ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v12i4.1420ppharm-508Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСиалорея у пациентов с детским церебральным параличом: эффективность применения ботулинотерапииDrooling in Patients with Cerebral Palsy: The Effectiveness of Botulinum Toxin A TreatmentКлочковаО. А.KlochkovaO. A.

кандидат медицинских наук, врач отделения восстановительного лечения детей с болезнями нервной системы НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения ФГБНУ «НЦЗД» Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 134-01-69

klochkova_oa@nczd.ruКуренковА. Л.KurenkovA. L.КаримоваХ. М.KarimovaH. M.БурсаговаБ. И.BursagovaB. I.Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaL. S.КузенковаЛ. М.KuzenkovaL. M.МамедьяровА. М.MamedyarovA. M.ДворяковскаяГ. М.DvoryakovskayaG. M.Научный центр здоровья детей, Москва, Российская ФедерацияРоссияScientific Centre of Children’s Health, Moscow, Russian FederationRussian FederationНаучный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Российская ФедерацияРоссияScientific Centre of Children’s Health, Moscow, Russian Federation I.M. Sechenov First Moscow Medical State University, Moscow, Russian Federation N.I. Pirogov Russian National Scientific Research Medical University, Moscow, Russian FederationRussian Federation201502112015124398406Copyright © Клочкова О.А., Куренков А.Л., Каримова Х.М., Бурсагова Б.И., Намазова-Баранова Л.С., Кузенкова Л.М., Мамедьяров А.М., Дворяковская Г.М., 20152015Клочкова О.А., Куренков А.Л., Каримова Х.М., Бурсагова Б.И., Намазова-Баранова Л.С., Кузенкова Л.М., Мамедьяров А.М., Дворяковская Г.М.Klochkova O.A., Kurenkov A.L., Karimova H.M., Bursagova B.I., Namazova-Baranova L.S., Kuzenkova L.M., Mamedyarov A.M., Dvoryakovskaya G.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/508Обоснование

Обоснование. Избыточное слюнотечение (сиалорея) — значимая медицинская и социальная проблема пациентов с детским церебральным параличом (ДЦП). В последние десятилетия активно разрабатываются методы лечения, направленные на купирование сиалореи при ДЦП.

Цель

Цель: оценить эффективность и безопасность однократных и повторных инъекций ботулотоксина типа А (БТА) для коррекции сиалореи у детей с церебральным параличом.

Пациенты

Пациенты: 13 детей (от 2 лет до 14 лет 7 мес) со спастическими формами ДЦП и сиалореей, не поддающейся коррекции немедикаментозными методами. Методы. Тяжесть сиалореи определяли по Шкале оценки слюнотечения (Drooling Impact Scale, DIS) до инъекций БТА, через 1, 3 и 6 мес после инъекций. Инъекции осуществляли под контролем ультразвукового исследования в околоушные и подчелюстные слюнные железы одним из двух видов препаратов БТА: соответственно, 5 детям 1-й группы (суммарная доза препарата для всех слюнных желез 120–320 Ед; Ме 3,8–14,5 Ед/кг) и 8 пациентам 2-й группы (суммарная доза препарата для всех слюнных желез 30–100 Ед; Ме 2,5–4,5 Ед/кг). Медиана исходных показателей по DIS в первой группе составила 77 (от 64 до 90), во второй группе — 58 (от 53 до 66) баллов.

Результаты

Результаты. Через 1 мес после инъекции БТА снижение показателей по DIS на 20 и более баллов зафиксировано у 6 (46,2%) пациентов, на 10–19 баллов — у 7 (53,8%); стойких нежелательных явлений не отмечалось. Различий в эффективности терапии в обеих группах пациентов не выявлено. В среднем выраженность слюнотечения через 1 мес после инъекции снижалась на 30% от исходного уровня. Через 3 мес у 2 пациентов (15,4%) сохранялось снижение показателей DIS более 20 баллов, у 6 детей (46,2%) — на 10 баллов. Через 6 мес после инъекций БТА все пациенты вернулись практически к исходному уровню слюнотечения. Сходные изменения степени слюнотечения отмечались и при повторных инъекциях БТА. Значимой зависимости между уровнем слюнотечения по шкале DIS и уровнем общего моторного развития по классификации GMFCS не отмечалось.

Заключение

Заключение. Продемонстрировано выраженное снижение сиалореи при помощи инъекций БТА в слюнные железы у детей с ДЦП, при этом максимальный эффект был достигнут через 2–4 нед после инъекции и сохранялся до 3 мес после лечения.

Background

Background. Drooling (sialorrhea) is a complex medical and social problem of patients with cerebral palsy (CP). During the last decade many methods for drooling correction in CP are under active development.

Aim

Aim: to evaluate the effectiveness and safety of the first and repeated injections of botulinum toxin A (BTA) for correcting drooling in children with CP.

Methods

Methods. 13 children (2 years — 14 years 7 months) with spastic forms of CP and drooling resistant to non-drug treatment. Drooling was evaluated with the Drooling Impact Scale — DIS before, 1, 3 and 6 months after the BTA injections. Parotid and submandibular salivary glands were injected under ultrasound control with Dysport — 1 group (5 children) or Botox — 2 group (8 children). The total dose of Dysport for the all glands was 120–320 U (3,8–14,5 U/kg), Botox — 30–100 U (2,5–4,5 U/kg). The median of the basic DIS index was 77 (64–90) points in the first group and 58 (53–66) points in the second group.

Results

Results. One month after the BTA injections the DIS index decreased by 20 and more points in 6 (42,2%) patients, by 10–19 points in 7 (53,8%) children. There were no persistent side effects and no difference in the BTA effectiveness between the two groups. The mean decrease of DIS was 30% in both groups. 3 months after the injections 2 patients (15,4%) kept 20 points decrease of the DIS index, 6 patients (46,2%) demonstrated 10 points decrease. 6 months after injections nearly all patients returned to the basic level of drooling. Repeated injections of the BTA demonstrated the same tendency and duration of the DIS changes. There was no significant correlation between the GMFCS level and the drooling intensity.

Conclusion

Conclusion. BTA injections into salivary glands of children with CP was an effective and safe method of drooling correction with the maximum effect taking place 2–4 weeks after the injections and a stable effect — 3 months after the injections.

детский церебральный параличсиалореяслюнотечениеботулинический токсин типа АботулинотерапияШкала оценки слюнотеченияшкала GMFCScerebral palsydroolingbotulinum toxin A therapysialorrheadrooling impact scaleGMFCSultrasound-guided injectionsReferencesBax M., Goldstein M., Rosenbaum P., Leviton A., Paneth N., Dan B., Jacobsson B., Damiano D. Proposed definition and classifi ca tion of cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 2005; 47 (8): 571–576.Bax M., Goldstein M., Rosenbaum P., Leviton A., Paneth N., Dan B., Jacobsson B., Damiano D. Proposed definition and classifi ca tion of cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 2005; 47 (8): 571–576.Johnson H., Scott A. Saliva Management. In Dysphagia: Foundation, Theory and Practice. Eds. Cichero J. A. Y., Murdoch B. F. Chichester: J Wiley & Sons, Ltd. 2006. 126 р.Johnson H., Scott A. Saliva Management. In Dysphagia: Foundation, Theory and Practice. Eds. Cichero J. A. Y., Murdoch B. F. Chichester: J Wiley & Sons, Ltd. 2006. 126 р.Левицкий Г. Н., Алёхин А. В., Сердюк А. В., Моргунова М. С., Коне ва О. Н., Скворцова В. И. Возможности медикаментозной терапии слюнотечения при болезни двигательного нейрона. Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2005; 105 (3): 19–22.Левицкий Г. Н., Алёхин А. В., Сердюк А. В., Моргунова М. С., Коне ва О. Н., Скворцова В. И. Возможности медикаментозной терапии слюнотечения при болезни двигательного нейрона. Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2005; 105 (3): 19–22.Blasco P. A., Allaire J. H. Drooling in the developmentally disabled: management practices and recommendations. Consortium on Drooling. Dev Med Child Neurol. 1992; 34 (10): 849–862.Blasco P. A., Allaire J. H. Drooling in the developmentally disabled: management practices and recommendations. Consortium on Drooling. Dev Med Child Neurol. 1992; 34 (10): 849–862.Бер М., Фротшер М. Топический диагноз в неврологии по Петеру Дуусу: анатомия, физиология, клиника. Пер. с англ. Под ред. З. А. Суслиной. 4-е изд. М.: Практическая медицина. 2009. С. 163–164.Бер М., Фротшер М. Топический диагноз в неврологии по Петеру Дуусу: анатомия, физиология, клиника. Пер. с англ. Под ред. З. А. Суслиной. 4-е изд. М.: Практическая медицина. 2009. С. 163–164.Scully C., Limeres J., Gleeson M., Tomas I., Diz P. Drooling. J Oral Pathol Med. 2009; 38 (4): 321–327.Scully C., Limeres J., Gleeson M., Tomas I., Diz P. Drooling. J Oral Pathol Med. 2009; 38 (4): 321–327.Erasmus C. E., Van Hulst K., Rotteveel L. J., Jongerius P. H., Van Den Hoogen F. J., Roeleveld N., Rotteveel J. J. Drooling in cerebral palsy: hypersalivation or dysfunctional oral motor control? Dev Med Child Neurol. 2009; 51 (6): 454–459.Erasmus C. E., Van Hulst K., Rotteveel L. J., Jongerius P. H., Van Den Hoogen F. J., Roeleveld N., Rotteveel J. J. Drooling in cerebral palsy: hypersalivation or dysfunctional oral motor control? Dev Med Child Neurol. 2009; 51 (6): 454–459.Tahmassebi J. F., Curzon M. E. The cause of drooling in children with cerebral palsy hypersalivation or swallowing defect? Int J Paediatr Dent. 2003; 13 (2): 106–111.Tahmassebi J. F., Curzon M. E. The cause of drooling in children with cerebral palsy hypersalivation or swallowing defect? Int J Paediatr Dent. 2003; 13 (2): 106–111.Dodds W. J. Physiology of swallowing. Dysphagia. 1989; 3: 171–178.Dodds W. J. Physiology of swallowing. Dysphagia. 1989; 3: 171–178.Senner J. E., Logemann J., Zecker S., Gaebler-Spira D. Drooling, saliva production, and swallowing in cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 2004; 46 (12): 801–806.Senner J. E., Logemann J., Zecker S., Gaebler-Spira D. Drooling, saliva production, and swallowing in cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 2004; 46 (12): 801–806.Tahmassebi J. F., Curzon M. E. Prevalence of drooling in children with cerebral palsy attending special schools. Dev Med Child Neurol. 2003; 45 (9): 613–617.Tahmassebi J. F., Curzon M. E. Prevalence of drooling in children with cerebral palsy attending special schools. Dev Med Child Neurol. 2003; 45 (9): 613–617.Parkes J., Hill N., Platt M. J., Donnelly C. Oromotor dysfunction and communication impairments in children with cerebral palsy: a register study. Dev Med Child Neurol. 2010; 52 (12): 1113–1119.Parkes J., Hill N., Platt M. J., Donnelly C. Oromotor dysfunction and communication impairments in children with cerebral palsy: a register study. Dev Med Child Neurol. 2010; 52 (12): 1113–1119.Lin Y. C., Shieh J. Y., Cheng M. L., Yang P. Y. Botulinum toxin type A for control of drooling in Asian patients with cerebral palsy. Neurology. 2008; 70 (4): 316–318.Lin Y. C., Shieh J. Y., Cheng M. L., Yang P. Y. Botulinum toxin type A for control of drooling in Asian patients with cerebral palsy. Neurology. 2008; 70 (4): 316–318.Lakraj A. A., Moghimi N., Jabbari B. Sialorrhea: anatomy, pathophysiology and treatment with emphasis on the role of botulinum toxins. Toxins (Basel). 2013; 5 (5): 1010–1031.Lakraj A. A., Moghimi N., Jabbari B. Sialorrhea: anatomy, pathophysiology and treatment with emphasis on the role of botulinum toxins. Toxins (Basel). 2013; 5 (5): 1010–1031.Fairhurst C. B., Cockerill H. Management of drooling in children. Arch Dis Child Educ. Pract Ed. 2011; 96 (1): 25–30.Fairhurst C. B., Cockerill H. Management of drooling in children. Arch Dis Child Educ. Pract Ed. 2011; 96 (1): 25–30.Клочкова О. А., Куренков А. Л., Намазова-Баранова Л. С., Мамедъяров А. М. Паттерны спастичности мышц верхних конечностей и применение ботулинотерапии у пациентов с детским церебральным параличом с поражением рук. Педиатрическая фармакология. 2013; 10 (5): 31–39.Клочкова О. А., Куренков А. Л., Намазова-Баранова Л. С., Мамедъяров А. М. Паттерны спастичности мышц верхних конечностей и применение ботулинотерапии у пациентов с детским церебральным параличом с поражением рук. Педиатрическая фармакология. 2013; 10 (5): 31–39.Reddihough D., Erasmus C. E., Johnson H., McKellar G. M., Jon gerius P. H. Cereral Palsy Institute. Botulinum toxin assessment, intervention and aftercare for paediatric and adult drooling: international consensus statement. Eur J Neurol. 2010; 17 (Suppl. 2): 109–121.Reddihough D., Erasmus C. E., Johnson H., McKellar G. M., Jon gerius P. H. Cereral Palsy Institute. Botulinum toxin assessment, intervention and aftercare for paediatric and adult drooling: international consensus statement. Eur J Neurol. 2010; 17 (Suppl. 2): 109–121.Naumann M., So Y., Argoff C. E., Childers M. K., Dykstra D. D., Gronseth G. S., Jabbari B., Kaufmann H. C., Schurch B., Silber stein S. D., Simpson D. M. Botulinum neurotoxin in the treatment of autonomic disorders and pain (an evidence based review): report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2008; 70 (19): 1707–1714.Naumann M., So Y., Argoff C. E., Childers M. K., Dykstra D. D., Gronseth G. S., Jabbari B., Kaufmann H. C., Schurch B., Silber stein S. D., Simpson D. M. Botulinum neurotoxin in the treatment of autonomic disorders and pain (an evidence based review): report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2008; 70 (19): 1707–1714.Rodwell K., Edwards P., Ware R. S., Boyd R. Salivary gland botulinum toxin injections for drooling in children with cerebral palsy and neurodevelopmental disability: a systematic review. Dev Med Child Neurol. 2012; 54 (11): 977–987.Rodwell K., Edwards P., Ware R. S., Boyd R. Salivary gland botulinum toxin injections for drooling in children with cerebral palsy and neurodevelopmental disability: a systematic review. Dev Med Child Neurol. 2012; 54 (11): 977–987.Naumann M., Dressler D., Hallett M., Jankovic J., Schiavo G., Segal K. R., Truong D. Evidence based review and assessment of botulinum neurotoxin for the treatment of secretory disorders. Toxicon. 2013; 67: 141–152.Naumann M., Dressler D., Hallett M., Jankovic J., Schiavo G., Segal K. R., Truong D. Evidence based review and assessment of botulinum neurotoxin for the treatment of secretory disorders. Toxicon. 2013; 67: 141–152.Walshe M., Smith M., Pennington L. Interventions for drooling in children with cerebral palsy. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 2: CD008624. Doi: 10.1002/14651858.CD008624.pub2.Walshe M., Smith M., Pennington L. Interventions for drooling in children with cerebral palsy. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 2: CD008624. Doi: 10.1002/14651858.CD008624.pub2.Носко А. С., Зыков В. П., Комарова И. Б. Коррекция сиалореи в нейропедиатрии. Фокус на препаратах ботулинического токсина типа А как метод первого ряда выбора. Детская и подростковая реабилитация. 2013; 2 (21): 33–38.Носко А. С., Зыков В. П., Комарова И. Б. Коррекция сиалореи в нейропедиатрии. Фокус на препаратах ботулинического токсина типа А как метод первого ряда выбора. Детская и подростковая реабилитация. 2013; 2 (21): 33–38.Palisano R., Rosenbaum P. L., Walter S., Russell D., Wood E., Galuppi B. Development and reliability of a system to classify gross motor function in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 1997; 39 (4): 214–223.Palisano R., Rosenbaum P. L., Walter S., Russell D., Wood E., Galuppi B. Development and reliability of a system to classify gross motor function in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 1997; 39 (4): 214–223.Reid S. M., Johnson H. M., Reddihough D. S. The Drooling Impact Scale: a measure of the impact of drooling in children with developmental disabilities. Dev Med Child Neurol. 2010; 52 (2): 23–28.Reid S. M., Johnson H. M., Reddihough D. S. The Drooling Impact Scale: a measure of the impact of drooling in children with developmental disabilities. Dev Med Child Neurol. 2010; 52 (2): 23–28.Reid S. M., Johnstone B. R., Westbury C., Rawicki B., Reddihough D. S. Randomized trial of botulinum toxin injections into the salivary glands to reduce drooling in children with neurological disorders. Dev Med Child Neurol. 2008; 50 (2):123–128.Reid S. M., Johnstone B. R., Westbury C., Rawicki B., Reddihough D. S. Randomized trial of botulinum toxin injections into the salivary glands to reduce drooling in children with neurological disorders. Dev Med Child Neurol. 2008; 50 (2):123–128.Banerjee K. J., Glasson C., O’Flaherty S. J. Parotid and submandibular botulinum toxin A injections for sialorrhoea in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 2006; 48 (11): 883–887.Banerjee K. J., Glasson C., O’Flaherty S. J. Parotid and submandibular botulinum toxin A injections for sialorrhoea in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 2006; 48 (11): 883–887.Savarese R., Diamond M., Elovic E., Millis S. R. Intraparotid injection of botulinum toxin A as a treatment to control sialorrhea in children with cerebral palsy. Am J Phys Med Rehabil. 2004; 83 (4): 304–311.Savarese R., Diamond M., Elovic E., Millis S. R. Intraparotid injection of botulinum toxin A as a treatment to control sialorrhea in children with cerebral palsy. Am J Phys Med Rehabil. 2004; 83 (4): 304–311.Alrefai A. H., Aburahma S. K., Khader Y. S. Treatment of sialorrhea in children with cerebral palsy: a double blind placebo controlled trial. Clin Neurol Neurosurg. 2009; 111 (1): 79–82.Alrefai A. H., Aburahma S. K., Khader Y. S. Treatment of sialorrhea in children with cerebral palsy: a double blind placebo controlled trial. Clin Neurol Neurosurg. 2009; 111 (1): 79–82.Lagalla G., Millevolte M., Capecci M., Provinciali L., Cera volo M. G. Botulinum toxin type A for drooling in Parkinson’s disease: a double blind, randomized, placebo controlled study. Mov Disord. 2006; 21 (5): 704–707.Lagalla G., Millevolte M., Capecci M., Provinciali L., Cera volo M. G. Botulinum toxin type A for drooling in Parkinson’s disease: a double blind, randomized, placebo controlled study. Mov Disord. 2006; 21 (5): 704–707.Kalf J. G., Smit A. M., Bloem B. R., Zwarts M. J., Mulleners W. M., Munneke M. Botulinum toxin A for drooling in Parkinson’s disease: a pilot study to compare submandibular to parotid gland injections. Parkinsonism Relat Disord. 2007; 13 (8): 532–534.Kalf J. G., Smit A. M., Bloem B. R., Zwarts M. J., Mulleners W. M., Munneke M. Botulinum toxin A for drooling in Parkinson’s disease: a pilot study to compare submandibular to parotid gland injections. Parkinsonism Relat Disord. 2007; 13 (8): 532–534.Jongerius P. H., van den Hoogen F. J., van Limbeek J., Gabreels F. J., van Hulst K., Rotteveel J. J. Effect of botulinum toxin in the treatment of drooling: a controlled clinical trial. Pediatrics. 2004; 114 (3): 620–627.Jongerius P. H., van den Hoogen F. J., van Limbeek J., Gabreels F. J., van Hulst K., Rotteveel J. J. Effect of botulinum toxin in the treatment of drooling: a controlled clinical trial. Pediatrics. 2004; 114 (3): 620–627.Harris S. R., Purdy A. H. Drooling and its management in cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 1987; 29 (6): 807–811.Harris S. R., Purdy A. H. Drooling and its management in cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 1987; 29 (6): 807–811.Erasmus C. E., Scheffer A. R., van Hulst K., van Limbeek J., van den Hoogen F. J., Rotteveel J. J., Jongerius P. H. Does motor perfor mance matter in botulinum toxin efficacy for drooling? Pediatr Neurol. 2011; 45 (2): 95–99.Erasmus C. E., Scheffer A. R., van Hulst K., van Limbeek J., van den Hoogen F. J., Rotteveel J. J., Jongerius P. H. Does motor perfor mance matter in botulinum toxin efficacy for drooling? Pediatr Neurol. 2011; 45 (2): 95–99.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.