Преждевременная недостаточность яичников у пациенток с галактоземией

Обоснование. Галактоземия — это врожденное нарушение углеводного обмена, вызванное дефектом любого из ферментов метаболизма галактозы. Одним из долгосрочных осложнений является преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ), чаще встречающаяся при наличии у пациентов мутации c.563A>G (Q188R) в гомозиготном состоянии в гене галактозо-1-фосфатуридилилтрансферазы (GALT). При этом показатели фертильности могут быть выше у пациенток с ПНЯ, вызванной классической галактоземией (КГ), по сравнению с другими причинами ПНЯ, что затрудняет решение вопроса о необходимости применения методов сохранения фертильности для данной группы пациенток в препубертатном периоде.

Описание клинического случая. В данной работе представлено описание двух клинических наблюдений пациенток с КГ, у которых был выявлен гипергонадотропный гипогонадизм. Пациентке А. в возрасте 11 лет была инициирована заместительная гормональная терапия (ЗГТ), и по результатам остеоденситометрии снижения минеральной плотности костной ткани в настоящее время не отмечается. У пациентки С. в возрасте 14 лет перед началом ЗГТ яичники без выраженного фолликулярного аппарата, выявлены остеопения и остеопороз. Рассматривается вопрос о необходимости и сроках применения методов сохранения фертильности.

Заключение. Пациенткам с КГ рекомендовано контролировать показатели гормонального профиля для своевременного назначения ЗГТ. Следует рассматривать криоконсервацию ткани яичников как один из вариантов сохранения фертильности у пациенток с КГ, принимая во внимание, что у некоторых из них сохраняется возможность самопроизвольной беременности, несмотря на ПНЯ.

1. Haskovic M, Coelho AI, Bierau J, et al. Pathophysiology and targets for treatment in hereditary galactosemia: A systematic review of animal and cellular models. J Inherit Metab Dis. 2020;43(3):392– 408. doi: https://doi.org/10.1002/jimd.12202

2. Flechtner I, Viaud M, Kariyawasam D, et al. Puberty and fertility in classic galactosemia. Endocr Connect. 2021;10(2):240–247. doi: https://doi.org/10.1530/EC-21-0013

3. Colhoun HO, Rubio Gozalbo EM, Bosch AM, et al. Fertility in classical galactosaemia, a study of N-glycan, hormonal and inflammatory gene interactions. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):164. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-018-0906-3

4. Jumbo-Lucioni PP, Garber K, Kiel J, et al. Diversity of approaches to classic galactosemia around the world: a comparison of diagnosis, intervention, and outcomes. J Inherit Metab Dis. 2012;35(6):1037– 1049. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-012-9477-y

5. Kumar S U, Kumar D T, R S, Doss C GP, Zayed H. An extensive computational approach to analyze and characterize the functional mutations in the galactose-1-phosphate uridyl transferase (GALT) protein responsible for classical galactosemia. Comput Biol Med. 2020;117:103583. doi: https://doi.org/10.1016/j.compbiomed.2019.103583

6. Hagen-Lillevik S, Rushing JS, Appiah L, et al. Pathophysiology and management of classic galactosemic primary ovarian insufficiency. Reprod Fertil. 2021;2(3):R67–R84. doi: https://doi.org/10.1530/RAF-21-0014

7. European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Guideline Group on POI; Webber L, Davies M, Anderson R, et al. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum Reprod. 2016;31(5):926–937. doi: https://doi.org/10.1093/humrep/dew027

8. Derks B, Rivera-Cruz G, Hagen-Lillevik S, et al. The hypergonadotropic hypogonadism conundrum of classic galactosemia. Hum Reprod Update. 2023;29(2):246–258. doi: https://doi.org/10.1093/humupd/dmac041

9. Hagen-Lillevik S, Johnson J, Lai K. Early postnatal alterations in follicular stress response and survival in a mouse model of Classic Galactosemia. J Ovarian Res. 2022;15(1):122. doi: https://doi.org/10.1186/s13048-022-01049-2

10. van Kasteren YM, Schoemaker J. Premature ovarian failure: a systematic review on therapeutic interventions to restore ovarian function and achieve pregnancy. Hum Reprod Update. 1999;5(5):483– 492. doi: https://doi.org/10.1093/humupd/5.5.483

11. van Erven B, Berry GT, Cassiman D, et al. Fertility in adult women with classic galactosemia and primary ovarian insufficiency. Fertil Steril. 2017;108(1):168–174. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.013

12. Welling L, Bernstein LE, Berry GT, et al. International clinical guideline for the management of classical galactosemia: diagnosis, treatment, and follow-up. J Inherit Metab Dis. 2017;40(2):171–176. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-016-9990-5

13. Sanders RD, Spencer JB, Epstein MP, et al. Biomarkers of ovarian function in girls and women with classic galactosemia. Fertil Steril. 2009;92(1):344–351. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.04.060

14. Gubbels CS, Kuppens SM, Bakker JA, et al. Pregnancy in classic galactosemia despite undetectable anti-Müllerian hormone. Fertil Steril. 2009;91(4):1293.e13–e16. doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.12.031

15. Mamsen LS, Kelsey TW, Ernst E, et al. Cryopreservation of ovarian tissue may be considered in young girls with galactosemia. J Assist Reprod Genet. 2018;35(7):1209–1217. doi: https://doi.org/10.1007/s10815-018-1209-2

16. Haskovic M, Poot WJ, van Golde RJT, et al. Intrafamilial oocyte donation in classic galactosemia: ethical and societal aspects. J Inherit Metab Dis. 2018;41(5):791–797. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-018-0179-y

17. Hu X, Zhang YQ, Lee OW, et al. Discovery of novel inhibitors of human galactokinase by virtual screening. J Comput Aided Mol Des. 2019;33(4):405–417. doi: https://doi.org/10.1007/s10822-019-00190-3

18. Balakrishnan B, An D, Nguyen V, et al. Novel mRNA-Based Therapy Reduces Toxic Galactose Metabolites and Overcomes Galactose Sensitivity in a Mouse Model of Classic Galactosemia. Mol Ther. 2020;28(1):304–312. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2019.09.018

19. Balakrishnan B, Siddiqi A, Mella J, et al. Salubrinal enhances eIF2α phosphorylation and improves fertility in a mouse model of Classic Galactosemia. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019;1865(11):165516. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2019.07.010