ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v21i3.2743ppharm-2433Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLESРезультаты клинического исследования гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной вакцины Гриппол Квадривалент у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет (включительно)Results of a clinical study of the influenza tetravalent inactivated subunit adjuvant vaccine Grippol Quadrivalent in children aged 6 months to 5 years (inclusive)https://orcid.org/0000-0002-9977-8845РоманенкоВ. В.RomanenkoViktor V.

Романенко Виктор Васильевич - д.м.н., профессор кафедры эпидемиологии, социальной гигиены и организации госсанэпидслужбы.

Екатеринбург

MD, PhD, Professor.

Yekaterinburg

romanenko.v47@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaLeyla S.

Намазова-Баранова Лейла Сеймуровна - д.м.н., профессор, академик РАН

Москва

MD, PhD, Professor, Academician of the RAS

Moscow

leyla.s.namazova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5298-3526КотоваА. А.KotovaAlina A.

Котова Алина Алексеевна - врач-эпидемиолог отдела эпидемиологических экспертиз.

620078, Екатеринбург, пер. Отдельный, д. 3, тел.: + 7 (343) 362-87-00 (доб. 1423)

MD.

3, pereulok Otdelnyi, Ekaterinburg, 620078

Kotova_AA@66.rospotrebnadzor.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0317-2425ЭфендиеваК. Е.EfendievaKamilla E.

Эфендиева Камилла Евгеньевна - к.м.н.

Москва

MD, PhD.

Moscow

kamillaef@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5888-6313РулеваА. А.RulevaAnna A.

Рулева Анна Александровна - к.м.н.

Санкт-Петербург

MD, PhD.

Saint Petersburg

Ruleanna@yandex.ruХаитЕ. А.KhaitEkaterina A.

Хаит Екатерина Александровна - к.м.н.

Санкт-Петербург

MD, PhD.

Saint Petersburg

pd45@zdrav.spb.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6194-1408ПерминоваО. А.PerminovaOlga A.

Перминова Ольга Алексеевна - к.м.н.

Пермь

MD, PhD.

Perm

perminova20062006@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-0565-9245ПакТ. А.PakTatiana E.

Пак Татьяна Евгеньевна - к.м.н. 

Санкт-Петербург

MD, PhD.

Saint Petersburg

pte@list.ruЛазареваС. Г.LazarevaSvetlana G.

Лазарева Светлана Геннадьевна

Санкт-Петербург

MD, PhD.

Saint Petersburg

alexlaz58@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3281-7379АлешинаЛ. В.AleshinaLiubov V.

Алешина Любовь Валерьевна - к.м.н.

Саратов

MD, PhD.

Saratov

Lubov-sk@mail.ruСупрунД. А.SuprunDmitriy A.

Супрун Дмитрий Александрович - к.м.н.

Санкт-Петербург

MD, PhD.

Saint Petersburg

nms15167@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9679-632XГалустянА. Н.GalustyanAnna N.

Галустян Анна Николаевна - к.м.н.

Санкт-Петербург

MD, PhD.

Saint Petersburg

dr.galustyan@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2566-5370РычковаО. А.RychkovaOlga A.

Рычкова Ольга Александровна - д.м.н., доцент.

Тюмень

MD, PhD, Associate Professor.

Tyumen 

richkovaoa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0203-5226РомановаТ. А.RomanovaTatiana A.

Романова Татьяна Александровна - к.м.н., доцент.

Самара

MD, PhD, Associate Professor.

Samara

romanovashyst@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1951-6424АминоваА. И.AminovaAlfia I.

Аминова Альфия Иршадовна - д.м.н.

Москва

MD, PhD.

Moscow

aminova62@yandex.ruДуловаГ. В.DulovaGalina V.

Дулова Галина Вячеславовна

Пятигорск

MD.

Pyatigorsk

dulovpag74@mail.ruУральский государственный медицинский университетРоссияUral State Medical UniversityRussian FederationНИИ педиатрии и охраны здоровья детей НКЦ №2 ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»РоссияResearch Institute of Pediatrics and Children’s Health in Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian FederationЦентр гигиены и эпидемиологии в Свердловской областиРоссияThe Center for Hygiene and Epidemiology in the SverdlovskRussian FederationДетский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентстваРоссияChildren’s Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases of the Federal Medical and Biological AgencyRussian FederationДетская городская поликлиника № 45 Невского районаРоссияChildren’s city outpatients clinic № 45 of the Nevsky districtRussian FederationДетская городская поликлиника № 5РоссияChildren’s city outpatients clinic № 5Russian FederationООО «ПитерКлиника»РоссияLLC “PiterKlinika”Russian FederationООО «Энергия здоровья»РоссияLLC “Energiia zdorovia”Russian FederationООО «Центр ДНК-исследований»РоссияLLC “Tsentr DNK-issledovanii”Russian FederationГородская поликлиника № 106, Детское поликлиническое отделение № 37РоссияMunicipal Polyclinic № 106, Children’s polyclinic department № 37Russian FederationООО «Медицинские технологии»РоссияLLC “Meditsinskie tekhnologii”Russian FederationТюменский государственный медицинский университетРоссияTyumen State Medical UniversityRussian FederationСамарская областная детская клиническая больница им. Н.Н. ИвановойРоссияN.N. Ivanova Samara Regional Children’s Clinical HospitalRussian FederationДетская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. СперанскогоРоссияG.N. Speransky Children’s City Clinical Hospital № 9Russian FederationООО «Клиника УЗИ 4Д»РоссияLLC “Klinika UZI 4D”Russian Federation202403072024213213225Copyright © Романенко В.В., Намазова-Баранова Л.С., Котова А.А., Эфендиева К.Е., Рулева А.А., Хаит Е.А., Перминова О.А., Пак Т.А., Лазарева С.Г., Алешина Л.В., Супрун Д.А., Галустян А.Н., Рычкова О.А., Романова Т.А., Аминова А.И., Дулова Г.В., 20242024Романенко В.В., Намазова-Баранова Л.С., Котова А.А., Эфендиева К.Е., Рулева А.А., Хаит Е.А., Перминова О.А., Пак Т.А., Лазарева С.Г., Алешина Л.В., Супрун Д.А., Галустян А.Н., Рычкова О.А., Романова Т.А., Аминова А.И., Дулова Г.В.Romanenko V.V., Namazova-Baranova L.S., Kotova A.A., Efendieva K.E., Ruleva A.A., Khait E.A., Perminova O.A., Pak T.E., Lazareva S.G., Aleshina L.V., Suprun D.A., Galustyan A.N., Rychkova O.A., Romanova T.A., Aminova A.I., Dulova G.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/2433

В статье приведены результаты клинического исследования по применению вакцины Гриппол Квадривалент (вакцина гриппозная четырехвалентная инактивированная субъединичная адъювантная) у детей от 6 мес до 5 лет. Вакцина продемонстрировала неменьшую эффективность в сравнении с вакциной Гриппол плюс (вакцина гриппозная трехвалентная инактивированная полимер-субъединичная). По всем оцениваемым показателям иммунологической эффективности в отношении совпадающих штаммов вируса гриппа были получены сопоставимые результаты, при этом для дополнительного штамма В (ямагатская линия) отмечалась статистически достоверная разница к нарастанию иммунного ответа в группе Гриппол Квадривалент. Результаты оценки реактогенности и частоты системных нежелательных явлений свидетельствовали о благоприятном и сопоставимом профиле безопасности вакцин Гриппол Квадривалент и Гриппол плюс у детей от 6 мес до 5 лет. Полученные данные позволили сделать заключение о неменьшей иммунологической эффективности вакцины Гриппол Квадривалент по сравнению с вакциной Гриппол плюс, а также о сопоставимом профиле безопасности и реактогенности. По результатам исследования 04.08.2023 Минздравом России внесены изменения в «Инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата»: Гриппол Квадривалент показан детям с 6-месячного возраста.

The article presents the results of a clinical investigation on the administration of the Grippol Quadrivalent vaccine (influenza tetravalent inactivated subunit adjuvant vaccine) in children from 6 months to 5 years old. The vaccine has demonstrated no less effectiveness in comparison with the Grippol plus vaccine (influenza trivalent inactivated polymer-subunit vaccine).comparable results were obtained for all evaluated indicators of immunological efficacy against matching strains of the influenza virus, while for additional strain B (Yamagata line) there was a statistically significant difference in the increase in the immune response in the Grippol Quadrivalent group. The results of the assessment of the reactogenicity and frequency of systemic adverse events indicated a favorable and comparable safety profile of the vaccines Grippol Quadrivalent and Grippol plus in children from 6 months to 5 years old. The data obtained allowed us to conclude that the immunological efficacy of the Grippol Quadrivalent vaccine is no less when compared to the Grippol plus vaccine, as well as a comparable safety and reactogenicity profile. According to the results of the clinical investigation, on 08/04/2023, the Ministry of Health of the Russian Federation amended the “Instructions for the medical use of the drug”: Grippol Quadrivalent is indicated for children from the age of 6 months.

гриппдетивакцинациявакцина гриппозная четырехвалентная инактивированная субъединичная адъювантнаяГриппол Квадривалентinfluenza virus infectionvaccinizationinfluenza tetravalent inactivated subunit adjuvant vaccineGrippol QuadrivalentООО «НПО Петровакс Фарм»LLC «NPO PETROVAXPHARM»ReferencesOlson SM, Newhams MM, Halasa NB, et al. Vaccine Effectiveness Against Life-Threatening Influenza Illness in US Children. Clin Infect Dis. 2022;75(2):230–238. https://doi.org/10.1093/cid/ciab931Olson SM, Newhams MM, Halasa NB, et al. Vaccine Effectiveness Against Life-Threatening Influenza Illness in US Children. Clin Infect Dis. 2022;75(2):230–238. https://doi.org/10.1093/cid/ciab931Wang X, Li Y, O’Brien KL, et al. Global burden of respiratory infections associated with seasonal influenza in children under 5 years in 2018: a systematic review and modelling study. Lancet Glob Health. 2020;8(4):e497–e510. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(19)30545-5Wang X, Li Y, O’Brien KL, et al. Global burden of respiratory infections associated with seasonal influenza in children under 5 years in 2018: a systematic review and modelling study. Lancet Glob Health. 2020;8(4):e497–e510. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(19)30545-5Esposito S, Nauta J, Lapini G, et al. Efficacy and safety of a quadrivalent influenza vaccine in children aged 6-35 months: A global, multiseasonal, controlled, randomized Phase III study. Vaccine. 2022;40(18):2626–2634. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2022.02.088Esposito S, Nauta J, Lapini G, et al. Efficacy and safety of a quadrivalent influenza vaccine in children aged 6-35 months: A global, multiseasonal, controlled, randomized Phase III study. Vaccine. 2022;40(18):2626–2634. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2022.02.088Коншина О.С., Соминина А.А., Смородинцева Е.А. и др. Результаты многолетнего изучения популяционного иммунитета к вирусам гриппа A(H1N1)pdm09, A(H3N2) и В у взрослого населения России // Инфекция и иммунитет. — 2017. — Т. 7. — № 1. — С. 27–33. — https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-1-27-33Konshina OS, Sominina AA, Smorodintseva EA, et al. Population immunity to influenza virus A(H1N1)pdm09, A(H3N2) and B in the adult population of the Russian Federation long-term research results.russian Journal of Infection and Immunity = Infektsiya i immunitet. 2017;7(1):27–33. (In Russ). https://doi.org/10.15789/2220-7619-2017-1-27-33Belshe RB. The need for quadrivalent vaccine against seasonal influenza. Vaccine. 2010;28(Suppl 4):D45–D53. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.08.028Belshe RB. The need for quadrivalent vaccine against seasonal influenza. Vaccine. 2010;28(Suppl 4):D45–D53. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.08.028Gorse GJ, Falsey AR, Ozol-Godfreyc A, et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent intradermal influenza vaccine in adults. Vaccine. 2015;33(9):1151–1159. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.01.025Gorse GJ, Falsey AR, Ozol-Godfreyc A, et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent intradermal influenza vaccine in adults. Vaccine. 2015;33(9):1151–1159. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.01.025Брико Н.И. 100 лет пандемии: уроки истории. Новый этап вакцинопрофилактики // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. — 2018. — Т. 17. — № 4. — С. 68–97. — https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-4-68-97Briko NI. 100 Years after the Spanish Flu Pandemic. The Evolution of the Influenza Virus and the Development of the Flu Vaccine. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2018;17(4):68–97. (In Russ). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-4-68-97Харит С.М. Лиознов Д.А., Рулёва А.А. и др. Сравнительная оценка реактогенности и иммуногенности коммерческих гриппозных инактивированных вакцин: полимерсубъединичной Гриппол плюс, субъединичной Инфлювак, сплит-вакцины Ваксигрип // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. — 2017. — Т. 16. — № 2. — С. 24–30. — https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-2-24-30Kharit SM, Lioznov DA, Ruleva AA, et al.comparative Assessment of Reactogenicity and Immunogenicity of Commercial Influenza Inactivated Vaccines: Polymer-Subunit Grippol plus, Subunit Influvac, Split Vaccine Waxigrip. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2017;16(2):24–30. (In Russ). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-2-24-30Чебыкина Т.В. Проявления эпидемического процесса гриппа и ОРВИ среди детского населения в возрасте до двух лет и лиц 60 лет и старше. Совершенствование тактики вакцинопрофилактики гриппа в данных группах риска: автореф. дис. … канд. мед. наук. — Пермь; 2018. — 28 с.Chebykina TV. Proyavleniya epidemicheskogo protsessa grippa i ORVI sredi detskogo naseleniya v vozraste do dvukh let i lits 60 let i starshe. Sovershenstvovanie taktiki vaktsinoprofilaktiki grippa v dannykh gruppakh riska. [dissertation]. Perm; 2018. 28 p. (In Russ).Mantel C, Chu SY, Hyde TB, et al. Seasonal influenza vaccination in middle-income countries: assessment of immunization practices in Belarus, Morocco, and Thailand. Vaccine. 2020;38(2):212–219. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.10.028Mantel C, Chu SY, Hyde TB, et al. Seasonal influenza vaccination in middle-income countries: assessment of immunization practices in Belarus, Morocco, and Thailand. Vaccine. 2020;38(2):212–219. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.10.028Demicheli V, Jefferson T, Ferroni E, et al. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2(2):CD001269. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001269.pub6Demicheli V, Jefferson T, Ferroni E, et al. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2(2):CD001269. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001269.pub6Dijkstra F, Donker GA, Wilbrink B, et al. Long time trends in influenza-like illness and associated determinants in the Netherlands. Epidem Infect. 2009;137(4):473–479. https://doi.org/10.1017/S095026880800126XDijkstra F, Donker GA, Wilbrink B, et al. Long time trends in influenza-like illness and associated determinants in the Netherlands. Epidem Infect. 2009;137(4):473–479. https://doi.org/10.1017/S095026880800126XWHO. Programmes/Influenza WHO recommendations on the composition of influenza virus vaccines. World Health Organization: Official website. Available online: https://www.who.int/news/item/25-02-2022-recommendations-announced-for-influenza-vaccinecomposition-for-the-2022-2023-northern-hemisphere-influenzaseason. Accessed on May 05, 2022.WHO. Programmes/Influenza WHO recommendations on the composition of influenza virus vaccines. World Health Organization: Official website. Available online: https://www.who.int/news/item/25-02-2022-recommendations-announced-for-influenza-vaccinecomposition-for-the-2022-2023-northern-hemisphere-influenzaseason. Accessed on May 05, 2022.Grohskopf LA, Alyanak E, Ferdinands JM, et al. Prevention and Control of Seasonal Influenza with Vaccines: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2021-22 Influenza Season. MMWR Recomm Rep. 2021;70(5):1–28. https://doi.org/10.15585/mmwr.rr7005a1Grohskopf LA, Alyanak E, Ferdinands JM, et al. Prevention and Control of Seasonal Influenza with Vaccines: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2021-22 Influenza Season. MMWR Recomm Rep. 2021;70(5):1–28. https://doi.org/10.15585/mmwr.rr7005a1Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Черняев А.Л. и др. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по диагностике и лечению тяжелых форм гриппа // Пульмонология. — 2014. — № 5. — С. 11–19. — https://doi.org/10.18093/0869-0189-2014-0-5-11-19Chuchalin AG, Avdeev SN, Chernyaev AL, et al. Federal guidelines on diagnosis and management of severe influenza. Pulmonologiya. 2014;(5):11–19. (In Russ). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2014-0-5-11-19Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru. Ссылка активна на 01.12.2023.State register of medicines. (In Russ). Доступно по: https://grls. rosminzdrav.ru. Ссылка активна на 01.12.2023.Стратегия развития иммунопрофилактики инфекционных болезней на период до 2035 года, утвержденная распоряжением Правительства Российской Федерации от 18 сентября 2020 г. № 2390-р. Доступно по: http://static.government.ru/media/files/Zz7brckXMkAQTZHTA6ixAxlY4lhYBEeM.pdf. Ссылка активна на 01.12.2023.Strategy for the development of immunoprevention of infectious diseases for the period until 2035, approved by Order of the Government of the Russian Federation of September 18, 2020 No. 2390-р. (In Russ).] Доступно по: http://static.government.ru/media/files/Zz7brckXMkAQTZHTA6ixAxlY4lhYBEeM.pdf. Ссылка активна на 01.12.2023.Kompier R, Neels P, Beyer W, et al. Analysis of the safety and immunogenicity profile of an azoximer bromide polymer-adjuvanted subunit influenza vaccine. F1000Res. 2022;11:259. https://doi.org/10.12688/f1000research.75869.2Kompier R, Neels P, Beyer W, et al. Analysis of the safety and immunogenicity profile of an azoximer bromide polymer-adjuvanted subunit influenza vaccine. F1000Res. 2022;11:259. https://doi.org/10.12688/f1000research.75869.2Оценка иммуногенности, реактогенности и безопасности вакцины Гриппол® Квадривалент у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет: РКИ № 500 (19.08.2022). Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=e733b393-13f4-4df4-810d-207e90d0df0f&CIPermGUID=119b1d06-f3b1-43f6-96d9-75e0a3d93221. Ссылка активна на 01.12.2023.Otsenka immunogennosti, reaktogennosti i bezopasnosti vaktsiny Grippol® Kvadrivalent u detei v vozraste ot 6 mesyatsev do 5 let: RCT No. 500 (08/19/2022) (In Russ).] Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=e733b393-13f4-4df4-810d-207e90d0df0f&CIPermGUID=119b1d06-f3b1-43f6-96d9-75e0a3d93221. Ссылка активна на 01.12.2023.Гриппол Квадривалент Вакцина гриппозная четырехвалентная инактивированная субъединичная адъювантная. Регистрационное удостоверение № ЛП-004951 от 23.07.2018. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=aaad7988-7890-4311-aff9-8bea62268f88. Ссылка активна на 01.12.2023.Grippol Quadrivalent Vaccine quadrivalent inactivated subunit adjuvant. Registration certificate No. ЛП-004951 dated July 23, 2018. (In Russ).] Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=aaad7988-7890-4311-aff9-8bea62268f88. Ссылка активна на 01.12.2023.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.