ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v22i6.2956ppharm-2726Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLESОценка терапии дупилумабом детей с мультиморбидным атопическим фенотипом: предварительные данные наблюдательного исследованияEvaluation of Dupilumab Therapy of Children with Multimorbid Atopic Phenotype: Preliminary Data from an Observational Studyhttps://orcid.org/0000-0003-0317-2425ЭфендиеваК. Е.EfendievaKamilla E.

Эфендиева Камилла Евгеньевна, к.м.н.

Москва

MD, PhD.

Moscow

kamillaef@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2460-7718ЛевинаЮ. Г.LevinaJulia G.

Левина Юлия Григорьевна - доктор медицинских наук, заведующая отделом клинической иммунологии и аллергологии, врач аллергологиммунолог НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского».

119333, Москва, ул. Фотиевой, д. 10, стр. 1, тел.: +7 (916) 159-51-80

MD, PhD.

10, Fotievoy Str., building 1, Moscow, 119333, +7 (499) 400-47-33

julia.levina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3781-8661КалугинаВ. Г.KaluginaVera G.

Калугина Вера Геннадьевна - к.м.н.

Москва

MD, PhD

Moscow

v-starikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7398-0562ВишневаЕ. А.VishnevaElena A.

Вишнева Елена Александровна - д.м.н., профессор.

Москва

MD, PhD, Professor.

Shenzhen

vishneva.e@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5665-7835АлексееваА. А.AlekseevaAnna A.

Алексеева Анна Александровна - к.м.н.

Moscow

MD, PhD.

Moscow

aleksaa06@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2410-1223ЛевинП. А.LevinPavel A.

Левин Павел Александрович

Москва

Pavel A. Levin

Moscow

pavel.levin@dgoi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaLeyla S.

Намазова-Баранова Лейла Сеймуровна - д.м.н., профессор, академик РАН.

Москва, Шэньчжэнь

MD, PhD, Professor, Academician of the RAS.

Moscow, Shenzhen

НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет)РоссияPediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»РоссияPediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия РогачеваРоссияDmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет); Университет МГУ-ППИ в ШэньчжэнеРоссияPediatrics and Child Health Research Institute in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Pirogov Russian National Research Medical University; Shenzhen MSU-BIT UniversityRussian Federation202520012026226645–654Copyright © Эфендиева К.Е., Левина Ю.Г., Калугина В.Г., Вишнева Е.А., Алексеева А.А., Левин П.А., Намазова-Баранова Л.С., 20262026Эфендиева К.Е., Левина Ю.Г., Калугина В.Г., Вишнева Е.А., Алексеева А.А., Левин П.А., Намазова-Баранова Л.С.Efendieva K.E., Levina J.G., Kalugina V.G., Vishneva E.A., Alekseeva A.A., Levin P.A., Namazova-Baranova L.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/2726Обоснование

Обоснование. Генно-инженерный биологический препарат дупилумаб, блокирующий сигнальные пути IL-4 и IL-13, продемонстрировал высокую эффективность при атопическом дерматите (АтД) у детей и взрослых. Однако в России отсутствуют исследования, оценивающие клинический ответ и динамику биомаркеров у детей разного возраста с мультиморбидным атопическим фенотипом, получающих терапию данным препаратом.

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность дупилумаба, а также проанализировать динамику биомаркеров воспаления у детей с мультиморбидным атопическим фенотипом, включая пациентов со среднетяжелым и тяжелым АтД.

Методы

Методы. В проспективное наблюдательное исследование включены 15 детей в возрасте 6 мес – 17 лет 11 мес. Все пациенты получали дупилумаб не менее 16 нед. Клиническая эффективность оценивалась по шкалам SCORADИ EASI (с определением SCORAD-50/75/90 и EASI-50/75/90), качеству жизни (CDLQI), контролю сопутствующих заболеваний (ACT, ВАШ). Биомаркеры (периостин, VEGF, DPP4, эозинофилы, FeNO) определялись до начала терапии и через 16 нед. Результаты. К 16-й нед все пациенты достигли SCORAD-50 и EASI-50, 80% — SCORAD-75, 100% — EASI-75, 60% — SCORAD-90 и 87% — EASI-90. На фоне терапии отмечены снижение уровней периостина (медианное изменение –8%), VEGF (–9,7%), тенденция к уменьшению числа эозинофилов и FeNO при стабильных значениях DPP4. У большинства пациентов улучшилось качество жизни, а сопутствующие проявления (бронхиальная астма, аллергический ринит) находились под полным контролем. Побочные эффекты ограничивались местными реакциями и конъюнктивитом.

Заключение

Заключение. Терапия дупилумабом у детей с мультиморбидным атопическим фенотипом, включая пациентов со среднетяжелым и тяжелым АтД, обеспечивает быстрое и стойкое клиническое улучшение, снижение выраженности воспалительных маркеров и повышение качества жизни. Полученные данные подтверждают эффективность и безопасность препарата и указывают на перспективность использования биомаркеров для прогнозирования индивидуального ответа на терапию.

Background

Background. The genetically engineered biological drug dupilumab, which blocks the IL-4 and IL-13 signaling pathways, has demonstrated high efficacy in the treatment of Atopic Eczema (AE) in children and adults. However, there are no studies in Russia that evaluate the clinical response and the dynamics of biomarkers in children of different ages with a multimorbid atopic phenotype who receive therapy with this drug. The aim of the study is to evaluate the efficacy and safety of dupilumab, as well as to analyze the dynamics of inflammation biomarkers in children with a multimorbid atopic phenotype, including patients with moderate to severe AE.

Methods

Methods. A prospective observational study included 15 children aged 6 months to 17 years 11 months. All patients received dupilumab for at least 16 weeks. Clinical efficacy was assessed using the SCORAD and EASI scales (with SCORAD-50/75/90 and EASI-50/75/90), quality of life (CDLQI), and control of concomitant diseases (ACT, VAS). Biomarkers (periostin, VEGF, DPP4, eosinophils, and FeNO) were determined before and 16 weeks after the start of therapy.

Results

Results. By the 16th week, all patients had reached SCORAD-50 and EASI-50, 80% had reached SCORAD-75, 100% had reached EASI-75, 60% had reached SCORAD-90, and 87% had reached EASI-90. During the treatment, there was a decrease in the levels of periostin (median change of –8%), VEGF (–9.7%), and a tendency towards a decrease in the number of eosinophils and FeNO, while the levels of DPP4 remained stable. The quality of life improved in most patients, and the accompanying manifestations (bronchial asthma, allergic rhinitis) were under full control. Side effects were limited to local reactions and conjunctivitis.

Conclusion

Conclusion. Dupilumab therapy in children with a multimorbid atopic phenotype, including patients with moderate to severe AE, provides rapid and persistent clinical improvement, a decrease in the severity of inflammatory markers, and an improvement in quality of life. The data obtained confirm the efficacy and safety of the drug and indicate the prospects for using biomarkers to predict the individual response to therapy.

детиатопический дерматитбиомаркерымультиморбидный фенотипдупилумабchildrenatopic eczemabiomarkersmultimorbid phenotypedupilumabОтсутствуетNot specifiedReferencesАтопический дерматит: клинические рекомендации. — Минздрав России; 2024. — 100 с. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/viewcr/265_3. Ссылка активна на 26.08.2025.Atopicheskii dermatit: Clinical guidelines. Ministry of Health of the Russian Federation; 2024. 100 p. (In Russ). Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/viewcr/265_3. Ссылка активна на 26.08.2025.Schmitt J, Spuls PI, Thomas KS, et al. The Harmonising Outcome Measures for Eczema (HOME) statement to assess clinical signs of atopic eczema in trials. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(4):800–807. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.07.043Schmitt J, Spuls PI, Thomas KS, et al. The Harmonising Outcome Measures for Eczema (HOME) statement to assess clinical signs of atopic eczema in trials. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(4):800–807. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.07.043Lewis-Jones MS, Finlay AY, Dykes PJ. The Infants’ Dermatitis Quality of Life Index. Br J Dermatol. 2001;144(1):104–110. doi: https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2001.03960.xLewis-Jones MS, Finlay AY, Dykes PJ. The Infants’ Dermatitis Quality of Life Index. Br J Dermatol. 2001;144(1):104–110. doi: https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2001.03960.xSimpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al. Two phase 3 trials of dupilumab versus placebo in atopic dermatitis. N Engl J Med. 2016;375(24):2335–2348. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1610020Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al. Two phase 3 trials of dupilumab versus placebo in atopic dermatitis. N Engl J Med. 2016;375(24):2335–2348. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1610020Park CO, Kim SM, Lee KH, Bieber T. Biomarkers for phenotypeendotype relationship in atopic dermatitis: a critical review. EBioMedicine. 2024;103:105121. doi: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2024.105121Park CO, Kim SM, Lee KH, Bieber T. Biomarkers for phenotypeendotype relationship in atopic dermatitis: a critical review. EBioMedicine. 2024;103:105121. doi: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2024.105121Ebisawa M, Kataoka Y, Tanaka A, et al. Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in Japanese pediatric patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Allergol Int. 2024;73(4):532–542. doi: https://doi.org/10.1016/j.alit.2024.04.006Ebisawa M, Kataoka Y, Tanaka A, et al. Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in Japanese pediatric patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Allergol Int. 2024;73(4):532–542. doi: https://doi.org/10.1016/j.alit.2024.04.006Chopra R, Vakharia PP, Sacotte R, et al. Relationship between EASI and SCORAD severity assessments for atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(6):1708–1710.e1. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.04.052Chopra R, Vakharia PP, Sacotte R, et al. Relationship between EASI and SCORAD severity assessments for atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(6):1708–1710.e1. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.04.052Beck LA, Muraro A, Boguniewicz M, et al. Dupilumab reduces inflammatory biomarkers in pediatric patients with moderate-tosevere atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2025;155(1):135–143. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2024.08.005Beck LA, Muraro A, Boguniewicz M, et al. Dupilumab reduces inflammatory biomarkers in pediatric patients with moderate-tosevere atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2025;155(1):135–143. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2024.08.005Kamphuis E, Boesjes CM, Loman L, et al. Dupilumab in daily practice for the treatment of pediatric atopic dermatitis: 28-week clinical and biomarker results from the BioDay registry. Pediatr Allergy Immunol. 2022;33(12):e13887. doi: https://doi.org/10.1111/pai.13887Kamphuis E, Boesjes CM, Loman L, et al. Dupilumab in daily practice for the treatment of pediatric atopic dermatitis: 28-week clinical and biomarker results from the BioDay registry. Pediatr Allergy Immunol. 2022;33(12):e13887. doi: https://doi.org/10.1111/pai.13887

The authors declare that there are no conflicts of interest present.