость. В 6,5 лет — гемиэпифизиодез. С 8 лет начато патогенетическое лечение не зарегистрированным на территории Российской Федерации препаратом моноклональных антител к фактору роста фибробластов 23 — буросумабом. Динамика роста и лабораторных данных на фоне лечения положительная.
Заключение. Для улучшения качества жизни пациентов важна своевременная диагностика редких форм рахитоподобных заболеваний.

1. Kamenický P, Briot K, Munns CF, Linglart A. X-linked hypophosphataemia. Lancet. 2024;404(10455):887–901. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01305-9

2. Куликова К.С. Наследственные формы рахита: пособие для врачей. — М.; 2016. — С. 9–11 Доступно по: https://rickets.ru/sites/rickets/files/downloads/for-specialists--handbook.pdf. Ссылка активна на 03.02.2025.

3. Мальцев С.В., Сафина А.И., Михайлова Т.В. Гипофосфатемический рахит у детей — клинические и генетические аспекты, подходы к терапии // Практическая медицина. — 2021. — Т. 19. — № 1. — С. 38–49. — doi: https://doi.org/10.32000/2072-1757-2021-1-38-49

4. Haffner D, Emma F, Eastwood DM, et al. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia. Evidence-based guideline. Nat Rev Nephrol. 2019;15(7):435–455. doi: https://doi.org/10.1038/s41581-019-0152-5

5. Romagnoli C, Iantomasi T, Brandi ML. Impact of X-Linked Hypophosphatemia on Muscle Symptoms. Genes (Basel). 2022;13(12):2415. doi: https://doi.org/10.3390/genes13122415

6. Linglart A, Imel EA, Whyte MP, et al. Sustained Efficacy and Safety of Burosumab, a Monoclonal Antibody to FGF23, in Children With X-Linked Hypophosphatemia. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(3):813–824. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgab729

7. Laurent MR, Harvengt P, Mortier GR, Böckenhauer D. X-Linked Hypophosphatemia.In: GeneReviews [Internet]. Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2023. Available online: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319799. Accessed on February 03, 2025.

8. Dahir K, Roberts MS, Krolczyk S, Simmons JH. X-Linked Hypophosphatemia: A New Era in Management. J Endocr Soc. 2020;4(12):bvaa151. doi: https://doi.org/10.1210/jendso/bvaa151

9. Imel EA. Burosumab for Pediatric X-Linked Hypophosphatemia. Curr Osteoporos Rep. 2021;19(3):271–277. doi: https://doi.org/10.1007/s11914-021-00669-9

10. Куликова К.С., Тюльпаков А.Н. Гипофосфатемический рахит: патогенез, диагностика и лечение // Ожирение и метаболизм. — 2018. — Т. 15. — № 2. — С. 46–50. — doi: https://doi.org/10.14341/omet9672

11. Недостаточность витамина D. Рахит: клинические рекомендации / Союз педиатров России; Российская ассоциация эндокринологов; Ассоциация медицинских генетиков; Национальная ассоциация детских реабилитологов. — 2024. — 64 с.

12. Детская нефрология: учебник / под ред. П.В. Шумилова, Э.К. Петросян, О.Л. Чугуновой . — М.: МЕДпресс-информ; 2018. — С. 403–407.

13. Imel EA, Glorieux FH, Whyte MP, et al. Burosumab versus conventional therapy in children with X-linked hypophosphataemia: A randomised, active-controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10189):2416–2427. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30654-3

14. Mäkitie O, Doria A, Kooh SW, et al. Early treatment improves growth and biochemical and radiographic outcome in X-linked hypophosphatemic rickets. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(8):3591–3597. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2003-030036

15. Abdullah A, Wuersching SN, Kollmuss M, et al. X-Linked Hypophosphatemia: Does Targeted Therapy Modify Dental Impairment? J Clin Med. 2023;12(24):7546. doi: https://doi.org/10.3390/jcm12247546

16. Ward LM, Glorieux FH, Whyte MP, et al. Effect of Burosumab Compared With Conventional Therapy on Younger vs Older Children With X-linked Hypophosphatemia. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(8):e3241–e3253. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgac296