ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v12i2.1279ppharm-5Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ МЕТОТРЕКСАТОМ И ТОЦИЛИЗУМАБОМ В КОМБИНАЦИИ С МЕТОТРЕКСАТОМ ДЕТЕЙ С ПОЛИАРТИКУЛЯРНОЙ ФОРМОЙ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТАCOMPARATIVE EVALUATION OF THE EFFICIENCY AND SAFETY OF TREATING CHILDREN WITH POLYARTICULARY JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS WITH METHOTREXATE AND WITH METHOTREXATE COMBINED WITH TOCILIZUMABКельцевВ. А.Kel'tsevV. A.keltsev@mail.ruГребёнкинаЛ. И.GrebenkinaL. I.keltsev@mail.ruМоисееваЕ. Д.MoiseevaE. D.keltsev@mail.ruСамарский государственный медицинский университет, Самара, Российская ФедерацияРоссияSamara State Medical University, Samara, Russian FederationRussian Federation201519042015122Педиатрическая фармакология166172Copyright © Кельцев В.А., Гребёнкина Л.И., Моисеева Е.Д., 20152015Кельцев В.А., Гребёнкина Л.И., Моисеева Е.Д.Kel'tsev V.A., Grebenkina L.I., Moiseeva E.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/5

Актуальность.  Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) является наиболее частым ревматическим заболеванием у детей и характеризуется преимущественным поражением суставов, а также патологией других органов и тканей с формированием полиорганной недостаточности различной степени выраженности. Цель исследования: сравнительная оценка эффективности и безопасности лечения метотрексатом и тоцилизумабом в комбинации с метотрексатом пациентов с полиартикулярным вариантом ЮИА. Методы. Использованы клинико-лабораторные, биохимические, иммунологические методы исследования крови в динамике заболевания на фоне проводимой терапии. Результаты. Тоцилизумаб в сочетании с метотрексатом обладает выраженным противовоспалительным эффектом у детей, больных полиартикулярным вариантом ЮИА. При лечении только метотрексатом эффективность проводимой терапии была значительно ниже и не всегда эффективной. Заключение. Тоцилизумаб ― перспективный препарат для лечения детей, больных полиартикулярной формой ювенильного идиопатического артрита, рефрактерных к стандартной иммуносупрессивной терапии.

Substantiation

Substantiation. The Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) is the most frequent rheumatic disease at children and is characterized by primary damage of joints, and also pathology of other bodies and fabrics with formation of polyorgan insufficiency of various degree of expressiveness. Research objective. A comparative assessment of efficiency and safety of a tocilizumab in a combination with a methotrexate in comparison with therapeutic efficiency only a methotrexate at patients with polyarticulary option of JIA. Methods. Kliniko-laboratory, biochemical, immunological methods of a blood test in dynamics of a disease against the carried-out therapy were used. Results. Tocilizumab in combination with a methotrexate has the expressed anti-inflammatory effect at the children sick with polyarticulary option of JIA. At treatment only a methotrexate efficiency of the carried-out therapy was much lower and not always than the effective. Conclusion. Tocilizumab is a perspective preparation for treatment of juvenile arthritis, refractory to standard immunosupressivе therapy.

 

 

 

 

детиювенильный идиопатический артритлечениетоцилизумабметотрексатchildrenjuvenile idiopathic arthritistreatmenttocilizumabmethotrexateReferencesCassidy J. T., Petty R. E., Laxer R. M., Lindsley C. B. Textbook of pediatric rheumatology. 6th edn. Philadelphia: Saunders Elsevier. 2011. 794 p.Cassidy J.T., Petty R.E., Laxer R.M., Lindsley C.B. Textbook of pediatric rheumatology. 6th edn. Philadelphia: Saunders Elsevier. 2011. 794 p.Баранов А. А., Алексеева Е. И., Денисова Р. В., Валиева С. И., Бзарова Т. М., Исаева К. Б., Слепцова Т. В., Митенко Е. В., Чистякова Е. Г., Фетисова А. Н. Ретроспективный анализ эффективности и безопасности тоцилизумаба у больных тяжелым системным ювенильным идиопатическим артритом: 12 месяцев наблюдения. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (2): 26–34.Baranov A.A., Alexeeva E.I., Denisova R.V., Valieva S.I., Bzarova T.M., Isaeva K.B., Sleptsova T.V., Mitenko E.V., Chistyakova E.G., Fetisova A.N. Retrospective analysis of efficacy and safety of tocilizumab in patients with severe systemic juvenile idiopathic arthritis: 12 months follow-up. Voprosy sovremennoi pediatrii = Current pediatrics. 2013; 12 (2): 26−34.Алексеева Е. И., Литвицкий П. Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. М.: Веди. 2007. 368 с.Alexeeva E.I., Litvitskii P.F. Yuvenil'nyi revmatoidnyi artrit: etiologiya, patogenez, klinika, algoritmy diagnostiki i lecheniya [Juvenile rheumatoid arthritis: etiology, pathogenesis, clinical algorithms for diagnosis and treatment]. Moscow, Vedi, 2007. 368 p.Кельцев В. А. Ювенильный идиопатический артрит. Самара: ООО «ИПК «Содружество». 2005. 214 с.Kel'tsev V.A. Yuvenil'nyi idiopaticheskii artrit [Juvenile Idiopathic Arthritis]. Samara, OOO «IPK «Sodruzhestvo», 2005. 214 p.Кельцев В. А. Клиническая артрология (руководство для врачей). Самара: ООО «ИПК «Содружество». 2010. 616 с.Kel'tsev V.A. Klinicheskaya artrologiya (rukovodstvo dlya vrachei) [Clinical Arthrology (Manual for Physicians)]. Samara, OOO «IPK «Sodruzhestvo», 2010. 616 p.Hashkes P. J., Laxer R. M. Medical treatment of juvenile idiopathic arthritis. JAMA. 2005; 294: 1671–1684.Hashkes P.J., Laxer R.M. Medical treatment of juvenile idiopathic arthritis. JAMA. 2005; 294: 1671−1684.Ravelli A., Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007; 369: 767–78.Ravelli A., Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007; 369: 767−78.Schett G. Review: Immune cells and mediators of inflammatory arthritis. Autoimmunity. 2008; 41: 224–229.Schett G. Review: Immune cells and mediators of inflammatory arthritis. Autoimmunity. 2008; 41: 224−229.Alekseeva E., Denisova R., Valieva S. Tocilizumab therapy in children with systemic juvenile idiopathic arthritis. Russian experience. Ann Rheum. Dis. 2013; 72 (Suppl. 3): 736.Alexeeva E., Denisova R., Valieva S. Tocilizumab therapy in children with systemic juvenile idiopathic arthritis. Russian experience. Ann Rheum. Dis. 2013; 72 (Suppl. 3): 736.Ломакина О. Л., Алексеева Е. И., Валиева С. Н., Бзарова Т.М., Денисова Р. В., Слепцова Т. В. Клинический случай применения тоцилизумаба у пациентки с ранним дебютом системного ювенильного идиопатического артрита. Вопросы современной педиатрии. 2014; 13 (5): 100–103.Lomakina O.L., Alexeeva E.I., Valieva S.N., Bzarova T.M, Denisova R.V., Sleptsova T.V. Clinical case of the use of tocilizumab in patients with early onset of systemic juvenile idiopathic arthritis. Voprosy sovremennoi pediatrii = Current pediatrics. 2014; 13 (5): 100−103.ImagawaT., Ozawa R., Miyamae T., Mori M., Nerome Y., Imanaka N. Efficacy and safety in 48-week treatment of tocilizumab in children with polyaticular course JIA with polyarticlar or olygoarticular onset. Ann Rheum Dis. 2007; 66 (Suppl. II): 550.ImagawaT., Ozawa R., Miyamae T., Mori M., Nerome Y., Imanaka N. Efficacy and safety in 48-week treatment of tocilizumab in children with polyaticular course JIA with polyarticlar or olygoarticular onset. Ann Rheum Dis. 2007; 66 (Suppl. II): 550.Yokota S., Imagawa T., MiyamaeT. Safety and efficacy of up to three years of continuous tocilizumab therapy in children with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis [SAT0536]. Ann Rheum Dis. 2009; 68 (Suppl. 3): 715.Yokota S., Imagawa T., MiyamaeT. Safety and efficacy of up to three years of continuous tocilizumab therapy in children with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis [SAT0536]. Ann Rheum Dis. 2009; 68 (Suppl. 3): 715.Inaba Y., Aoki C., Ozawa R. Radiologic evaluation of large joints during tocilizumab treatment in children with systemic juvenile idiopathic arthritis [SAT0555]. Ann Rheum Dis. 2009; 68 (Suppl. 3): 720.Inaba Y., Aoki C., Ozawa R. Radiologic evaluation of large joints during tocilizumab treatment in children with systemic juvenile idiopathic arthritis [SAT0555]. Ann Rheum Dis. 2009; 68 (Suppl. 3): 720.Yokota S., Imagawa T., Mori M., Miyamae T., Aihara Y., Takei S., Iwata N., Umebayashi H., Murata T., Miyoshi M., Tomiita M., Nishimoto N., Kishimoto T. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase III trial. Lancet. 2008; 371: 998–1006.Yokota S., ImagawaT., Mori M., MiyamaeT., Aihara Y., Takei S., Iwata N., Umebayashi H., MurataT., Miyoshi M., Tomiita M., Nishimoto N., Kishimoto T. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase III trial. Lancet. 2008; 371: 998−1006.Quartier P., Maire D., Souabni L. Efficacy and safety of tocilizumab in systemic onset juvenile idiopathic arthritis in French centers [FRI0462]. Ann Rheum Dis. 2009; 68 (Suppl. 3): 506.Quartier P., Maire D., Souabni L. Efficacy and safety of tocilizumab in systemic onset juvenile idiopathic arthritis in french centers [FRI0462]. Ann Rheum Dis. 2009; 68 (Suppl. 3): 506.De Benedetti R., Brunner H. I., Ruperto N., Kenwright A., Wright S., Calvo I., Cuttica R., Ravelli A., Schneider R., Woo P. Wouters С Efficacy and safety of Tocilizumab in Patients with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA): 12-week data from the phase 3 tender trial [0P0273]. Ann Rheum Dis. 2010; 69 (Suppl. 3): 146.De Benedetti R., Brunner H.I., Ruperto N., Kenwright A., Wright S., Calvo I., Cuttica R., Ravelli A., Schneider R., Woo P. Wou-ters С Efficacy and safety of Tocilizumab in Patients with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA): 12-week data from the phase 3 tender trial [0P0273]. Ann Rheum Dis. 2010; 69 (Suppl. 3): 146.De Benedetti F., Brunner H. I., Ruperto N., Kenwright A., Wrights., Calvo I., Cuttica R., Ravelli A., Schneider R., Woo P., Wouters С. Efficacy and Safety of Tocilizumab (TCZ) in Patients with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (sJIA): TENDER 52-Week Data [OP0006]. Ann Rheum Dis. 2011; 70 (Suppl. 3): 67.De Benedetti F., Brunner H.I., Ruperto N., Kenwright A., Wrights., Calvo I., Cuttica R., Ravelli A., Schneider R., Woo P., Wouters С. Efficacy and Safety of Tocilizumab (TCZ) in Patients with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (sJIA): TENDER 52-Week Data [OP0006]. Ann Rheum Dis. 2011; 70 (Suppl. 3): 67.De Benedetti F., Brunner H. I., Ruperto N., Kenwright A., Wright S., Calvo I. et al. Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. N Engl J Med. 2012; 367: 2385–2395.De Benedetti F., Brunner H.I., Ruperto N., Kenwright A., Wright S., Calvo I. et al. Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. N Engl J Med. 2012; 367: 2385−2395.De Benedetti F., Brunner H., Ruperto N. et al. Efficacy and safety of tocilizumab (TCZ) in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA): 2-year data from tender, a phase 3 clinical trial. Ann Rheum Dis. 2012; 71 (Suppl. 3): 425.De Benedetti F., Brunner H., Ruperto N. et al. Efficacy and safety of tocilizumab (TCZ) in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA): 2-year data from tender, a phase 3 clinical trial. Ann Rheum Dis. 2012; 71 (Suppl. 3): 425.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.