ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v20i1.2522ppharm-2269Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT REPORTХ-сцепленный лимфопролиферативный синдром, осложненный гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом и болезнью Крона: клинический случайClinical Case of X-Linked Lymphoproliferative Syndrome Burdened with Hemophagocytic Lymphohistiocytosis and Crohn's Diseasehttps://orcid.org/0000-0003-4377-632XМатросЕ. С.MatrosEkaterina S.

Матрос Екатерина Сергеевна, студентка 4-го курса педиатрического факультета,

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 7

1, b. 7, Ostrovityanova Str., Moscow, 117997

kate@matros.ushttps://orcid.org/0000-0002-0168-6011КарицкаяА. И.KaritskayaAlena I.

Карицкая Алена Игоревна,

Москва

Moscow

alenakaritsckaya@yandex.ruРНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2023280220232016368Copyright © Матрос Е.С., Карицкая А.И., 20232023Матрос Е.С., Карицкая А.И.Matros E.S., Karitskaya A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/2269Обоснование

Обоснование. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (ХЛП) — наследственное заболевание, частота встречаемости которого составляет 1–3 на 1 млн рожденных мальчиков. Клинический случай демонстрирует редкую картину манифестации ХЛП 2-го типа без предшествующего заражения вирусом Эпштейна – Барр.

Описание клинического случая. Мальчик Д., 15 лет, был госпитализирован в Морозовскую детскую городскую клиническую больницу с жалобами на лихорадку, боль в животе, жидкий стул, потерю массы тела. В анамнезе: вторичный гемофагоцитарный синдром (ремиссия), острая узловатая эритема. Был проведен ряд исследований: ультразвуковое исследование органов брюшной полости (гепатомегалия, динамические изменения кишечника: фрагменты тонкого кишечника расширены, стенки местами утолщены, перистальтика усилена, стенки поперечно-ободочной и нисходящей ободочной кишок утолщены до 5 мм, мезентериальная лимфаденопатия), ректосигмоидоскопия (язвенный проктосигмоидит высокой активности соответствует болезни Крона), биохимический и клинический анализы крови (признаки активного гемофагоцитарного синдрома), коагулограмма (вторичная гипокоагуляция), миелограмма (данных за гемобластоз или апластическое состояние не получено). Вирусологический мониторинг крови (CMV, EBV, HHV-VI): отрицательный. По результатам лабораторных и инструментальных исследований были установлены рецидив гемофагоцитарного синдрома, болезнь Крона. Ребенок консультирован ревматологом, гематологом, гастроэнтерологом, генетиком, неврологом, клиническим фармакологом. Учитывая данные анамнеза, у пациента было заподозрено первичное иммунодефицитное состояние. Проведено молекулярно-генетическое исследование (определена делеция, включающая в себя ген XIAP) и верифицирован диагноз — первичный иммунодефицит: Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром 2-го типа, выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

Заключение

Заключение. Диагностика и лечение ХЛП требуют мультидисциплинарного подхода. Важность ранней постановки диагноза обусловлена высоким риском развития вторичных осложнений, что может существенно ухудшить прогноз заболевания. Единственным эффективным методом лечения основного заболевания является проведение аллогенной ТГСК. 

Background

Background. X-linked lymphoproliferative (XLP) syndrome is hereditary disease with the incidence of 1-3 per 1 million born boys. This clinical case demonstrates a rare picture of XLP type 2 manifestation without prior Epstein-Barr virus.

Clinical case description. Boy D., 15 years old, was admitted to Morozovskaya Children's City Hospital with complaints on fever, abdominal pain, loose stools, weight loss. The past medical history included hemophagocytic syndrome (remission) and acute erythema nodosum. We have performed several studies: abdominal ultrasound (hepatomegaly, dynamic changes in the intestine: parts of the small intestine were enlarged and walls were thickened, mass peristalsis, walls of transverse colon and descending colon are thickened up to 5 mm, mesenteric lymphadenopathy), rectosigmoidoscopy (high-activity ulcerative proctosigmoiditis corresponds to Crohn's disease), biochemical and clinical blood tests (active hemophagocytic syndrome), coagulogram (secondary hypocoagulation), myelogram (no data on hemoblastosis or aplastic condition). Virological blood tests (CMV, EBV, HHV-VI): negative. Laboratory and instrumental tests have revealed recurrence of hemophagocytic syndrome and Crohn's disease. The child was consulted by rheumatologist, hematologist, gastroenterologist, geneticist, neurologist, and clinical pharmacologist. The primary immune deficiency disease was suspected in this patient due to his medical history. Molecular genetic study was performed (deletion including the XIAP gene was revealed) and the diagnosis of primary immune deficiency was verified: X-linked lymphoproliferative syndrome type 2. Thus, allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) was performed.

Conclusion

Conclusion. XLP diagnosis and management require multidisciplinary approach. The early diagnosis is crucial due to the high risk of secondary complications development that can significantly worsen the disease's prognosis. Allogeneic HSCT is the only effective treatment for the disease. 

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдромгемофагоцитарный лимфогистиоцитозболезнь Кронаклинический случайвирус Эпштейна – БаррX-linked lymphoproliferative syndromehemophagocytic lymphohistiocytosisCrohn's diseaseclinical caseEpstein-Barr virusАвторы выражают признательность Любови Евгеньевне Лариной, к.м.н., доценту кафедры пропедевтики детских болезней педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова, а также коллективу лечащих врачей МДГКБ и НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.The authors express gratitude to L.E. Larina, candidate of medicine, associate professor of department of childhood diseases propaedeutics in pediatrics faculty at Pirogov Russian National Research Medical University and the medical staff of Morozovskaya Children's City Hospital and Dmitry Rogachev National Research Center.ReferencesBooth C, Gilmour KC, Veys P, et al. X-linked lymphoproliferative disease due to SAP/SH2D1A deficiency: a multicenter study on the manifestations, management and outcome of the disease. Blood. 2011;117(1):53–62. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2010-06-284935Booth C, Gilmour KC, Veys P, et al. X-linked lymphoproliferative disease due to SAP/SH2D1A deficiency: a multicenter study on the manifestations, management and outcome of the disease. Blood. 2011;117(1):53–62. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2010-06-284935Роппельт А.А., Юхачева Д.В., Мякова Н.В. и др. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром 1 и 2 типов // Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии. — 2016. — Т. 15. — № 1. — С. 17–26. — doi: https://doi.org/10.20953/1726-1708-2016-1-17-26.Roppelt AA, Yukhacheva DV, Myakova NV, et al. X-Linked lymphoproliferative syndrome types 1 and 2. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Haematology/Oncology and Immunopathology. 2016;15(1):17–26. (In Russ). doi: https://doi.org/10.20953/1726-1708-2016-1-17-26Schuster V, Steppberger K, Borte M. Manifestations of X-linked lymphoproliferative disease without prior Epstein-Barr exposure. Blood. 2001;98(6):1986–1987. doi: https://doi.org/10.1182/blood.v98.6.1986Schuster V, Steppberger K, Borte M. Manifestations of X-linked lymphoproliferative disease without prior Epstein-Barr exposure. Blood. 2001;98(6):1986–1987. doi: https://doi.org/10.1182/blood.v98.6.1986Aguilar C, Lenoir C, Lambert N, et al. Characterization of Crohn disease in X-linked inhibitor of apoptosis-deficient male patients and female symptomatic carriers. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(5):1131–1141.e9. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.04.031Aguilar C, Lenoir C, Lambert N, et al. Characterization of Crohn disease in X-linked inhibitor of apoptosis-deficient male patients and female symptomatic carriers. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(5):1131–1141.e9. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.04.031Li FY, Chaigne-Delalande B, Rao VK, et al. Clinical utility gene card for: X-linked immunodeficiency with magnesium defect, Epstein-Barr virus infection, and neoplasia (XMEN). Eur J Hum Genet. 2015;23(6). doi: https://doi.org/10.1038/ejhg.2014.179Li FY, Chaigne-Delalande B, Rao VK, et al. Clinical utility gene card for: X-linked immunodeficiency with magnesium defect, Epstein-Barr virus infection, and neoplasia (XMEN). Eur J Hum Genet. 2015;23(6). doi: https://doi.org/10.1038/ejhg.2014.179Hambleton G, Cottom DG. Familial lymphoma. Proc R Soc Med. 1969;62(11 Pt 1):1095.Hambleton G, Cottom DG. Familial lymphoma. Proc R Soc Med. 1969;62(11 Pt 1):1095.Purtilo DT, Grierson HL, Davis JR, Okano M. The X-linked lymphoproliferative disease: from autopsy toward cloning the gene 1975–1990. Pediatr Pathol. 1991;11(5):685–710. doi: https://doi.org/10.3109/15513819109065466Purtilo DT, Grierson HL, Davis JR, Okano M. The X-linked lymphoproliferative disease: from autopsy toward cloning the gene 1975–1990. Pediatr Pathol. 1991;11(5):685–710. doi: https://doi.org/10.3109/15513819109065466Picard С, Bobby Gaspar H, Al-Herz W, et al. International Union of Immunological Societies: 2017 Primary Immunodeficiency Diseases Committee Report on Inborn Errors of Immunity. J Clin Immunol. 2017;38(1):96–128. doi: https://doi.org/10.1007/s10875-017-0464-9Picard С, Bobby Gaspar H, Al-Herz W, et al. International Union of Immunological Societies: 2017 Primary Immunodeficiency Diseases Committee Report on Inborn Errors of Immunity. J Clin Immunol. 2017;38(1):96–128. doi: https://doi.org/10.1007/s10875-017-0464-9Marsh RA, Madden L, Kitchen BJ, et al. XIAP deficiency: a unique primary immunodeficiency best classified as X-linked familial hemophagocytic lymphohistiocytosis and not as X-linked lymphoproliferative disease. Blood. 2010;116(7):1079–1082. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2010-01-256099Marsh RA, Madden L, Kitchen BJ, et al. XIAP deficiency: a unique primary immunodeficiency best classified as X-linked familial hemophagocytic lymphohistiocytosis and not as X-linked lymphoproliferative disease. Blood. 2010;116(7):1079–1082. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2010-01-256099Latour S, Aguilar C. XIAP deficiency syndrome in humans. Semin Cell Dev Biol. 2015;39:115–123. doi: https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2015.01.015Latour S, Aguilar C. XIAP deficiency syndrome in humans. Semin Cell Dev Biol. 2015;39:115–123. doi: https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2015.01.015Pachlopnik Schmid J, Canioni D, Moshous D, et al. Clinical similarities and differences of patients with X-linked lymphoproliferative syndrome type 1 (XLP-1/SAP deficiency) versus type 2 (XLP2/ XIAP deficiency). Blood. 2011;117(5):1522–1529. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2010-07-298372Pachlopnik Schmid J, Canioni D, Moshous D, et al. Clinical similarities and differences of patients with X-linked lymphoproliferative syndrome type 1 (XLP-1/SAP deficiency) versus type 2 (XLP2/ XIAP deficiency). Blood. 2011;117(5):1522–1529. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2010-07-298372Rigaud S, Fondanèche MC, Lambert N, et al. XIAP deficiency in humans causes an X-linked lymphoproliferative syndrome. Nature. 2006;444(7115):110–114. doi: https://doi.org/10.1038/nature05257Rigaud S, Fondanèche MC, Lambert N, et al. XIAP deficiency in humans causes an X-linked lymphoproliferative syndrome. Nature. 2006;444(7115):110–114. doi: https://doi.org/10.1038/nature05257Worthey EA, Mayer AN, Syverson GD, et al. Making a definitive diagnosis: successful clinical application of whole exome sequencing in a child with intractable inflammatory bowel disease. Genet Med. 2011;13(3):255–262. doi: https://doi.org/10.1097/GIM.0b013e3182088158Worthey EA, Mayer AN, Syverson GD, et al. Making a definitive diagnosis: successful clinical application of whole exome sequencing in a child with intractable inflammatory bowel disease. Genet Med. 2011;13(3):255–262. doi: https://doi.org/10.1097/GIM.0b013e3182088158Balashov D, Shcherbina A, Maschan M, et al. SingleCenter Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRαβ and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodeficiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(11):1955–1962. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2015.07.008Balashov D, Shcherbina A, Maschan M, et al. SingleCenter Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRαβ and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodeficiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(11):1955–1962. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2015.07.008Panchal N, Booth C, Cannons JL, Schwartzberg PL. X-Linked Lymphoproliferative Disease Type 1: A Clinical and Molecular Perspective. Front Immunol. 2018;9:666. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00666Panchal N, Booth C, Cannons JL, Schwartzberg PL. X-Linked Lymphoproliferative Disease Type 1: A Clinical and Molecular Perspective. Front Immunol. 2018;9:666. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00666Marsh RA, Bleesing JJ, Filipovich AH. Using Flow Cytometry to Screen Patients for X-linked Lymphoproliferative Disease Due to SAP Deficiency and XIAP Deficiency. J Immunol Methods. 2010;362(1-2): 1–9. doi: https://doi.org/10.1016/j.jim.2010.08.010Marsh RA, Bleesing JJ, Filipovich AH. Using Flow Cytometry to Screen Patients for X-linked Lymphoproliferative Disease Due to SAP Deficiency and XIAP Deficiency. J Immunol Methods. 2010;362(1-2): 1–9. doi: https://doi.org/10.1016/j.jim.2010.08.010Кузьменко Н.Б., Варламова Т.В., Мерсиянова И.В. и др. Молекулярно-генетическая диагностика первичных иммунодефицитных состояний // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2016. — Т. 15. — № 1. — С. 10–16. — doi: https://doi.org/10.20953/1726-1708-2016-1-10-16.Kuzmenko NB, Varlamova TV, Mersiyanova IV, et al. Molecular genetic diagnosis of primary immunodeficiencies. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Haematology/ Oncology and Immunopathology. 2016;15(1):10–16. (In Russ). doi: https://doi.org/10.20953/1726-1708-2016-1-10-16Володин Н.Н., Касаткин В.Н., Цейтлин Г.Я. и др. Стратегия медико-психолого-социальной реабилитации детей с гематологическими и онкологическими заболеваниями // Онкогематология. — 2015. — Т. 1. — С. 7–15. — doi: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2015-1-7-15Volodin NN, Kasatkin VN, Tseitlin GY, et al. Strategy of medical, psychological and social rehabilitation for children with haematological and oncological diseases. Oncohematology. 2015;10(1):7–15. (In Russ). doi: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2015-1-7-15

The authors declare that there are no conflicts of interest present.