Мингачева Наиля Радиковна, ординатор первого года обучения кафедры госпитальной педиатрии
420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49
телефон: +7 (960) 371-21-59
MD
49, Butlerova Str., Kazan, 420012
Камалова Аэлита Асхатовна, д.м.н.
Казань
MD, PhD
Kazan
Артыкова Наргис Анваровна
Казань
MD
Kazan
Рахмаева Разиля Фоатовна, к.м.н.
Казань
MD, PhD
Kazan
Сагеева Гульнара Ильдаровна
Казань
MD
Kazan
Обоснование. Болезнь Ниманна – Пика С — мультисистемное орфанное заболевание, обусловленное мутациями в генах NPC1 и NPC2 и характеризующееся клиническим полиморфизмом. Сложности ведения таких больных заключаются в постановке диагноза и проведении дифференциально-диагностического поиска с другими состояниями с синдромом холестаза, а также инициации субстрат-редуцирующей терапии у детей раннего возраста. Описание клинического случая. Ранее был описан клинический случай болезни Ниманна – Пика, тип С с манифестацией заболевания в младенческом возрасте и назначением патогенетической терапии off-label. В статье представлены результаты динамического наблюдения за ребенком на данной терапии, ее эффективность и безопасность. Ведущими в клинической картине заболевания стали синдромы холестаза, цитолиза, гепатоспленомегалия, а также задержка психомоторного развития. Проводился обширный дифференциально-диагностический поиск с исключением таких заболеваний, как токсический, вирусные гепатиты, дефицит альфа-1-антитрипсина, аутоиммунные заболевания печени, аминоацидопатии, синдром Алажилля. Генетическое тестирование на панель «Холестазы» выявило мутацию в гене NPC1. Биохимическая диагностика показала увеличение концентрации лизосфингомиелина-509 и повышенную активность хитотриозидазы в сухих пятнах крови. При секвенировании гена NPC1 по Сенгеру у ребенка обнаружена нуклеотидная замена chr18:21131617G>A в гомозиготном состоянии. В 9 мес по решению врачебной комиссии ребенку была назначена патогенетическая терапия, эффективность которой подтверждалась клинико-лабораторным купированием синдрома холестаза, положительной динамикой неврологических проявлений, кроме того, препарат удовлетворительно переносится пациентом, несмотря на сохранение изолированного повышения уровня аспартатаминотрансферазы. Заключение. Представленный клинический случай подтверждает необходимость тщательного дифференциально-диагностического поиска с включением широкого спектра заболеваний с ведущим синдромом холестаза для своевременного выявления пациентов грудного возраста с болезнью Ниманна – Пика, тип С, а также значимость и эффективность раннего назначения патогенетической терапии.
Background. Niemann–Pick disease type C is a multisystem orphan disease caused by mutations in the NPC1 and NPC2 genes and characterized by clinical polymorphism. The difficulties of managing such patients lie in the diagnosis and differential diagnostic search with other conditions with cholestasis, as well as the initiation of substrate-reducing therapy in young children. Case report. Previously, a case report of Niemann–Pick disease type C, with the manifestation of the disease in infancy and the appointment of off-label pathogenetic therapy was described. The article presents the results of dynamic monitoring of the child on this therapy, its effectiveness and safety. The leading syndromes in the clinical presentation of the disease were cholestasis, cytolysis, hepatosplenomegaly, as well as psychomotor retardation. An extensive differential diagnostic search was conducted with the exception of diseases such as toxic, viral hepatitis, alpha-1-antitrypsin deficiency, autoimmune liver diseases, aminoacidopathy, Alagille syndrome. Genetic testing on the “Cholestasis” panel revealed a mutation in the NPC1 gene. Biochemical diagnostics showed an increase in the concentration of lysosphingomyelin-509 and increased activity of chitotriosidase in dry blood spots. When sequencing the NPC1 gene by Sanger, the nucleotide substitution chr18:21131617G> A in the homozygous state was detected in the child. At 9 months, by the decision of the medical board, the child was prescribed pathogenetic therapy, the effectiveness of which was confirmed by clinical and laboratory relief of cholestasis, positive dynamics of neurological manifestations, in addition, the drug is satisfactorily tolerated by the patient, despite the preservation of an isolated increase in the level of aspartate aminotransferase. Conclusion. The presented case report confirms the need for a thorough differential diagnostic search with the inclusion of a wide range of diseases with the leading cholestasis for the timely detection of infants with Niemann- Pick disease type C, as well as the importance and effectiveness of early administration of pathogenetic therapy.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.