Новые перспективы применения дупилумаба в достижении контроля над болезнью у пациентов дошкольного возраста с атопическим дерматитом: клинический случай

Обоснование. Атопический дерматит (АтД) является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний кожи у детей и в большинстве случаев дебютирует в первый год жизни. Ранняя манифестация АтД — фактор риска развития других заболеваний атопического спектра в дальнейшем. На данный момент широко обсуждается способность генно-инженерного биологического препарата (ГИБП) дупилумаб модифицировать течение болезни, снижать вероятность персистирования АтД и формирования мультиморбидного атопического фенотипа. В связи с этим особый интерес вызывает возможность применения дупилумаба у детей младшего возраста с ранним дебютом и тяжелым течением заболевания. Описание клинического случая. В статье продемонстрирован опыт эффективного применения ГИБП дупилумаб у пациента 4 лет с тяжелой формой АтД и сопутствующей пищевой аллергией. На фоне непрерывной терапии в течение 12 нед удалось купировать кожные проявления болезни. Нежелательных явлений при применении препарата не отмечено. Заключение. Длительное непрерывное использование дупилумаба у детей в возрасте от 6 мес до 5 лет доказало свою эффективность и приемлемый профиль безопасности. Потенциальный болезнь-модифицирующий эффект дупилумаба особенно значим для детей раннего и дошкольного возраста в связи с высоким риском развития именно в этот период атопической мультиморбидности.

1. Атопический дерматит у детей: клинические рекомендации / Союз педиатров России; Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов; Российское общество дерматовенерологов и косметологов. — М.; 2021. — 81 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/265_2. Ссылка активна на 22.07.2024.

2. Bylund S, Kobyletzki LB, Svalstedt M, Svensson Å. Prevalence and Incidence of Atopic Dermatitis: A Systematic Review. Acta Derm Venereol. 2020;100(12):adv00160. doi: https://doi.org/10.2340/00015555-3510

3. Амбарчян Э.Т., Намазова-Баранова Л.С., Кузьминова А.Д. и др. Дискуссионные вопросы иммунопатогенеза псориаза и атопического дерматита // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2023. — Т. 78. — № 6. — C. 582–588. — doi: https://doi.org/10.15690/vramn9965

4. Çetinarslan T, Kümper L, Fölster-Holst R. The immunological and structural epidermal barrier dysfunction and skin microbiome in atopic dermatitis-an update. Front Mol Biosci. 2023;10:1159404. doi: https://doi.org/10.3389/fmolb.2023.1159404

5. Yang L, Fu J, Zhou Y. Research Progress in Atopic March. Front Immunol. 2020;11:1907. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01907

6. Paller AS, Spergel JM, Mina-Osorio P, Irvine AD. The atopic march and atopic multimorbidity: many trajectories, many pathways. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(1):46–55. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.11.006

7. Furue M, Ulzii D, Vu YH, et al. Pathogenesis of Atopic Dermatitis: Current Paradigm. Iran J Immunol. 2019;16(2):97–107. doi: https://doi.org/10.22034/IJI.2019.80253

8. Hönzke S, Wallmeyer L, Ostrowski A, et al. Influence of Th2 Cytokines on the Cornified Envelope, Tight Junction Proteins, and ß-Defensins in Filaggrin-Deficient Skin Equivalents. J Invest Dermatol. 2016;136(3):631–639. doi: https://doi.org/10.1016/j.jid.2015.11.007

9. Huang IH, Chung WH, Wu PC, Chen CB. JAK-STAT signaling pathway in the pathogenesis of atopic dermatitis: An updated review. Front Immunol. 2022;13:1068260. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022

10. Dubin C, Del Duca E, Guttman-Yassky E. The IL-4, IL-13 and IL-31 pathways in atopic dermatitis. Expert Rev Clin Immunol. 2021;17(8):835–852. doi: https://doi.org/10.1080/1744666X.2021.1940962

11. Stefanovic N, Irvine AD. Filaggrin and beyond: New insights into the skin barrier in atopic dermatitis and allergic diseases, from genetics to therapeutic perspectives. Ann Allergy Asthma Immunol. 2024;132(2): 187–195. doi: https://doi.org/10.1016/j.anai.2023.09.009

12. Schmitt J, Spuls PI, Thomas KS, et al. The Harmonising Outcome Measures for Eczema (HOME) statement to assess clinical signs of atopic eczema in trials. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(4): 800–807. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.07.043

13. Lewis-Jones MS, Finlay AY, Dykes PJ. The Infants’ Dermatitis Quality of Life Index. Br J Dermatol. 2001;144(1):104–110. doi: https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2001.03960.x

14. Wollenberg A, Kinberger M, Arents B, et al. European guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema — part II: non-systemic treatments and treatment recommendations for special AE patient populations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(11):1904–1926. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.18429

15. Wollenberg A, Kinberger M, Arents B, et al. European guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: part I — systemic therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36(9):1409–1431. doi: https://doi.org/10.1111/jdv.18345

16. Olbrich H, Sadik CD, Ludwig RJ, et al. Dupilumab in Inflammatory Skin Diseases: A Systematic Review. Biomolecules. 2023;13(4):634. doi: https://doi.org/10.3390/biom13040634

17. Paller AS, Simpson EL, Siegfried EC, et al. Dupilumab in children aged 6 months to younger than 6 years with uncontrolled atopic dermatitis: a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 3 trial. Lancet. 2022;400(10356):908–919. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01539-2

18. Lin TL, Fan YH, Fan KS, et al. Reduced atopic march risk in pediatric atopic dermatitis patients prescribed dupilumab versus conventional immunomodulatory therapy: A population-based cohort study. J Am Acad Dermatol. 2024:S0190- 9622(24)00788-6. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2024.05.029

19. Agache I, Akdis CA, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines-dupilumab for children and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. Allergy. 2021;76(4):988–1009. doi: https://doi.org/10.1111/all.14690

20. Paternoster L, Savenije OEM, Heron J, et al. Identification of atopic dermatitis subgroups in children from 2 longitudinal birth cohorts. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(3):964–971. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.09.044

21. Tran MM, Lefebvre DL, Dharma C, et al. Predicting the atopic march: Results from the Canadian Healthy Infant Longitudinal Development Study. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(2):601–607. e8. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.08.024

22. Lack G. Epidemiologic risks for food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(6):1331–1336. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2008.04.032. PMID: 18539191

23. Strid J, Hourihane J, Kimber I, et al. Disruption of the stratum corneum allows potent epicutaneous immunization with protein antigens resulting in a dominant systemic Th2 response. Eur J Immunol. 2004;34(8):2100–2109. doi: https://doi.org/10.1002/eji.200425196

24. Gandhi NA, Bennett BL, Graham NM, et al. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(1):35–50. doi: https://doi.org/10.1038/nrd4624

25. Bieber T. In search of the Holy Grail in atopic dermatitis: Will dupilumab become the first disease-modifying atopic dermatitis drug? J Allergy Clin Immunol. 2023;151(3):694–696. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.12.824

26. Geba GP, Li D, Xu M, et al. Attenuating the atopic march: Metaanalysis of the dupilumab atopic dermatitis database for incident allergic events. J Allergy Clin Immunol. 2023;151(3):756–766. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.026

27. Paller AS, Siegfried EC, Simpson EL, et al. Dupilumab Safety and Efficacy up to 1 Year in Children Aged 6 Months to 5 Years with Atopic Dermatitis: Results from a Phase 3 Open-Label Extension Study. Am J Clin Dermatol. 2024;25(4):655–668. doi: https://doi.org/10.1007/s40257-024-00859-y

28. Paller AS, Siegfried EC, Cork MJ, et al. Laboratory Safety from a Randomized 16-Week Phase III Study of Dupilumab in Children Aged 6 Months to 5 Years with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. Paediatr Drugs. 2023;25(1):67–77. doi: https://doi.org/10.1007/s40272-022-00553-8

29. Paller AS, Siegfried EC, Cork MJ, et al. Infections in Children Aged 6 Months to 5 Years Treated with Dupilumab in a Placebo-Controlled Clinical Trial of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. Paediatr Drugs. 2024;26(2):163–173. doi: https://doi.org/10.1007/s40272-023-00611-9

30. Berna-Rico E, Fiz-Benito E, Busto-Leis JM, et al. Effectiveness and Safety of Dupilumab in Children Under 6 Years of Age with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Retrospective Real-World Study. Dermatology. 2024;240(2):337–342. doi: https://doi.org/10.1159/000535282