ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v20i2.2543ppharm-2284Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCASE REPORTДерматологическая токсичность высоких доз тиотепы у детей. Описание клинического случаяDermatologic toxicity of high doses of tiothepa in children. Case reporthttps://orcid.org/0000-0003-1091-1521АлиевТ. З.AlievTeimur Z.

Алиев Теймур Зейнал оглы, врач, детский онколог отделения детской трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток 

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

тел.: + 7 (499) 324-19-19

Aliev Teimur Zeinal ogly, MD

23, Kashirskoe shosse, Moscow, 115478

timaliev118@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0007-0074-7197ПотемкинаТ. И.PotemkinaTatiana I.

Потемкина Татьяна Ивановна

Москва

Tatiana I. Potemkina, MD

Moscow

TanyaBukharova0802@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5911-553XБелышеваТ. С.BelyshevaTatiana S.

Белышева Татьяна Сергеевна, д.м.н.

Москва

Tatiana S. Belysheva, MD, PhD

Moscow

klinderma@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1469-2365ВалиевТ. Т.ValievTimur T.

Валиев Тимур Теймуразович, д.м.н.

Москва

Timur T. Valiev, MD, PhD

Moscow

timurvaliev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3225-8412СергеенкоК. А.SergeenkoKarina A.

Сергеенко Карина Андреевна

Москва

Karina A. Sergeenko, MD

Moscow

karina_s19@mail.ruКостареваИ. О.KostarevaIrina A.

Костарева Ирина Олеговна

Москва

Irina O. Kostareva, MD

Moscow

kostareva_92@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8110-9811КудаеваЛ. М.KudaevaLana M.

Кудаева Лана Муратовна 

Москва

Lana M. Kudaeva

Moscow

lkudaeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2395-4045МачневаЕ. Б.MachnevaElena B.

Мачнева Елена Борисовна, к.м.н.

Москва

Elena B. Machneva, MD, PhD

Moscow

lena.machneva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9619-2136УшаковаТ. Л.UshakovaTatiana L.

Ушакова Татьяна Леонидовна, д.м.н.

Москва

Tatiana L. Ushakova, MD, PhD

Moscow

ushtat07@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8096-0874ПоляковВ. Г.PolyakovVladimir G.

Поляков Владимир Георгиевич, д.м.н., профессор, академик РАН

Москва

Vladimir G. Polyakov, MD, PhD, Professor, Academician of the RAS

Moscow

vgp-04@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2945-284XКиргизовК. И.KirgizovKirill I.

Киргизов Кирилл Игоревич, к.м.н.

Москва

Kirill I. Kirgizov, MD, PhD

Moscow

k.kirgizov@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6131-1783ВарфоломееваС. Р.VarfolomeevaSvetlana R.

Варфоломеева Светлана Рафаэлевна, д.м.н., профессор

Москва

Svetlana R. Varfolomeeva, MD, PhD, Professor

Moscow

s.varfolomeeva@ronc.ruНМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. ДурноваРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and HematologyRussian FederationМГМСУ им. А.И. ЕвдокимоваРоссияA.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian FederationНМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова; РДКБ РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology; Russian Children’s Clinical Hospital of Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова; РМАПОРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology; Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education “Russian Medical Academy of Continuous Professional Education” of the Ministry of Public Health of the Russian FederationRussian FederationНМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова; РМАПО; РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, L.A. Durnov Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology; Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education “Russian Medical Academy of Continuous Professional Education” of the Ministry of Public Health of the Russian Federation; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202303052023202134–140Copyright © Алиев Т.З., Потемкина Т.И., Белышева Т.С., Валиев Т.Т., Сергеенко К.А., Костарева И.О., Кудаева Л.М., Мачнева Е.Б., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р., 20232023Алиев Т.З., Потемкина Т.И., Белышева Т.С., Валиев Т.Т., Сергеенко К.А., Костарева И.О., Кудаева Л.М., Мачнева Е.Б., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р.Aliev T.Z., Potemkina T.I., Belysheva T.S., Valiev T.T., Sergeenko K.A., Kostareva I.A., Kudaeva L.M., Machneva E.B., Ushakova T.L., Polyakov V.G., Kirgizov K.I., Varfolomeeva S.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/2284

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является методом терапии ряда тяжелых злокачественных и неопухолевых заболеваний. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) улучшает исходы у пациентов со злокачественными новообразованиями солидной и гематологической природы. Поражения кожи на этапе ауто-ТГСК встречаются достаточно часто и представляют собой важную диагностическую и терапевтическую проблему. Наиболее значимыми причинами поражений кожи при ауто-ТГСК являются медикаментозная токсичность, инфекционные и вирусные поражения. Каждое из осложнений может проявляться в различной степени, а также сочетаться с другими, оказывая значимое отрицательное влияние на состояние пациента, в тяжелых случаях представляя угрозу для жизни пациента.

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a treatment modality for a number of severe malignant and non-neoplastic diseases. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) improves outcomes in patients with solid and hematological malignancies. Skin lesions at the auto-HSCT stage are quite common and represent an important diagnostic and therapeutic problem. The most significant causes of skin lesions in auto-HSCT are drug toxicity, infectious and viral lesions. Each of the complications can manifest itself to varying degrees as well as combine with others, having a significant negative on the patient’s condition, posing a threat to the patient’s life in severe cases.

аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокдерматологическая токсичностькожатиотепавысокодозная химиотерапияautologous hematopoietic stem cell transplantationdermatologic toxicityskintiothepahigh-dose chemotherapyReferencesАлиев Т.З., Мачнева Е.Б., Сидорова Н.В. и др. Поражение кожных покровов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Обзор литературы // Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2020. — Т. 19. — № 2. — С. 184–192. — doi: https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-2-184-192Aliev TZ, Machneva EB, Sidorova NV, et al. Skin damage after the hematopoietic stem cell transplantation. Literature review. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2020;19(2):184–192. (In Russ). doi: https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-2-184-192]Белышева Т.С., Алиев Т.З., Валиев Т.Т. и др. Клинические особенности кожной формы острой реакции «трансплантат против хозяина» при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с онкогематологическими заболеваниями // Вопросы современной педиатрии. 2020;19(6):500–508. doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v19i6.2148Belysheva TS, Aliev TZ, Valiev TT, et al. Clinical Features of Cutaneous Acute Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cells Transplantation in Children with Hemato-Oncological Diseases. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2020;19(6):500–508. (In Russ). doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v19i6.2148]Bolognia JL, Cooper DL, Glusac EJ. Toxic erythema of chemotherapy: a useful clinical term. J Am Acad Dermatol. 2008;59(3):524–529. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2008.05.018Bolognia JL, Cooper DL, Glusac EJ. Toxic erythema of chemotherapy: a useful clinical term. J Am Acad Dermatol. 2008;59(3):524–529. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2008.05.018Horn TD, Beveridge RA, Egorin MJ, et al. Observations and proposed mechanism of N,N′,N′′-triethyl-enethiophosphoramide (thiotepa)-induced hyperpigmenta-tion. Arch Dermatol. 1989;125(4):524–527.Horn TD, Beveridge RA, Egorin MJ, et al. Observations and proposed mechanism of N,N′,N′′-triethyl-enethiophosphoramide (thiotepa)-induced hyperpigmenta-tion. Arch Dermatol. 1989;125(4):524–527.Summary of Product Characteristics. Thiotepa. In: Electronic medicines compendium. Available online: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12717/smpc#gref. Accessed on Marth 29, 2023.Summary of Product Characteristics. Thiotepa. In: Electronic medicines compendium. Available online: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12717/smpc#gref. Accessed on Marth 29, 2023.Tepadina®, Thiotepa for injection, product monograph including patient medication information. Available online: https://methapharm.com/wp-content/uploads/2021/05/00056680-TepadinaPM-EN_June15-2020.pdf. Accessed on Marth 29, 2023.Tepadina®, Thiotepa for injection, product monograph including patient medication information. Available online: https://methapharm.com/wp-content/uploads/2021/05/00056680-TepadinaPM-EN_June15-2020.pdf. Accessed on Marth 29, 2023.Rosman IS, Lloyd BM, Hayashi RJ, et al. Cutaneous effects of thiotepa in pediatric patients receiving high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation. J Am Acad Dermatol. 2008;58(4):575–578. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2007.12.037Rosman IS, Lloyd BM, Hayashi RJ, et al. Cutaneous effects of thiotepa in pediatric patients receiving high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation. J Am Acad Dermatol. 2008;58(4):575–578. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2007.12.037Koppel RA, Boh EE. Cutaneous reactions to chemotherapeutic agents. Am J Med Sci. 2001;321(5):327–335. doi: https://doi.org/10.1097/00000441-200105000-00005Koppel RA, Boh EE. Cutaneous reactions to chemotherapeutic agents. Am J Med Sci. 2001;321(5):327–335. doi: https://doi.org/10.1097/00000441-200105000-00005Beyer J, Grabbe J, Lenz K, et al. Cutaneous toxicity of high-dose carboplatin, etoposide and ifosfamide followed by autologous stem cell reinfusion. Bone Marrow Transplant. 1992;10(6):491–494.Beyer J, Grabbe J, Lenz K, et al. Cutaneous toxicity of high-dose carboplatin, etoposide and ifosfamide followed by autologous stem cell reinfusion. Bone Marrow Transplant. 1992;10(6):491–494.Lucidarme N, Valteau-Couanet D, Oberlin O, et al. Phase II study of high-dose thiotepa and hematopoietic stem cell transplantation in children with solid tumors. Bone Marrow Transplant. 1998;22(6):535–540. doi: https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1701395Lucidarme N, Valteau-Couanet D, Oberlin O, et al. Phase II study of high-dose thiotepa and hematopoietic stem cell transplantation in children with solid tumors. Bone Marrow Transplant. 1998;22(6):535–540. doi: https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1701395Wise M, Maroon M, Fussell N. Cutaneous toxicity associated with tiotepa before autologous stem cell transplant. JAAD. 2010;62(3 Suppl 1):AB48. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2009.11.239Wise M, Maroon M, Fussell N. Cutaneous toxicity associated with tiotepa before autologous stem cell transplant. JAAD. 2010;62(3 Suppl 1):AB48. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2009.11.239Van Schandevyl G, Bauters T. Thiotepa-induced cutaneous toxicity in pediatric patients: Case report and implementation of preventive care guidelines. J Oncol Pharm Pract. 2019;25(3):689–693. doi: https://doi.org/10.1177/1078155218796905Van Schandevyl G, Bauters T. Thiotepa-induced cutaneous toxicity in pediatric patients: Case report and implementation of preventive care guidelines. J Oncol Pharm Pract. 2019;25(3):689–693. doi: https://doi.org/10.1177/1078155218796905US Food and Drug Administration. Full prescribing information Tepadina. Reference ID: 4046754. Available online: www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/208264s000lbl.pdf. Accessed on May 24, 2018.US Food and Drug Administration. Full prescribing information Tepadina. Reference ID: 4046754. Available online: www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/208264s000lbl.pdf. Accessed on May 24, 2018.Белышева Т.С., Валиев Т.Т., Алиев Т.З. Дерматологическая токсичность и мукозиты при лечении злокачественных опухолей у детей // Противоопухолевая лекарственная терапия: национальное руководство / под ред. В.А. Горбуновой, М.Б. Стениной. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2022. — С. 686–692. — doi: https://doi.org/10.33029/9704-6897-5-ATDT-2022-1-708Belysheva TS, Valiev TT, Aliev TZ. Dermatologicheskaya toksichnost’ i mukozity pri lechenii zlokachestvennykh opukholei u detei. In: Protivoopukholevaya lekarstvennaya terapiya: National guidelines. Gorbunova VA, Stenina MB, eds. Moscow.: GEOTAR-Media; 2022. pp. 686–692. (In Russ). doi: https://doi.org/10.33029/9704-6897-5-ATDT-2022-1-708Balsat M, Pillet S, Tavernier E, et al. Human Herpesvirus 6 Infection after Autologous Stem Cell Transplantation: A Multicenter Prospective Study in Adult Patients. J Infect. 2019;79(1):36–42. doi: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2019.05.001Balsat M, Pillet S, Tavernier E, et al. Human Herpesvirus 6 Infection after Autologous Stem Cell Transplantation: A Multicenter Prospective Study in Adult Patients. J Infect. 2019;79(1):36–42. doi: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2019.05.001Miura T, Kikuchi N, Ohtsuka M, Yamamoto T. Varicella in a patient with drug-induced hypersensitivity syndrome developed after autologous peripheral stem cell transplantation. Int J Dermatol. 2018;57(9):e71–e73. doi: https://doi.org/10.1111/ijd.14091Miura T, Kikuchi N, Ohtsuka M, Yamamoto T. Varicella in a patient with drug-induced hypersensitivity syndrome developed after autologous peripheral stem cell transplantation. Int J Dermatol. 2018;57(9):e71–e73. doi: https://doi.org/10.1111/ijd.14091

The authors declare that there are no conflicts of interest present.