ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v22i2.2896ppharm-2606Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT REPORTКлинический случай митохондриальной миопатии, ассоциированной с недостаточностью фермента тимидинкиназы-2 у ребенка первого года жизниMitochondrial Myopathy Associated with Thymidine Kinase-2 Enzyme Deficiency in a Child of the First Year of Life: Case Reporthttps://orcid.org/0009-0006-7905-4301РагимоваС. А.RagimovaSvetlana A.

Рагимова Светлана Анатольевна – студентка.

Нижний Новгород

Svetlana A. Ragimova - student.

Nizhny Novgorod

ragimovasvetlana.24@gmai.comhttps://orcid.org/0009-0001-6023-5309СухоручкинД. А.SukhoruchkinDanila A.

Сухоручкин Данила Алексеевич – студент.

Нижний Новгород

Danila A. Sukhoruchkin - student.

Nizhny Novgorod

danielsukhoruchkin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4953-4073ШутковаА. Ю.ShutkovaAlla Yu.

Шуткова Алла Юрьевна - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры госпитальной педиатрии Приволжского исследовательского медицинского университета.

603024, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1, тел. раб.: +7 (831) 465-66-72, тел. моб.: +7 (951) 912-24-38

Alla Yu. Shutkova - MD, PhD.

10/1, Minin and Pozharsky Square, Nizhny Novgorod, 603005

a_shutkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5961-9794ТушЕ. В.TushElena V.

Elena V. Tush - MD, PhD.

Nizhny Novgorod

https://orcid.org/0000-0003-0816-4248ЯцышинаЕ. Е.YacishinaElena E.

Яцышина Елена Евгеньевна - к.м.н.

Нижний Новгород

Elena E. Yacishina - MD, PhD.

Nizhny Novgorod

eeya16@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4983-8237СусловаМ. А.SuslovaMarina A.

Суслова Марина Александровна - к.м.н.

Нижний Новгород

Marina A. Suslova - MD, PhD.

Nizhny Novgorod

suslova37@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8531-3174ХалецкаяО. В.KhaletskayaOlga V.

Халецкая Ольга Владимировна - д.м.н., профессор.

Нижний Новгород

Olga V. Khaletskaya - MD, PhD, Professor.

Nizhny Novgorod

ovh14@mail.ruПриволжский исследовательский медицинский университетРоссияPrivolzhsky Research Medical UniversityRussian FederationПриволжский исследовательский медицинский университет; Детская городская клиническая больница № 1РоссияPrivolzhsky Research Medical University; Children’s Municipal Clinical Hospital № 1Russian Federation202523052025222198214Copyright © Рагимова С.А., Сухоручкин Д.А., Шуткова А.Ю., Туш Е.В., Яцышина Е.Е., Суслова М.А., Халецкая О.В., 20252025Рагимова С.А., Сухоручкин Д.А., Шуткова А.Ю., Туш Е.В., Яцышина Е.Е., Суслова М.А., Халецкая О.В.Ragimova S.A., Sukhoruchkin D.A., Shutkova A.Y., Tush E.V., Yacishina E.E., Suslova M.A., Khaletskaya O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/2606Обоснование

Обоснование. Митохондриальная миопатия, обусловленная мутациями в гене, кодирующем митохондриальный фермент тимидинкиназу-2, расположенном на 16-й хромосоме в локусе 16q21 (далее ТК2-ассоциированная митохондриальная миопатия, OMIM: #609560), — это редчайшая аутосомно-рецессивная генетическая патология, характеризующаяся нарушением репликации митохондриальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (мтДНК) с развитием спектра клинических проявлений, с ведущим в клинике миопатическим синдромом. Важна ранняя диагностика заболевания ввиду наличия патогенетического лечения: дотации специализированных продуктов питания, содержащих дезоксинуклеозиды.

Описание клинического случая. В статье представлена клиническая картина младенческой формы ТК2-ассоциированной митохондриальной миопатии у девочки М., 7,5 мес, наблюдающейся в ГБУЗ НО «Детская городская клиническая больница № 1» г. Нижнего Новгорода. Ребенок от третьей беременности, вторых домашних родов. До 2 мес медицинскими специалистами девочка не наблюдалась. До 5 мес психомоторное развитие соответствовало возрастным нормативам. Заболевание дебютировало с 5 мес с нарушений вскармливания, потери в массе тела, формирования мышечной слабости, потери возрастных навыков. Пациентка госпитализирована в возрасте 7,5 мес в тяжелом состоянии: адинамия, арефлексия, атония, офтальмопарез, частичный птоз, клиника бульбарного и псевдобульбарного синдромов, гепатоспленомегалия, психомоторные навыки отсутствуют. Обследование выявило выраженные признаки синдрома цитолиза и рабдомиолиза, преходящую гиперлактатемию, кардиомиопатию, признаки атрофии коры головного мозга. Диагноз ТК2-ассоциированной митохондриальной миопатии подтвержден молекулярно-генетическим исследованием: выявлены две патогенные мутации в компаундгетерозиготном состоянии в экзонах 2 и 6 гена ТК2 (с.144_145delGA, p.(Lys50IlefsTer99) и c.416C>T, p.(Ala139Val) соответственно), ассоциированные с развитием данного заболевания. Мутации валидированы с помощью секвенирования по Сенгеру «трио». В 8 мес ребенку назначена специализированная диета с повышенным содержанием дезоксинуклеозидов (тимидин, дезоксицитидин), на фоне которой отмечена стабилизация состояния.

Заключение

Заключение. Особенностью данного клинического случая является запоздалая диагностика заболевания в связи с поздним обращением родителей ребенка за медицинской помощью от момента дебюта заболевания, что отсрочило назначение патогенетической терапии. Пациентке показано пожизненное применение специализированной диеты. Прогноз при данном заболевании серьезный ввиду высокой вероятности развития дыхательных нарушений. Необходима настороженность педиатров в плане раннего выявления орфанной патологии при наличии синдрома «вялого ребенка».

Background

Background. Mitochondrial myopathy caused by mutations in the gene encoding the mitochondrial enzyme thymidine kinase-2, located on chromosome 16 at locus 16q21 (hereinafter TK2-associated mitochondrial myopathy, OMIM: #609560), is a rare autosomal recessive genetic pathology characterized by impaired replication of mitochondrial deoxyribonucleic acid (mtDNA) with the development of the range of clinical manifestations, with the leading myopathic syndrome. Early diagnosis of the disease is important because there is a pathogenetic treatment in the form of the use of specialized foods containing deoxynucleosides.

Case report

Case report. The article presents the clinical features of the infantile form of TK2-associated mitochondrial myopathy in a 7.5-month-old girl. This girl M. is being observed at the Children’s Municipal Clinical Hospital № 1 in Nizhny Novgorod. The child was born from the fourth pregnancy and the third home birth. The girl was not observed by medical specialists for up to 2 months. The girl’s psychomotor development corresponded to age standards up to the age of 5 months. The disease debuted at 5 months of age with breastfeeding disorders, weight loss, muscle weakness, and loss of age-related skills. The patient was hospitalized at the age of 7.5 months in a severe condition: adynamia, areflexia, atony, ophthalmoparesis, partial ptosis, clinic of bulbar and pseudobulbar syndromes, hepatosplenomegaly, no psychomotor skills. The examination revealed syndromes such as severe cytolysis and rhabdomyolysis, transient hyperlactatemia, cardiomyopathy, and signs of cerebral cortex atrophy. The diagnosis of TK2-associated mitochondrial myopathy was confirmed by a molecular genetic study. Two pathogenic mutations in the compound heterozygous state were identified in exons 2 and 6 of the TK2 gene (c.144_145delGA, p.(Lys50IlefsTer99) and c.416C>T, p.(Ala139Val), respectively) associated with this disease. The mutations were validated using Sanger “trio” sequencing. The child was prescribed a specialized diet with a high content of deoxynucleosides (thymidine, deoxycytidine) at the age of 8 months, against which background the condition stabilization was noted.

Conclusion

Conclusion. The delayed disease diagnosis due to the late parents’ appeal for medical help from the moment of the disease onset with the belated appointment of pathogenetic therapy as the result, makes this clinical case special. The patient is prescribed lifelong use of a specialized diet. Due to the high probability of developing respiratory disorders the prognosis for this disease is doubtful. Pediatricians need to be vigilant in early detection of orphan pathology terms in the presence of “floppy infant syndrome“.

детиклинический случайген ТК2ТК2-ассоциированная митохондриальная миопатиямладенческая форматерапия дезоксинуклеозидамиchildrencase reportTK2 geneTK2-associated mitochondrial myopathyinfantile formdeoxynucleoside therapyАвторы статьи выражают благодарность за помощь в ведении и обследовании пациентки заведующей педиатрическим отделением ГБУЗ НО «Детская городская клиническая больница № 1» г. Нижнего Новгорода Л.А. Бакуновой, заведующей медико-генетической консультацией ГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница» г. Нижнего Новгорода Х.Ф. Аксяновой. Авторы выражают признательность за помощь в верификации диагноза пациентки сотрудникам лаборатории селективного скрининга ФГБНУ «МГНЦ им. акад. Н.П. Бочкова» и лично Ю.С. Иткис и заведующей лабораторией Е.Ю. Захаровой. Авторы выражают признательность за консультативную помощь при ведении пациентки заведующей отделением медицинской генетики РДКБ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России врачу-неврологу С.В. Михайловой, врачу-неврологу ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Е.А. Мамаевой, а также сотрудникам ООО «Промикс», Россия, за предоставление ребенку возможности патогенетической терапии.The authors of the article would like to thank Larisa A. Bakunova, Head of the pediatric Department at Nizhny Novgorod Children’s Municipal Clinical Hospital № 1, and Hasyanya F. Aksyanova, head of the medical and Genetic consultation at Nizhny Novgorod Nizhny Novgorod Regional Children’s Clinical Hospital, for their help in managing and examining the patient. The authors would like to thank the staff of the Selective screening Laboratory of the N.P. Bochkov Moscow State Medical University and personally Yuliya S. Itkis and the head of the laboratory, Ekaterina Y. Zakharova, for their help in verifying the patient’s diagnosis. The authors would like to thank neurologist Svetlana V. Mikhailova, Head of the Department of Medical Genetics at the Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, neurologist Ekaterina A. Mamayeva, neurologist at the V.A. Almazov National Research Medical Center, as well as employees of Promix LLC, Russia, for their advisory assistance in managing the patient. providing the child with pathogenetic therapy opportunities.ReferencesМамаева Е.А., Артамонова И.Н., Петрова Н.А. и др. Клинический случай инфантильной формы ТК2-ассоциированной миопатии, успехи терапии нуклеозидами // Российский журнал персонализированной медицины. — 2024. — Т. 4. — № 4. — С. 313–318. — doi: https://doi.org/10.18705/2782-38062024-4-4-313-318Mamaeva EA, Artamonova IN, Petrova NA, et al. Clinical case of infantile form of ТК2 associated myopathy, success of nucleoside therapy. Russian Journal for Personalized Medicine. 2024;4(4):313–318. (In Russ). doi: https://doi.org/10.18705/2782-3806-2024-4-4-313-318Цыганкова П.Г., Кистол Д.В., Чаусова П.А., Захарова Е.Ю. Митохондриальная миопатия вследствие недостаточности тимидинкиназы 2 (TK2). Результаты селективного скрининга // Медицинская генетика. — 2024. — Т. 23. — № 6. — С. 29–34. — doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.06.29-34Tsygankova PG, Kistol DV, Chausova PA, Zakharova EY. Mitochondrial myopathy due to thymidine kinase 2 deficiency (TK2). Diagnosis and the results of selective screening. Medical Genetics. 2024;23(6):29–34. (In Russ). doi: https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.06.29-34]Berardo A., Domiınguez-Gonzalez C, Engelstad K, Hirano M. Advances in Thymidine Kinase 2 Deficiency: Clinical Aspects, Translational Progress, and Emerging Therapies. J Neuromuscul Dis. 2022;9(2):225–235. doi: https://doi.org/10.3233/JND-210786Berardo A., Domiınguez-Gonzalez C, Engelstad K, Hirano M. Advances in Thymidine Kinase 2 Deficiency: Clinical Aspects, Translational Progress, and Emerging Therapies. J Neuromuscul Dis. 2022;9(2):225–235. doi: https://doi.org/10.3233/JND-210786Saada A, Shaag A, Mandel H, et al. Mutant mitochondrial thymidine kinase in mitochondrial DNA depletion myopathy. Nat Genet. 2001;29(3):342–344. doi: https://doi.org/10.1038/ng751Saada A, Shaag A, Mandel H, et al. Mutant mitochondrial thymidine kinase in mitochondrial DNA depletion myopathy. Nat Genet. 2001;29(3):342–344. doi: https://doi.org/10.1038/ng751Ceballos F, Serrano-Lorenzo P, Bermejo-Guerrero L, et al. Clinical and Genetic Analysis of Patients With TK2 Deficiency. Neurol Genet. 2024;10(2):e200138. doi: https://doi.org/10.1212/NXG.0000000000200138Ceballos F, Serrano-Lorenzo P, Bermejo-Guerrero L, et al. Clinical and Genetic Analysis of Patients With TK2 Deficiency. Neurol Genet. 2024;10(2):e200138. doi: https://doi.org/10.1212/NXG.0000000000200138Курбатов С.А., Цыганкова П.Г., Моллаева К.Ю. и др. Младенческая и детская форма митохондриальной миопатии с мутациями в гене ТК2 с фенотипом спинальной мышечной атрофии 5q: первые случаи в России // Нервно-мышечные болезни. — 2019. — Т. 9. — № 3. — С. 67–76. — doi: https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-3-57-76Kurbatov SA, Tsygankova PG, Molewa KY, et al. Infantile and early childhood onset of mitochondrial myopathy due to mutations in the TK2 gene with a phenotype of spinal muscular atrophy 5q: the first cases in Russia. Nervno-Myshechnye Bolezni = Neuromuscular Diseases. 2019;9(3):67–76. (In Russ). doi: https://doi.org/10.17650/22228721-2019-9-3-57-76Wang J, Kim E, Dai H, et al. Clinical and molecular spectrum of thymidinekinase 2-related mtDNA maintenance defect. Mol Genet Metab. 2018;124(2):124–130. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.04.012Wang J, Kim E, Dai H, et al. Clinical and molecular spectrum of thymidinekinase 2-related mtDNA maintenance defect. Mol Genet Metab. 2018;124(2):124–130. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.04.012Domínguez-González C, Hernández-Laín A, Rivas E, et al. Lateonset thymidine kinase 2 deficiency: a review of 18 cases. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):100. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-019-1071-zDomínguez-González C, Hernández-Laín A, Rivas E, et al. Lateonset thymidine kinase 2 deficiency: a review of 18 cases. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):100. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-019-1071-zMancuso M, Filosto M, Bonilla E, et al. Mitochondrial Myopathy of Childhood Associated With Mitochondrial DNA Depletion and a Homozygous Mutation (T77M) in the TK2 Gene. Arch Neurol. 2003;60(7):1007–1009. doi: https://doi.org/10.1001/arch-neur.60.7.1007Mancuso M, Filosto M, Bonilla E, et al. Mitochondrial Myopathy of Childhood Associated With Mitochondrial DNA Depletion and a Homozygous Mutation (T77M) in the TK2 Gene. Arch Neurol. 2003;60(7):1007–1009. doi: https://doi.org/10.1001/arch-neur.60.7.1007#609560. Mitochondrial DNA depletion syndrome 2 (myopathic type); MTDPS2. In: OMIM — Online Mendelian Inheritance in Man. Available online: https://omim.org/entry/609560. Accessed on April, 26 20025.#609560. Mitochondrial DNA depletion syndrome 2 (myopathic type); MTDPS2. In: OMIM — Online Mendelian Inheritance in Man. Available online: https://omim.org/entry/609560. Accessed on April, 26 20025.Jou C, Nascimento A, Codina A, et al. Pathological Features in Paediatric Patients with TK2 Deficiency. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11002. doi: https://doi.org/10.3390/ijms231911002Jou C, Nascimento A, Codina A, et al. Pathological Features in Paediatric Patients with TK2 Deficiency. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11002. doi: https://doi.org/10.3390/ijms231911002Garone C, Taylor RW, Nascimento A, et al. Retrospective natural history of thymidine kinase 2 deficiency. J Med Genet. 2018;55(8):515–521. doi: https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2017-105012Garone C, Taylor RW, Nascimento A, et al. Retrospective natural history of thymidine kinase 2 deficiency. J Med Genet. 2018;55(8):515–521. doi: https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2017-105012Manini A, Meneri M, Rodolico C, et al. Case Report: Thymidine Kinase 2(TK2) Deficiency: A Novel Mutation Associated With Childhood-Onset Mitochondrial Myopathy and Atypical Progression. Front Neurol. 2022;13:857279. doi: https://doi.org/10.3389/fneur.2022.857279Manini A, Meneri M, Rodolico C, et al. Case Report: Thymidine Kinase 2(TK2) Deficiency: A Novel Mutation Associated With Childhood-Onset Mitochondrial Myopathy and Atypical Progression. Front Neurol. 2022;13:857279. doi: https://doi.org/10.3389/fneur.2022.857279Papadimas GK, Vargiami E, Dragoumi P, et al. Mild myopathic phenotype in a patient with homozygous c.416C > T mutation in TK2 gene. Acta Myol. 2020;39(2):94–97. doi: https://doi.org/10.36185-2532-1900-012Papadimas GK, Vargiami E, Dragoumi P, et al. Mild myopathic phenotype in a patient with homozygous c.416C > T mutation in TK2 gene. Acta Myol. 2020;39(2):94–97. doi: https://doi.org/10.36185-2532-1900-012Akman HO, Dorado B, López LC, et al. Thymidine kinase 2 (H126N) knockin mice show the essential role of balanced deoxynucleotide pools for mitochondrial DNA maintenance. Hum Mol Genet. 2008;17(16):2433–2440. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddn143Akman HO, Dorado B, López LC, et al. Thymidine kinase 2 (H126N) knockin mice show the essential role of balanced deoxynucleotide pools for mitochondrial DNA maintenance. Hum Mol Genet. 2008;17(16):2433–2440. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddn143Zhou X, Solaroli N, Bjerke M, et al. Progressive loss of mitochondrial DNA in thymidine kinase 2-deficient mice. Hum Mol Genet. 2008;17(15):2329–2335. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddn133Zhou X, Solaroli N, Bjerke M, et al. Progressive loss of mitochondrial DNA in thymidine kinase 2-deficient mice. Hum Mol Genet. 2008;17(15):2329–2335. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddn133Garone C, Garcia-Diaz B, Emmanuele V, et al. Deoxypyrimidine monophosphate bypass therapy for thymidine kinase 2 deficiency. EMBO Mol Med. 2014;6(8):1016–1027. doi: https://doi.org/10.15252/emmm.201404092Garone C, Garcia-Diaz B, Emmanuele V, et al. Deoxypyrimidine monophosphate bypass therapy for thymidine kinase 2 deficiency. EMBO Mol Med. 2014;6(8):1016–1027. doi: https://doi.org/10.15252/emmm.201404092Dorado B, Area E, Akman HO, Hirano M. Onset and organ specificity of Tk2 deficiency depends on Tk1 down-regulation and transcriptional compensation. Hum Mol Genet. 2011;20(1):155– 164. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddq453Dorado B, Area E, Akman HO, Hirano M. Onset and organ specificity of Tk2 deficiency depends on Tk1 down-regulation and transcriptional compensation. Hum Mol Genet. 2011;20(1):155– 164. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddq453Lopez-Gomez C, Hewan H, Sierra C, et al. Bioavailability and cytosolic kinases modulate response to deoxynucleoside therapy in TK2 deficiency. EBioMedicine. 2019;46:356–367. doi: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.07.037Lopez-Gomez C, Hewan H, Sierra C, et al. Bioavailability and cytosolic kinases modulate response to deoxynucleoside therapy in TK2 deficiency. EBioMedicine. 2019;46:356–367. doi: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.07.037Blázquez-Bermejo C, Molina-Granada D, Vila-Julià F, et al. Agerelated metabolic changes limit efficacy of deoxynucleoside-based therapy in thymidine kinase 2-deficient mice. EBioMedicine. 2019;46:342– 355. doi: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.07.042Blázquez-Bermejo C, Molina-Granada D, Vila-Julià F, et al. Agerelated metabolic changes limit efficacy of deoxynucleoside-based therapy in thymidine kinase 2-deficient mice. EBioMedicine. 2019;46:342– 355. doi: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.07.042Domínguez-González C, Madruga-Garrido M, Mavillard F, et al. Deoxynucleoside Therapy for Thymidine Kinase 2-Deficient Myopathy. Ann Neurol. 2019;86(2):293–303. doi: https://doi.org/10.1002/ana.25506Domínguez-González C, Madruga-Garrido M, Mavillard F, et al. Deoxynucleoside Therapy for Thymidine Kinase 2-Deficient Myopathy. Ann Neurol. 2019;86(2):293–303. doi: https://doi.org/10.1002/ana.25506Lopez-Gomez C, Sanchez-Quintero MJ, Lee EJ, et al. Synergistic Deoxynucleoside and Gene Therapies for Thymidine Kinase 2 Deficiency. Ann Neurol. 2021;90(4):640–652. doi: https://doi.org/10.1002/ana.26185Lopez-Gomez C, Sanchez-Quintero MJ, Lee EJ, et al. Synergistic Deoxynucleoside and Gene Therapies for Thymidine Kinase 2 Deficiency. Ann Neurol. 2021;90(4):640–652. doi: https://doi.org/10.1002/ana.26185Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q: клинические рекомендации / Всероссийское общество неврологов, Ассоциация профессиональных участников хосписной помощи, Ассоциация медицинских генетиков, Российская Ассоциация педиатрических центров. — Минздрав России; 2023. — 118 с.Proksimal’naya spinal’naya myshechnaya atrofiya 5q: Clinical guidelines. All-Russian Society of Neurologists, Association of Professional Participants in Hospice Care, Association of Medical Geneticists, Russian Association of Pediatric Centers. Ministry of Health of Russia; 2023. 118 p. (In Russ).Ogbonmide T, Rathore R, Rangrej SB, et al. Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy (SMA): A Review of Current Challenges and Safety Considerations for Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma). Cureus. 2023;15(3):e36197. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.36197Ogbonmide T, Rathore R, Rangrej SB, et al. Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy (SMA): A Review of Current Challenges and Safety Considerations for Onasemnogene Abeparvovec (Zolgensma). Cureus. 2023;15(3):e36197. doi: https://doi.org/10.7759/cureus.36197Петрухин А.С. Неврология детского возраста: учебник. — М.: Медицина; 2004. — 784 с.Petrukhin AS. Nevrologiya detskogo vozrasta: Textbook. Moscow: Meditsina; 2004. 784 p. (In Russ).Finsterer J. Congenital myasthenic syndromes. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):57. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-0191025-5Finsterer J. Congenital myasthenic syndromes. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):57. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-0191025-5Иванисова А.В., Заболотских Н.В., Хатхе Ю.А. и др. Диагностические возможности исследования состояния нервно-мышечной передачи при миастении и миастенических синдромах // Кубанский научный медицинский вестник. — 2018. — Т. 25. — № 1. — С. 155–162. — doi: https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-1-155-162Ivanisova AV, Zabolotskikh NV, Khatkhe YuA, et al. Diagnostic possibilities of researching the state of neuromuscular transmission in patients with myasthenia and myasthenic síndromes. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2018;25(1):155–162. (In Russ). doi: https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-1-155-162Прыгунова Т.М., Радаева Т.М., Степанова Е.Ю. и др. Синдром «вялого ребенка»: значимость для дифференциальной диагностики наследственных болезней обмена веществ и дегенеративных поражений нервной системы // Вопросы современной педиатрии. — 2015. — Т. 14. — № 5. — С. 586–590. — doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v14i5.1444Prygunova TM, Radaeva TM, Stepanova EYu, et al. Floppy Infant Syndrome: the Importance for the Differential Diagnosis of Hereditary Metabolic Diseases, and Degenerative Diseases of the Nervous System. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2015;14(5):586–590. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v14i5.1444

The authors declare that there are no conflicts of interest present.