ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v11i4.1062ppharm-71Research ArticleОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫREVIEWРОЛЬ ПРОБИОТИКОВ В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ АНТИБИОТИКОАССОЦИИРОВАННОЙ ДИАРЕИ У ДЕТЕЙROLE OF PROBIOTICS IN PREVENTION AND TREATMENT OF ANTIBIOTIC-ASSOCIATED DIARRHEA IN CHILDRENСурковА. Н.SurkovA. N.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, врач-гастроэнтеролог отделения восстановительного лечения детей с болезнями органов пищеварительной системы НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения Научного центра здоровья детей Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 3, тел.: +7 (499) 134-02-76

surkov@nczd.ruНаучный центр здоровья детей, Москва, Российская ФедерацияРоссияScientific Center of Children’s Health, Moscow, Russian FederationRussian Federation201408082014114Педиатрическая фармакология4145Copyright © Сурков А.Н., 20142014Сурков А.Н.Surkov A.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/71

Во многих научных исследованиях была доказана важная роль микробиоты в поддержании адекватного функционирования макроорганизма и освещены разнообразные проблемы, связанные с нарушениями ее постоянства. Так, одной из наиболее частых причин возникновения кишечного дисбиоза у детей является антибиотикотерапия, на фоне которой может развиваться антибиотикоассоциированная диарея (ААД), связанная, в частности, с патологическим действием продуктов жизнедеятельности Clostridium difficile: энтеротоксина (токсина А), цитоксина (токсин Б) и белка, угнетающего перистальтику кишечника. Тем не менее сведения о распространенности ААД у детей в мире представлены в научной литературе весьма скудно, что не позволяет оценить всю масштабность данной проблемы. Именно поэтому очевидна необходимость постоянного совершенствования представлений врачей разного профиля о роли нормальной микробиоты, этиологических факторах, приводящих к ее патологическим изменениям, подходах к коррекции дисбиотических расстройств. При анализе современной научной литературы установлено, что распространенность АДД у детей в разных странах варьирует от 6,2 до 80%. При этом наибольшая частота (23%) ее возникновения связана с приемом амоксициллина/клавуланата. Кроме того, существуют данные, что риск развития ААД повышается еще больше у детей в возрасте младше 2 лет. В то же время имеются сведения о протективном влиянии на микробиоту кишечника пробиотиков, особенно комплексных препаратов, содержащих сбалансированную комбинацию бифидо- и лактобактерий.

 

Numerous scientific studies have proved an important role of microbiota in maintaining adequate functioning of the macroorganism and thrown light upon the various issues associated with functional disturbances. Thus, one of the most common causes of intestinal dysbiosis in children is antibiotic therapy, in the setting whereof antibiotic-associated diarrhea (AAD) associated with, but not limited to, pathological activity of Clostridium difficile byproducts — enterotoxin (toxin A), cytotoxin (toxin B) and intestinal peristalsis-inhibiting protein — may develop. However, there are only few published research data on AAD prevalence in children all over the world, which is why it appears impossible to assess the large scale of the problem. That is why it is absolutely necessary to continuously upgrade perception of the role of normal microbiota, etiological factors inducing pathological alterations thereof and approaches to correction of dysbiotic disorders by various medical specialists. Analysis of the current scientific literature demonstrated that AAD prevalence in children varies from 6.2 to 80% depending on the country. The most common (23%) cause of AAD is associated with amoxicillin/clavulanate intake. Moreover, there are data indicating that the AAD development risk is the highest in under-2 children.At the same time, there are data on the protective effect of probiotics, especially of the complex drugs containing a balancedcombination of bifidus and lactic bacteria, on microbiota.

 

антибиотикоассоциированная диареяClostridium difficileпробиотикилечениедетиantibiotic-associated diarrheaClostridium difficileprobioticstreatmentchildrenReferencesЗапруднов А. М., Мазанкова Л. Н. Микробная флора кишечника и пробиотики. Москва: Педиатрия. 1999. 48 с.Zaprudnov A.M., Mazankova L.N. Mikrobnaya flora kishechnika i probiotiki [Microbial gut flora and probiotics]. Moscow, Pediatriya, 1999. 48 p.Сурков А. Н. Тактика лечения острых кишечных инфекций у детей. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10 (6): 141–47.Сурков А. Н. Тактика лечения острых кишечных инфекций у детей. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10 (6): 141–47.Микробиота пищеварительного тракта. Под ред. А. И. Хавкина. Москва: Фонд социальной педиатрии. 2006. 416 с.Surkov A.N. Tactics of treatment of acute intestinal infections in children. Voprosy sovremennoi pediatrii – Current pediatrics. 2011; 10 (6): 141−47.Хавкин А. И. Нарушения микроэкологии кишечника. Принципы коррекции. Методические рекомендации. Москва. 2004. 40 с.Хавкин А. И. Нарушения микроэкологии кишечника. Принципы коррекции. Методические рекомендации. Москва. 2004. 40 с.Кучумова С. Ю., Полуэктова Е. А., Шептулин А. А., Ивашкин В. Т. Физиологическое значение кишечной микробиоты. Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2011; 2: 75–8.Mikrobiota pishchevaritel'nogo trakta. Pod red. A.I. Khavkina [Microbiota of the digestive tract. Edited by A.I. Khavkin]. Moscow, Fond sotsial'noi pediatrii. 2006. 416 p.Урсова Н. И. Нарушения микробиоты и дисфункции билиарного тракта у детей. Под ред. проф. Г. В. Римарчук. Москва. 2005. 218 с.Урсова Н. И. Нарушения микробиоты и дисфункции билиарного тракта у детей. Под ред. проф. Г. В. Римарчук. Москва. 2005. 218 с.Минушкин О. Н., Ардатская М. Д., Зверков И. В., Чичерин И. Ю. Дисбактериоз кишечника (понятие, диагностика, принципы лечебной коррекции). Современные возможности пребиотической терапии. Москва. 2010. 50 с.Khavkin A.I. Narusheniya mikroekologii kishechnika. Printsipy korrektsii. Metodicheskie rekomendatsii [Violations microecology intestine. The principles of correction. Methodical recommendations]. Moscow, 2004. 40 p.Damrongmanee A., Ukarapol N. Incidence of antibiotic-associated diarrhea in a pediatric ambulatory care setting. J Med Asso Thai. 2007; 90: 513–7.Damrongmanee A., Ukarapol N. Incidence of antibiotic-associated diarrhea in a pediatric ambulatory care setting. J Med Asso Thai. 2007; 90: 513–7.Авдеева Т. Г., Рябухин Ю. В., Парменова Л. П., Крутикова Н. Ю., Жлобницкая Л. А. Детская гастроэнтерология: руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2011. 192 с.Kuchumova S.Yu., Poluektova E.A., Sheptulin A.A., Ivashkin V.T. The physiological significance of the intestinal microbiota. Consilium medicum. Gastroenterologiya – Consilium medicum. Gastroenterology. 2011; 2: 75−8.Урсова Н. И., Римарчук Г. В., Щеплягина Л. А., Савицкая К. И. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей. Учебное пособие. Москва: МОНИКИ. 2000. 48 с.Урсова Н. И., Римарчук Г. В., Щеплягина Л. А., Савицкая К. И. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей. Учебное пособие. Москва: МОНИКИ. 2000. 48 с.Alam S., Mushtaq M. Antibiotic associated diarrhea in children. Indian Pediatrics. 2009; 46: 491–96.Ursova N.I. Narusheniya mikrobioty i disfunktsii biliarnogo trakta u detei. Pod red. prof. G.V. Rimarchuk [Violations of the microbiota and dysfunction of the biliary tract in children. Edited by prof. G.V. Rimarchuk]. Moscow, 2005. 218 p.Mitchell D. K., Van R. D., Mason E. H., Norris D. M., Pickering L. K. Prospective study of toxigenic Clostridium difficile in children given amoxicillin/clavulanate for otitis media. Pediatr Infect Dis J. 1996; 15: 514–9.Mitchell D. K., Van R. D., Mason E. H., Norris D. M., Pickering L. K. Prospective study of toxigenic Clostridium difficile in children given amoxicillin/clavulanate for otitis media. Pediatr Infect Dis J. 1996; 15: 514–9.Vanderhoof J. A., Whitney D. B., Antonson D. L., Hanner T. L., Lupo J. V., Young R. J. Lactobacillus GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children. J Pediatr. 1999; 135: 564–8.Minushkin O.N., Ardatskaya M.D., Zverkov I.V., Chicherin I.Yu. Disbakterioz kishechnika (ponyatie, diagnostika, printsipy lechebnoi korrektsii). Sovremennye vozmozhnosti prebioticheskoi terapii [Intestinal dysbiosis (concept, diagnosis, treatment principles correction). Modern possibilities of prebiotic therapy]. Moscow, 2010. 50 p.Arvola T., Laiho K., Torkkeli S., Mykkanen H., Salminen S., Maunula L. et al. Prophylactic Lactobacillus GG reduces antibiotic-associated diarrhea in children with respiratory infections: a randomized study. Pediatrics. 1999; 104: e 64.Arvola T., Laiho K., Torkkeli S., Mykkanen H., Salminen S., Maunula L. et al. Prophylactic Lactobacillus GG reduces antibiotic-associated diarrhea in children with respiratory infections: a randomized study. Pediatrics. 1999; 104: e 64.Jirapinyo P., Densupsoontorn N., Thamonsiri N., Wongarn R. Prevention of antibiotic-associated diarrhea in infants by probiotics. J Med Assoc Thai. 2002; 85 (Suppl. 2): S739–42.Damrongmanee A., Ukarapol N. Incidence of antibiotic-associated diarrhea in a pediatric ambulatory care setting. J Med Asso Thai. 2007; 90: 513−7.Turke D., Bernet J. P., Marx J., Kemph H., Giard P., Welbaum O., Lacombe A., Rembert F., Toursel F., Bernasconi P., Gottrand F., McFarland L. V., Bloch K. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003; 37: 22–6.Turke D., Bernet J. P., Marx J., Kemph H., Giard P., Welbaum O., Lacombe A., Rembert F., Toursel F., Bernasconi P., Gottrand F., McFarland L. V., Bloch K. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003; 37: 22–6.La Rosa M., Bottaro G., Gulino N., Gambuzza F., Di Forti F., Ini G. et al. Prevention of antibioticassociated diarrhea with Lactobacillus sporogens and fructo-oligosaccharides in children: a multicentric double-blind vs. placebo study. Minerva Pediatr. 2003; 55: 447–52.Avdeeva T.G., Ryabukhin Yu.V., Parmenova L.P., Krutikova N.Yu., Zhlobnitskaya L.A. Detskaya gastroenterologiya: rukovodstvo [Pediatric Gastroenterology: Guide]. Moscow, GEOTAR-Media, 2011. 192 p.Seki H., Shiohara M., Matsumura T., Miyagawa N., Tanaka M., Komiyama A. et al. Prevention of antibiotic-associated diarrhea in children by Clostridium butyricum MIYAIRI. Pediatr Int. 2003; 45: 86–90.Seki H., Shiohara M., Matsumura T., Miyagawa N., Tanaka M., Komiyama A. et al. Prevention of antibiotic-associated diarrhea in children by Clostridium butyricum MIYAIRI. Pediatr Int. 2003; 45: 86–90.Kotowska M., Albrecht P., Szajewska H. Saccaromyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a randomized double-blind placebo controlled trial. Aliment Pharmacol Ther. 2005; 21: 583–90.Ursova N.I., Rimarchuk G.V., Shcheplyagina L.A., Savitskaya K.I. Sovremennye metody korrektsii disbioza kishechnika u detei. Uchebnoe posobie [Modern methods of correction of intestinal dysbiosis in children. Textbook]. Moscow, MONIKI, 2000. 48 p.Ruszczynski M., Radzikowski A., Szajewska H. Clinical trial: effectiveness of Lactobacillus rhamnosus (strains E/N, Oxy and Pen) in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children. Alimentary Pharmacol Therap. 2008; 28: 154–61.Ruszczynski M., Radzikowski A., Szajewska H. Clinical trial: effectiveness of Lactobacillus rhamnosus (strains E/N, Oxy and Pen) in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children. Alimentary Pharmacol Therap. 2008; 28: 154–61.Kramer M. S., Hutchinson T. A., Naimark L., Contardi R., Flegel K. M., Leduc D. G. Antibiotic-associated gastrointestinal symptoms in general pediatric outpatients. Pediatrics. 1985; 76: 365–70.Alam S., Mushtaq M. Antibiotic associated diarrhea in children. Indian Pediatrics. 2009; 46: 491−96.Детская гастроэнтерология: руководство для врачей. Под ред. проф. Н. П. Шабалова. Москва: МЕДпресс-информ. 2011. 736 с.Детская гастроэнтерология: руководство для врачей. Под ред. проф. Н. П. Шабалова. Москва: МЕДпресс-информ. 2011. 736 с.McFarland L. V. Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea and the treatment of Clostridium difficile disease. Am J Gastroenterol. 2006; 101 (4): 812–22.Mitchell D.K., Van R.D., Mason E.H., Norris D.M., Pickering L.K. Prospective study of toxigenic Clostridium difficile in children given amoxicillin/clavulanate for otitis media. Pediatr Infect Dis J. 1996; 15: 514−9.Pinto L.J.F., Alcides A.P.P., Ferreira E. O., Avelar K.E.S., Sabra A., Domingues R.M.C. P. et al. Incidence and importance of Clostridium difficile in paediatric diarrhoea in Brazil. J Med Microbiol. 2003; 52: 1095–9.Pinto L.J.F., Alcides A.P.P., Ferreira E. O., Avelar K.E.S., Sabra A., Domingues R.M.C. P. et al. Incidence and importance of Clostridium difficile in paediatric diarrhoea in Brazil. J Med Microbiol. 2003; 52: 1095–9.Benson L., Song X., Campos J., Singh N. Changing epidemiology of Clostridium difficile-associated disease in children. Infect Control Hosp Epidemiol. 2007; 28: 1233–5.Vanderhoof J.A., Whitney D.B., Antonson D.L., Hanner T.L., Lupo J.V., Young R.J. Lactobacillus GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children. J Pediatr. 1999; 135: 564−8.Gogate A., De A., Nanivadekar R., Mathur M., Saraswathi K., Jog A. et al. Diagnostic role of stool culture and toxin detection in antibiotic associated diarrhea due to Clostridium difficile in children. Indian J Med Res. 2005; 122: 518–24.Gogate A., De A., Nanivadekar R., Mathur M., Saraswathi K., Jog A. et al. Diagnostic role of stool culture and toxin detection in antibiotic associated diarrhea due to Clostridium difficile in children. Indian J Med Res. 2005; 122: 518–24.Болезни кишечника у детей. Под общей редакцией А. М. Запруднова. Москва: Анахарсис. 2009. 280 с.Arvola T., Laiho K., Torkkeli S., Mykkänen H., Salminen S., Maunula L. et al. Prophylactic Lactobacillus GG reduces antibiotic-associated diarrhea in children with respiratory infections: a randomized study. Pediatrics. 1999; 104: e 64.Ардатская М. Д., Дубинин А. В., Минушкин О. Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения. Терапевтический архив. 2001; 2: 67–72.Ардатская М. Д., Дубинин А. В., Минушкин О. Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения. Терапевтический архив. 2001; 2: 67–72.Максимов В. А., Далидович К. К., Чернышев А. Л., Мельников В. Л. Диагностические тесты при заболеваниях органов пищеварения. Пенза: Информационно-издательский ПГУ. 2005. 228 с.Jirapinyo P., Densupsoontorn N., Thamonsiri N., Wongarn R. Prevention of antibiotic-associated diarrhea in infants by probiotics. J Med Assoc Thai. 2002; 85 (Suppl. 2): S739−42.Римарчук Г. В., Щеплягина Л. А., Круглова И. В., Тюрина Т. К. Нарушение микробиоты кишечника у детей (клиническое значение, диагностика, факторы риска, новые технологии в лечении). Лекция для врачей. Москва. 2009. 32 с.Римарчук Г. В., Щеплягина Л. А., Круглова И. В., Тюрина Т. К. Нарушение микробиоты кишечника у детей (клиническое значение, диагностика, факторы риска, новые технологии в лечении). Лекция для врачей. Москва. 2009. 32 с.Казначеева Л. Ф., Ишкова Н. С., Казначеев К. С., Молокеев А. В. Методы коррекции дисбиотических нарушений кишечника у детей. Под ред. Л. Ф. Казначеевой. Новосибирск. 2006. 48 с.Turke D., Bernet J. P., Marx J., Kemph H., Giard P., Welbaum O., Lacombe A., Rembert F., Toursel F., Bernasconi P., Gottrand F., McFarland L.V., Bloch K. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003; 37: 22−6.Kale-Pradhan P. B., Jassal H. K., Wilhelm S. M. Role of Lactobacillus in the prevention of antibiotic-associated diarrhea: a meta-analysis. Pharmacotherapy. 2010; 30 (2): 119–26.Kale-Pradhan P. B., Jassal H. K., Wilhelm S. M. Role of Lactobacillus in the prevention of antibiotic-associated diarrhea: a meta-analysis. Pharmacotherapy. 2010; 30 (2): 119–26.Bergogne-Bеrеzin E. Treatment and prevention of antibiotic associated diarrhea. Int J Antimicrob Agents. 2000; 16 (4): 521–6.La Rosa M., Bottaro G., Gulino N., Gambuzza F., Di Forti F., Inì G. et al. Prevention of antibioticassociated diarrhea with Lactobacillus sporogens and fructo-oligosaccharides in children: a multicentric double-blind vs. placebo study. Minerva Pediatr. 2003; 55: 447−52.Doron S. I., Hibberd P. L., Gorbach S. L. Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea. J Clin Gastroenterol. 2008; 42 (Suppl. 2): S58–63.Doron S. I., Hibberd P. L., Gorbach S. L. Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea. J Clin Gastroenterol. 2008; 42 (Suppl. 2): S58–63.Szajewska H., Ruszczynski M., Radzikowski A. Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr. 2006; 149 (3): 367–72.Seki H., Shiohara M., Matsumura T., Miyagawa N., Tanaka M., Komiyama A. et al. Prevention of antibiotic-associated diarrhea in children by Clostridium butyricum MIYAIRI. Pediatr Int. 2003; 45: 86−90.Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Москва: ГРАНТЪ. 1998. Т. 1. 288 с.Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Москва: ГРАНТЪ. 1998. Т. 1. 288 с.Бельмер С. В., Гасилина Т. В., Хавкин А. И., Эйберман А. С. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей. Рекомендации и комментарии. Москва. 2006. 44 с.Kotowska M., Albrecht P., Szajewska H. Saccaromyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a randomized double-blind placebo controlled trial. Aliment Pharmacol Ther. 2005; 21: 583−90.Татьянина О. Ф. Современные антибактериальные препараты: новые возможности в профилактике дисбиотических наруше-ний. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10 (6): 77–82.Татьянина О. Ф. Современные антибактериальные препараты: новые возможности в профилактике дисбиотических наруше-ний. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10 (6): 77–82.Сурков А. Н. Возможности пробиотической терапии в комплексном лечении антибиотикоассоциированной диареи у детей. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10 (2): 132–6.Ruszczynski M., Radzikowski A., Szajewska H. Clinical trial: effectiveness of Lactobacillus rhamnosus (strains E/N, Oxy and Pen) in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children. Alimentary Pharmacol Therap. 2008; 28: 154−61.Сурков А. Н. Возможности коррекции и профилактики нарушений микробиоценоза кишечника у часто болеющих детей. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (2): 59–65.Сурков А. Н. Возможности коррекции и профилактики нарушений микробиоценоза кишечника у часто болеющих детей. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (2): 59–65.Урсова Н. И. Антибиотикоассоциированная диарея: выбор пробиотика с позиций медицины, основанной на доказательствах. Трудный пациент. 2013; 11 (2–3): 22–8.Kramer M.S., Hutchinson T.A., Naimark L., Contardi R., Flegel K.M., Leduc D.G. Antibiotic-associated gastrointestinal symptoms in general pediatric outpatients. Pediatrics. 1985; 76: 365−70.Ли И. А., Сильвестрова С. Ю., Дроздов В. Н. Пробиотик РиоФлора Баланс Нео и антихеликобактерная терапия — повышение эффективности лечения за счет снижения нежелательных явлений. Медицинский совет. 2013; 10: 100–3.Ли И. А., Сильвестрова С. Ю., Дроздов В. Н. Пробиотик РиоФлора Баланс Нео и антихеликобактерная терапия — повышение эффективности лечения за счет снижения нежелательных явлений. Медицинский совет. 2013; 10: 100–3.Самсонов А. А., Плотникова Е. Ю. Антибиотики: друзья или враги, как найти консенсус? Взгляд гастроэнтеролога на антибиотикоассоциированную диарею. Трудный пациент. 2012; 10 (6): 16–24.Detskaya gastroenterologiya: rukovodstvo dlya vrachei. Pod red. prof. N. P. Shabalova [Pediatric Gastroenterology: Guide for physicians. Edited by prof. N.P. Shabalova]. Moscow, MEDpress-inform, 2011. 736 p.McFarland L.V. Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea and the treatment of Clostridium difficile disease. Am J Gastroenterol. 2006; 101 (4): 812−22.McFarland L.V. Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea and the treatment of Clostridium difficile disease. Am J Gastroenterol. 2006; 101 (4): 812−22.Pinto L.J.F., Alcides A.P.P., Ferreira E.O., Avelar K.E.S., Sabra A., Domingues R.M.C.P. et al. Incidence and importance of Clostridium difficile in paediatric diarrhoea in Brazil. J Med Microbiol. 2003; 52: 1095−9.Pinto L.J.F., Alcides A.P.P., Ferreira E.O., Avelar K.E.S., Sabra A., Domingues R.M.C.P. et al. Incidence and importance of Clostridium difficile in paediatric diarrhoea in Brazil. J Med Microbiol. 2003; 52: 1095−9.Benson L., Song X., Campos J., Singh N. Changing epidemiology of Clostridium difficile-associated disease in children. Infect Control Hosp Epidemiol. 2007; 28: 1233−5.Benson L., Song X., Campos J., Singh N. Changing epidemiology of Clostridium difficile-associated disease in children. Infect Control Hosp Epidemiol. 2007; 28: 1233−5.Gogate A., De A., Nanivadekar R., Mathur M., Saraswathi K., Jog A. et al. Diagnostic role of stool culture and toxin detection in antibiotic associated diarrhea due to Clostridium difficile in children. Indian J Med Res. 2005; 122: 518−24.Gogate A., De A., Nanivadekar R., Mathur M., Saraswathi K., Jog A. et al. Diagnostic role of stool culture and toxin detection in antibiotic associated diarrhea due to Clostridium difficile in children. Indian J Med Res. 2005; 122: 518−24.Bolezni kishechnika u detei. Pod obshchei redaktsiei A. M. Zaprudnova [Diseases of the intestine in children. Edited by A.M. Zaprudnov]. Moscow, Anakharsis, 2009. 280 p.Bolezni kishechnika u detei. Pod obshchei redaktsiei A. M. Zaprudnova [Diseases of the intestine in children. Edited by A.M. Zaprudnov]. Moscow, Anakharsis, 2009. 280 p.Ardatskaya M.D., Dubinin A.V., Minushkin O.N. Intestinal dysbiosis: modern aspects of the problem, the principles of diagnosis and treatment. Terapevticheskii arkhiv – Therapeutic archive. 2001; 2: 67−72.Ardatskaya M.D., Dubinin A.V., Minushkin O.N. Intestinal dysbiosis: modern aspects of the problem, the principles of diagnosis and treatment. Terapevticheskii arkhiv – Therapeutic archive. 2001; 2: 67−72.Maksimov V.A., Dalidovich K.K., Chernyshev A.L., Mel'nikov V.L. Diagnosticheskie testy pri zabolevaniyakh organov pishchevareniya [Diagnostic tests for diseases of the digestive organs]. Penza, Informatsionno-izdatel'skii PGU, 2005. 228 p.Maksimov V.A., Dalidovich K.K., Chernyshev A.L., Mel'nikov V.L. Diagnosticheskie testy pri zabolevaniyakh organov pishchevareniya [Diagnostic tests for diseases of the digestive organs]. Penza, Informatsionno-izdatel'skii PGU, 2005. 228 p.Rimarchuk G.V., Shcheplyagina L.A., Kruglova I.V., Tyurina T.K. Narushenie mikrobioty kishechnika u detei (klinicheskoe znachenie, diagnostika, faktory riska, novye tekhnologii v lechenii). Lektsiya dlya vrachei [Violation of the microbiota of the intestine in children (clinical significance, diagnosis, risk factors, new technologies in the treatment). Lecture for physicians]. Moscow, 2009. 32 p.Rimarchuk G.V., Shcheplyagina L.A., Kruglova I.V., Tyurina T.K. Narushenie mikrobioty kishechnika u detei (klinicheskoe znachenie, diagnostika, faktory riska, novye tekhnologii v lechenii). Lektsiya dlya vrachei [Violation of the microbiota of the intestine in children (clinical significance, diagnosis, risk factors, new technologies in the treatment). Lecture for physicians]. Moscow, 2009. 32 p.Kaznacheeva L.F., Ishkova N.S., Kaznacheev K.S., Molokeev A.V. Metody korrektsii disbioticheskikh narushenii kishechnika u detei. Pod red. L.F. Kaznacheevoi [Correction methods dysbiotic bowel disturbances in children. Edited by L.F. Kaznacheeva]. Novosibirsk, 2006. 48 p.Kaznacheeva L.F., Ishkova N.S., Kaznacheev K.S., Molokeev A.V. Metody korrektsii disbioticheskikh narushenii kishechnika u detei. Pod red. L.F. Kaznacheevoi [Correction methods dysbiotic bowel disturbances in children. Edited by L.F. Kaznacheeva]. Novosibirsk, 2006. 48 p.Kale-Pradhan P.B., Jassal H.K., Wilhelm S.M. Role of Lactobacillus in the prevention of antibiotic-associated diarrhea: a meta-analysis. Pharmacotherapy. 2010; 30 (2): 119−26.Kale-Pradhan P.B., Jassal H.K., Wilhelm S.M. Role of Lactobacillus in the prevention of antibiotic-associated diarrhea: a meta-analysis. Pharmacotherapy. 2010; 30 (2): 119−26.Bergogne-Bеrеzin E. Treatment and prevention of antibiotic associated diarrhea. Int J Antimicrob Agents. 2000; 16 (4): 521−6.Bergogne-Bеrеzin E. Treatment and prevention of antibiotic associated diarrhea. Int J Antimicrob Agents. 2000; 16 (4): 521−6.Doron S.I., Hibberd P.L., Gorbach S.L. Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea. J Clin Gastroenterol. 2008; 42 (Suppl. 2): S58−63.Doron S.I., Hibberd P.L., Gorbach S.L. Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea. J Clin Gastroenterol. 2008; 42 (Suppl. 2): S58−63.Szajewska H., Ruszczyński M., Radzikowski A. Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr. 2006; 149 (3): 367−72.Szajewska H., Ruszczyński M., Radzikowski A. Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr. 2006; 149 (3): 367−72.Shenderov B.A. Meditsinskaya mikrobnaya ekologiya i funktsional'noe pitanie. T. 1 [Medical microbial ecology and functional nutrition. Volume I]. Moscow, GRANT"", 1998. 288 p.Shenderov B.A. Meditsinskaya mikrobnaya ekologiya i funktsional'noe pitanie. T. 1 [Medical microbial ecology and functional nutrition. Volume I]. Moscow, GRANT"", 1998. 288 p.Bel'mer S.V., Gasilina T.V., Khavkin A.I., Eiberman A.S. Funktsional'nye narusheniya organov pishchevareniya u detei. Rekomendatsii i kommentarii [Functional disorders of the digestive system in children. Recommendations and comments]. Moscow, 2006. 44 p.Bel'mer S.V., Gasilina T.V., Khavkin A.I., Eiberman A.S. Funktsional'nye narusheniya organov pishchevareniya u detei. Rekomendatsii i kommentarii [Functional disorders of the digestive system in children. Recommendations and comments]. Moscow, 2006. 44 p.Tat'yanina O.F. Modern antibiotics: new opportunities in the prevention dysbiotic violations. Voprosy sovremennoi pediatrii – Current pediatrics. 2011; 10 (6): 77−82.Tat'yanina O.F. Modern antibiotics: new opportunities in the prevention dysbiotic violations. Voprosy sovremennoi pediatrii – Current pediatrics. 2011; 10 (6): 77−82.Surkov A.N. The possibility of probiotic therapy in treatment of antibiotic-associated diarrhea in children. Voprosy sovremennoi pediatrii – Current pediatrics. 2011; 10 (2): 132−6.Surkov A.N. The possibility of probiotic therapy in treatment of antibiotic-associated diarrhea in children. Voprosy sovremennoi pediatrii – Current pediatrics. 2011; 10 (2): 132−6.Surkov A.N. The possibility of correction and prevention of disorders of intestinal microbiocenosis in sickly children. Voprosy sovremennoi pediatrii – Current pediatrics. 2013; 12 (2): 59−65.Surkov A.N. The possibility of correction and prevention of disorders of intestinal microbiocenosis in sickly children. Voprosy sovremennoi pediatrii – Current pediatrics. 2013; 12 (2): 59−65.Ursova N.I. Antibiotic diarrhea: a choice from the standpoint of probiotic medicine based on evidence. Trudnyi patsient – The difficult patient. 2013; 11 (2−3): 22−8.Ursova N.I. Antibiotic diarrhea: a choice from the standpoint of probiotic medicine based on evidence. Trudnyi patsient – The difficult patient. 2013; 11 (2−3): 22−8.Li I.A., Sil'vestrova S.Yu., Drozdov V.N. Probiotic Balance RioFlora Neo and therapy of H. pylori - increase the effectiveness of treatment by reducing adverse events. Meditsinskii sovet – Medical advice. 2013; 10: 100−3.Li I.A., Sil'vestrova S.Yu., Drozdov V.N. Probiotic Balance RioFlora Neo and therapy of H. pylori - increase the effectiveness of treatment by reducing adverse events. Meditsinskii sovet – Medical advice. 2013; 10: 100−3.Samsonov A.A., Plotnikova E.Yu. Antibiotics: friends or enemies, how to find a consensus? A look at the gastroenterologist of antibiotic. Trudnyi patsient – The difficult patient. 2012; 10 (6): 16−24.Samsonov A.A., Plotnikova E.Yu. Antibiotics: friends or enemies, how to find a consensus? A look at the gastroenterologist of antibiotic. Trudnyi patsient – The difficult patient. 2012; 10 (6): 16−24.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.