ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v22i1.2858ppharm-2576Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCASE REPORTГипофосфатемический рахит у пациентов из бихориальной биамниотической двойни: клинический случайHypophosphatemic Rickets in Patients from Bichoric Biamniotic Twins: A Case Reporthttps://orcid.org/0009-0003-7966-9590НечаеваА. С.NechaevaAnna S.

 Нечаева Анна Сергеевна, ординатор 

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 7

тел.: +7 (963) 676-30-86 

MD

1, Ostrovityanova Str., building 7, Moscow, 117997 

nechaevolk2099@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0000-4028-3584ГригорянЭ. С.GrigoryanEmma S.

Григорян Эмма Степановна

Москва 

MD

Moscow 

wordemilay@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4955-0121ТуртиТ. В.TurtiTatyana V.

Турти Татьяна Владимировна, д.м.н., профессор

Москва 

MD, PhD, Professor 

Moscow 

turtit@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4680-2925ПриваловаТ. Е.PrivalovaTatiana E.

Привалова Татьяна Евгеньевна, к.м.н.

Москва 

MD, PhD

Moscow 

privalova-tatyana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeNato D.

Вашакмадзе Нато Джумберовна, д.м.н., профессор

Москва 

MD, PhD, Professor 

Moscow 

nato-nato@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2255-6096КраснощековаН. А.KrasnoshchekovaNina A.

Краснощекова Нина Александровна

Москва 

MD 

Moscow 

dardjin@yandex.ruРНИМУ им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет)РоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationРНИМУ им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет); НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»; НИИОЗММРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Research Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of Surgery; Research Institute for Healthcare Organization and Medical ManagementRussian FederationРНИМУ им. Н.И. Пирогова (Пироговский Университет); НИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»РоссияPirogov Russian National Research Medical University; Research Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian FederationМДГКБРоссияMorozov Children’s City Clinical HospitalRussian Federation20252602202522131–41Copyright © Нечаева А.С., Григорян Э.С., Турти Т.В., Привалова Т.Е., Вашакмадзе Н.Д., Краснощекова Н.А., 20252025Нечаева А.С., Григорян Э.С., Турти Т.В., Привалова Т.Е., Вашакмадзе Н.Д., Краснощекова Н.А.Nechaeva A.S., Grigoryan E.S., Turti T.V., Privalova T.E., Vashakmadze N.D., Krasnoshchekova N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/2576

Обоснование. Х-сцепленный доминантный гипофосфатемический рахит (Х-сцепленная доминантная гипофосфатемия, X-linked hypophosphatemia; XLH) — это заболевание, вызванное мутациями в гене PHEX (расположен в локусе Xp22.1), который кодирует связанный с поверхностью клетки фермент, расщепляющий белок фосфатрегулирующую нейтральную эндопептидазу (PHEX), преимущественно экспрессируемый в остеобластах, остеоцитах и зубах. Это редкое генетическое заболевание, имеющее трудности ранней диагностики, при которой важен мультидисциплинарный подход. В настоящее время разработана новая таргетная терапия, показывающая первые результаты. В данной статье представлен случай семейной Х-сцепленной гипофосфатемии. Описание клинического случая. Девочки из двойни, недоношенные, с низкой массой тела при рождении, имеющие осложнения в периоде новорожденности. В анамнезе жизни отмечались низкая динамика роста, позднее прорезывание зубов, задержка речевого развития, варусная деформация нижних конечностей. В биохимическом анализе крови зарегистрированы повышение уровня щелочной фосфатазы, гипофосфатемия, снижение уровня тубулярной реабсорбции фосфора. На рентгеновских снимках были зафиксированы характерные признаки рахита. В лечении применялись препараты фосфорного буфера, активная форма витамина D. Методом высокопроизводительного параллельного секвенирования по таргетной панели «Наследственные заболевания скелета» проведен анализ 166 генов, ответственных за костную патологию, выявлена мутация в гене PHEX. В возрасте 4 лет 8 мес был установлен клинический диагноз: «Х-сцепленный доминантный гипофосфатемический рахит. Гетерозиготная мутация c.1568+1G>A в гене PHEX. Соматическая низкорослость». Учитывая О-образную деформацию ног, девочкам была проведена корригирующая остеотомия на левую большеберцовую кость. В 6,5 лет — гемиэпифизиодез. С 8 лет начато патогенетическое лечение не зарегистрированным на территории Российской Федерации препаратом моноклональных антител к фактору роста фибробластов 23 — буросумабом. Динамика роста и лабораторных данных на фоне лечения положительная.Заключение. Для улучшения качества жизни пациентов важна своевременная диагностика редких форм рахитоподобных заболеваний.

Background. X-linked dominant hypophosphatemic rickets (X-linked hypophosphatemia, XLH) is a disease caused by mutations in the PHEX gene (located at the Xp22.1 locus), which encodes an enzyme bound to the cell surface that cleaves the protein phosphate-regulating neutral endopeptidase PHEX, predominantly expressed in osteoblasts, osteocytes and teeth. This is a rare genetic disease that has difficulties in early diagnosis, in which a multidisciplinary approach is important. Currently, a new targeted therapy has been developed, showing the first results. This article presents a case of familial X-linked hypophosphatemia.Case Report. Twin girls, premature babies, with low birth weight, having complications during the newborn period. There was low growth, late teething, delayed speech development, and varus deformity of the lower extremities in past medical history. A biochemical blood test showed an increase in the level of alkaline phosphatase, hypophosphatemia, and a decrease in the level of tubular phosphorus reabsorption. The characteristic signs of rickets were recorded on the X-rays. Phosphorous buffer preparations, the active form of vitamin D, were used in the treatment. The analysis of 166 genes responsible for bone pathology was carried out using high-performance parallel sequencing using the target panel “Hereditary diseases of the skeleton”, and a mutation in the PHEX gene was identified. At the age of 4 years and 8 months, a clinical diagnosis was established: X-linked dominant hypophosphatemic rickets. Heterozygous mutation c.1568+1G>A in the PHEX gene. Somatic stunting. Taking into account the O-shaped deformity of the legs, the girls underwent corrective osteotomy on the left tibia. At 6.5 years of age, haemiepiphysiodesis. At the age of 8, pathogenetic treatment with the preparation of monoclonal antibodies to fibroblast growth factor-23 — Burosumab, unregistered in the territory of the Russian Federation, was started. The dynamics of growth and laboratory data on the background of treatment is positive. Conclusion. Timely diagnosis of rare forms of rickets-like diseases is important to improve the quality of life of patients.

клинический случайгипофосфатемический рахитдеформации ногфактор роста фибробластов 23PHEXгипофосфатемиягиперфосфатуриябуросумабcase reporthypophosphatemic ricketsdeformities of the legsfibroblast growth factor-23PHEXhypophosphatemiahyperphosphaturiaBurosumabВыражаем признательность главному врачу МДГКБ ДЗМ к.м.н. В.В. Гореву, лечащему врачу Н.А. Краснощековой, а также всем специалистам, оказавшим помощь и поддержку в период лечения пациента.We express our gratitude to the head physician of the Morozov Children’s City Clinical Hospital Ph.D. of Medical Sciences Valleriy. V. Gorev, the attending physician Nina A. Krasnoshchekova and specialists who provided assistance and support during the patient’s treatment.ReferencesKamenický P, Briot K, Munns CF, Linglart A. X-linked hypophosphataemia. Lancet. 2024;404(10455):887–901. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01305-9Kamenický P, Briot K, Munns CF, Linglart A. X-linked hypophosphataemia. Lancet. 2024;404(10455):887–901. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01305-9Куликова К.С. Наследственные формы рахита: пособие для врачей. — М.; 2016. — С. 9–11 Доступно по: https://rickets.ru/sites/rickets/files/downloads/for-specialists--handbook.pdf. Ссылка активна на 03.02.2025.Kulikova KS. Nasledstvennye formy rakhita: Manual for doctors. Moscow; 2016. pp. 9–11.] Доступно по: https://rickets.ru/sites/rickets/files/downloads/for-specialists--handbook.pdf. Ссылка активна на 03.02.2025.Мальцев С.В., Сафина А.И., Михайлова Т.В. Гипофосфатемический рахит у детей — клинические и генетические аспекты, подходы к терапии // Практическая медицина. — 2021. — Т. 19. — № 1. — С. 38–49. — doi: https://doi.org/10.32000/2072-1757-2021-1-38-49Maltsev SV, Safina AI, Mikhailova TV. Hypophosphatemic rickets of children — clinical and genetic aspects, approaches to therapy. Practical medicine. 2021:19(1):38–49.] (In Russ). doi: https://doi.org/10.32000/2072-1757-2021-1-38-49Haffner D, Emma F, Eastwood DM, et al. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia. Evidence-based guideline. Nat Rev Nephrol. 2019;15(7):435–455. doi: https://doi.org/10.1038/s41581-019-0152-5Haffner D, Emma F, Eastwood DM, et al. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia. Evidence-based guideline. Nat Rev Nephrol. 2019;15(7):435–455. doi: https://doi.org/10.1038/s41581-019-0152-5Romagnoli C, Iantomasi T, Brandi ML. Impact of X-Linked Hypophosphatemia on Muscle Symptoms. Genes (Basel). 2022;13(12):2415. doi: https://doi.org/10.3390/genes13122415Romagnoli C, Iantomasi T, Brandi ML. Impact of X-Linked Hypophosphatemia on Muscle Symptoms. Genes (Basel). 2022;13(12):2415. doi: https://doi.org/10.3390/genes13122415Linglart A, Imel EA, Whyte MP, et al. Sustained Efficacy and Safety of Burosumab, a Monoclonal Antibody to FGF23, in Children With X-Linked Hypophosphatemia. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(3):813–824. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgab729Linglart A, Imel EA, Whyte MP, et al. Sustained Efficacy and Safety of Burosumab, a Monoclonal Antibody to FGF23, in Children With X-Linked Hypophosphatemia. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(3):813–824. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgab729Laurent MR, Harvengt P, Mortier GR, Böckenhauer D. X-Linked Hypophosphatemia.In: GeneReviews [Internet]. Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2023. Available online: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319799. Accessed on February 03, 2025.Laurent MR, Harvengt P, Mortier GR, Böckenhauer D. X-Linked Hypophosphatemia.In: GeneReviews [Internet]. Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2023. Available online: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319799. Accessed on February 03, 2025.Dahir K, Roberts MS, Krolczyk S, Simmons JH. X-Linked Hypophosphatemia: A New Era in Management. J Endocr Soc. 2020;4(12):bvaa151. doi: https://doi.org/10.1210/jendso/bvaa151Dahir K, Roberts MS, Krolczyk S, Simmons JH. X-Linked Hypophosphatemia: A New Era in Management. J Endocr Soc. 2020;4(12):bvaa151. doi: https://doi.org/10.1210/jendso/bvaa151Imel EA. Burosumab for Pediatric X-Linked Hypophosphatemia. Curr Osteoporos Rep. 2021;19(3):271–277. doi: https://doi.org/10.1007/s11914-021-00669-9Imel EA. Burosumab for Pediatric X-Linked Hypophosphatemia. Curr Osteoporos Rep. 2021;19(3):271–277. doi: https://doi.org/10.1007/s11914-021-00669-9Куликова К.С., Тюльпаков А.Н. Гипофосфатемический рахит: патогенез, диагностика и лечение // Ожирение и метаболизм. — 2018. — Т. 15. — № 2. — С. 46–50. — doi: https://doi.org/10.14341/omet9672Kulikova KS, Tulpakov AN. Hypophosphatemic rickets: pathogenesis, diagnosis and treatment. Obesity and metabolism. 2018;15(2):46–50. (In Russ). doi: https://doi.org/10.14341/omet9672]Недостаточность витамина D. Рахит: клинические рекомендации / Союз педиатров России; Российская ассоциация эндокринологов; Ассоциация медицинских генетиков; Национальная ассоциация детских реабилитологов. — 2024. — 64 с.Nedostatochnost’ vitamina D. Rakhit: Clinical guidelines. Union of Pediatricians of Russia; Russian Association of Endocrinologists; Association of Medical Geneticists; National Association of Children’s Rehabilitologists. 2024. 64 p. (In Russ).]Детская нефрология: учебник / под ред. П.В. Шумилова, Э.К. Петросян, О.Л. Чугуновой . — М.: МЕДпресс-информ; 2018. — С. 403–407.Detskaya nefrologiya: Textbook. Shumilov PV, Petrosyan EK, Chugunova OL, eds. Moscow: MEDpress-inform; 2018. pp. 403–407. (In Russ).]Imel EA, Glorieux FH, Whyte MP, et al. Burosumab versus conventional therapy in children with X-linked hypophosphataemia: A randomised, active-controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10189):2416–2427. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30654-3Imel EA, Glorieux FH, Whyte MP, et al. Burosumab versus conventional therapy in children with X-linked hypophosphataemia: A randomised, active-controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10189):2416–2427. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30654-3Mäkitie O, Doria A, Kooh SW, et al. Early treatment improves growth and biochemical and radiographic outcome in X-linked hypophosphatemic rickets. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(8):3591–3597. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2003-030036Mäkitie O, Doria A, Kooh SW, et al. Early treatment improves growth and biochemical and radiographic outcome in X-linked hypophosphatemic rickets. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(8):3591–3597. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2003-030036Abdullah A, Wuersching SN, Kollmuss M, et al. X-Linked Hypophosphatemia: Does Targeted Therapy Modify Dental Impairment? J Clin Med. 2023;12(24):7546. doi: https://doi.org/10.3390/jcm12247546Abdullah A, Wuersching SN, Kollmuss M, et al. X-Linked Hypophosphatemia: Does Targeted Therapy Modify Dental Impairment? J Clin Med. 2023;12(24):7546. doi: https://doi.org/10.3390/jcm12247546Ward LM, Glorieux FH, Whyte MP, et al. Effect of Burosumab Compared With Conventional Therapy on Younger vs Older Children With X-linked Hypophosphatemia. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(8):e3241–e3253. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgac296Ward LM, Glorieux FH, Whyte MP, et al. Effect of Burosumab Compared With Conventional Therapy on Younger vs Older Children With X-linked Hypophosphatemia. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(8):e3241–e3253. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgac296

The authors declare that there are no conflicts of interest present.