ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v19i4.2441ppharm-2191Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРезультаты рандомизированного исследования сравнительной эффективности лечения железодефицитной анемии у детей препаратами железа (III) гидроксид-полимальтозного комплекса и железа сульфатаResults of Randomized Comparative Efficacy Study of Iron Deficiency Anemia Management in Children with Iron III Hydroxide Polymaltose Complex and Iron Sulfatehttps://orcid.org/0000-0001-9050-7822ФисюнИ. В.FisyunIvan V.

Фисюн Иван Владимирович - врач-гематолог, заведующий отделением детской онкологии и гематологии БУЗ Орловской обл. «Научно-клинический многопрофильный центр медицинской помощи матерям и детям им. З.И. Круглой»; аспирант кафедры хирургических дисциплин детского возраста и инновационных технологий в педиатрии Медицинского института ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С. Тургенева».

302028, Орел, ул. Октябрьская, д. 4.

тел.: +7 (910) 260-15-13

AuthorID: 699062

MD.

4 Oktyabrskaya Str., Orel, 302028.

AuthorID: 699062

fisyn@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1438-5103КузнецоваТ. А.KuznetsovaTatyana A.

Кузнецова Татьяна Анатольевна – доктор медицинских наук, профессор.

Орел.

eLibrary SPIN: 6681-7674

MD, PhD.

Orel.

eLibrary SPIN: 6681-7674

vradi@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9097-0382ТкачеваЯ. А.TkachevaYana A.

Ткачева Яна Александровна.

Орел.

MD.

Orel.

yana.tkacheva.95@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6781-1970ЯкубоваЕ. В.YakubovaElena V.

Якубова Елена Викторовна.

Орел.

MD.

Orel.

zscoret@gmail.comОрловский государственный университет им. И.С. Тургенева, Медицинский институтРоссияOrel State University named after I.S. Turgenev, Medical InstituteRussian FederationДетская поликлиника № 1РоссияChildren's City Outpatient's Clinic № 1Russian Federation202204102022194313325Copyright © Фисюн И.В., Кузнецова Т.А., Ткачева Я.А., Якубова Е.В., 20222022Фисюн И.В., Кузнецова Т.А., Ткачева Я.А., Якубова Е.В.Fisyun I.V., Kuznetsova T.A., Tkacheva Y.A., Yakubova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/2191

Актуальность. Рекомендации оптимального выбора между препаратами железа сульфата (ЖС) и железа (III) гидроксид-полимальтозного комплекса (ГПК) для лечения железодефицитной анемии (ЖДА) у детей противоречивы. Цель исследования — сравнение эффективности и безопасности препаратов железа (III) ГПК и ЖС при лечении ЖДА у детей. Материалы и методы. В 2019-2020 гг. на участках поликлиники выполнялась рандомизация детей (1 мес — 18 лет) с ЖДА на 2 терапевтические группы: для лечения ЖС в дозе 3 мг/кг/сут и железа (III) ГПК в дозе 5 мг/кг/сут. Гемограмма оценивалась каждые 14 дней. Сравнение эффективности проводилось по скорости прироста гемоглобина (Hb); значению эритроцитарных индексов и сывороточного ферритина (СФ) в момент нормализации Hb. Сравнение безопасности — по частоте нежелательных явлений. Результаты. Включены в исследование и рандомизированы на 2 сопоставимые группы 65 детей с ЖДА, медиана возраста — 2,3 года (1-й; 3-й квартили = 1,1; 4,3). Скорость прироста Hb в группах не отличалась (0,34 (0,23; 0,48) г/л/сут против 0,24 (0,21; 0,30) г/л/ сут, р = 0,891). ЖС оказался эффективнее железа (III) ГПК по значению среднего объема эритроцита участников в момент нормализации Hb (83,5 (80,0; 86,7) фл против 80,7 (79,0; 82,0) фл, р = 0,006) и среднего содержания Hb в эритроците (28,9 (стандартное отклонение/SD = 2,0) пг против 27,4 (SD = 1,8) пг, р = 0,004); сроки нормализации СФ не различались. Нежелательные явления при приеме железа (III) ГПК встретились в 5,5 раз чаще по сравнению с ЖС, р = 0,0001. Заключение. Эффективность ЖС и железа (III) ГПК в стандартных дозах сопоставима; преимущество по переносимости и восстановлению эритроцитарных индексов обосновывает целесообразность применения препаратов ЖС в первой линии терапии ЖДА у детей.

Background. The guidelines on selection between iron preparations, iron sulfate (IS) and iron III hydroxide polymaltose complex (HPC), for iron deficiency anemia (IDA) management in pediatrics are contradictory. Objective. The aim of the study is to compare efficacy and safety of iron (III) HPC and IS for IDA treatment in children. Materials and methods. Randomization of children (aged from 1 month to 18 years) with IDA into 2 therapeutic groups was implemented in 2019-2020. on pediatric districts of children’s city outpatient's clinic: IS dosage of 3 mg/kg/day and iron (III) HPC dosage of 5 mg/kg/day. Hemogram monitoring was performed every 14 days. The efficacy was compared according to the rate of Hb level increase, erythrocytes indices, and serum ferritin (SF) level at the recorded moment of Hb normalization. For the safety — the rate of adverse effects. Results. 65 children with IDA were included in the study and randomized into 2 groups, the median age was 2.3 years (1st; 3rd quartile = 1.1; 4.3). Hb level increase was comparable in both groups (0.34 (0.23; 0.48) g/L/day and 0.24 (0.21; 0.30) g/L/day, р = 0.891). IS is more effective than iron (III) HPC in terms of average red blood cell volume by the time of Hb normalization (83.5 (80.0; 86.7) fl against 80.7 (79.0; 82.0) fl, р = 0.006), and mean cellular hemoglobin content (28.9 (SD = 2.0) pg against 27.4 (SD = 1.8) pg, р = 0.004). The timing of SF levels normalization did not differ. Adverse effects to iron III HPC treatment occurred 5.5 times more frequently than to IS (p = 0.0001). Conclusion. The efficacy of IS and iron III HPC at standard doses is comparable. The advantage in tolerability and recovery of erythrocytic indices justifies the feasibility of using IS preparations in the first line of treatment for children with IDA.

детижелезодефицитная анемияжелеза сульфатжелеза (III) гидроксид полимальтозный комплексэффективностьбезопасностьнежелательные явленияскорость прироста уровня гемоглобинаchildreniron deficiency anemiairon sulfateiron III hydroxide polymaltose complexefficacysafetyadverse effecthemoglobin increase rateReferencesЛебедев В.В., Демихов В.Г., Дмитриев А.В. и др. Сравнительная эффективность и безопасность применения препаратов двух- и трехвалентного железа для лечения железодефицитной анемии // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2016. — Т. 15. — № 4. — С. 5-12. — doi: https://doi.org/10.20953/1726-1708-2016-4-5-12Lebedev VV, Demikhov VG, Dmitriev AV, et al. A comparative efficacy and safety of using ferrous and ferric iron preparations for management of iron-deficiency anaemia. Voprosy gematologii/ onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/ Oncology and Immunopathology. 2016;15(4):5-12. (In Russ). doi: https://doi.org/10.24287/1726-1708-2016-15-4-5-12Santiago P. Ferrous versus ferric oral iron formulations for the treatment of iron deficiency: a clinical overview. ScientificWorldJournal. 2012;2012:846824. doi: https://doi.org/10.1100/2012/846824Santiago P. Ferrous versus ferric oral iron formulations for the treatment of iron deficiency: a clinical overview. ScientificWorldJournal. 2012;2012:846824. doi: https://doi.org/10.1100/2012/846824Ozdemir N. Iron deficiency anemia from diagnosis to treatment in children. Turk Pediatri Ars. 2015;50(1):11-19. doi: https://doi.org/10.5152/tpa.2015.2337Ozdemir N. Iron deficiency anemia from diagnosis to treatment in children. Turk Pediatri Ars. 2015;50(1):11-19. doi: https://doi.org/10.5152/tpa.2015.2337Ortiz R, Toblli JE, Romero JD, et al. Efficacy and safety of oral iron(III) polymaltose complex versus ferrous sulfate in pregnant women with iron-deficiency anemia: a multicenter, randomized, controlled study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011;24(11):1347-1352. doi: https://doi.org/10.3109/14767058.2011.599080Ortiz R, Toblli JE, Romero JD, et al. Efficacy and safety of oral iron(III) polymaltose complex versus ferrous sulfate in pregnant women with iron-deficiency anemia: a multicenter, randomized, controlled study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011;24(11):1347-1352. doi: https://doi.org/10.3109/14767058.2011.599080Toblli JE, Brignoli R. Iron(III)-hydroxide polymaltose complex in iron deficiency anemia / review and metaanalysis. Arzneimittelforschung. 2007;57(6A):431-438. doi: https://doi.org/10.1055/s-0031-1296692Toblli JE, Brignoli R. Iron(III)-hydroxide polymaltose complex in iron deficiency anemia / review and metaanalysis. Arzneimittelforschung. 2007;57(6A):431-438. doi: https://doi.org/10.1055/s-0031-1296692Mohd Rosli RR, Norhayati MN, Ismail SB. Effectiveness of iron polymaltose complex in treatment and prevention of iron deficiency anemia in children: a systematic review and meta-analysis. PeerJ. 2021;9:e10527. doi: https://doi.org/10.7717/peerj.10527Mohd Rosli RR, Norhayati MN, Ismail SB. Effectiveness of iron polymaltose complex in treatment and prevention of iron deficiency anemia in children: a systematic review and meta-analysis. PeerJ. 2021;9:e10527. doi: https://doi.org/10.7717/peerj.10527Железодефицитная анемия: клинические рекомендации РФ. — 2020.Zhelezodefitsitnaya anemiya: clinical guidelines of the Russian Federation. 2020. (In Russ).Ожегов Е.А., Тарасова И.С., Ожегов А.М. и др. Сравнительная эффективность двух терапевтических планов лечения железодефицитной анемии у детей и подростков // Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2005.— Т. 4. — № 1. — С. 14-19.Ozhegov EA, Tarasova IS, Ozhegov AM, et al. Randomized, controlled trial of two iron therapy schedules in children and adolescents with iron deficiency anemia. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Haematology/Oncology and Immunopathology. 2005;4(1):14-19. (In Russ).Ожегов Е.А. Оптимизация лечения железодефицитной анемии у детей и подростков: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М.; 2005. — 24 с.Ozhegov EA. Optimizatsiya lecheniya zhelezodefitsitnoi anemii u detei i podrostkov. [abstract of dissertation]. Moscow; 2005. 24 p. (In Russ).Мачнева Е.Б., Захарова И.Н., Тарасова И.С., Чернов В.М. Результаты рандомизированного исследования лечения железодефицитной анемии у детей и подростков с помощью железа (III) гидроксид полимальтозного комплекса и сульфата железа: критерии эффективности и переносимость // Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2016. — Т. 15. — № 2. — С. 47-52. — doi: https://doi.org/10.20953/1726-1708-2016-2-47-52Machneva EB, Zakharova IN, Tarasova IS, Chernov VM. Results of a randomized study of management of iron deficiency anaemia in children and adolescents using an iron (III) hydroxide polymaltose complex and iron sulfate: criteria of efficacy and tolerance. Voprosy gematologii/ onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Haematology/ Oncology and Immunopathology. 2016;15(2):47-52. (In Russ). doi: https://doi.org/10.20953/1726-1708-2016-2-47-52Worldwide prevalence of anaemia 1993-2005: WHO global database on anaemia. de Benoist B, McLean E, Egli I, Cogswell M, eds. World Health Organization; 2008. 40 p. Available online: https://apps.who.int/iris/handle/10665/43894. Accessed on August 07, 2022.Worldwide prevalence of anaemia 1993-2005: WHO global database on anaemia. de Benoist B, McLean E, Egli I, Cogswell M, eds. World Health Organization; 2008. 40 p. Available online: https://apps.who.int/iris/handle/10665/43894. Accessed on August 07, 2022.WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. World Health Organization; 2020. 62 p. Available online: https://apps.who.int/iris/handle/10665/331505. Accessed on July 07, 2020.WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations. World Health Organization; 2020. 62 p. Available online: https://apps.who.int/iris/handle/10665/331505. Accessed on July 07, 2020.Генератор случайных чисел: приложение мобильное для Android. Разработчик: UX Apps. Доступно по: https://apkamp.com/ru/ru.uxapps.random. Ссылка активна на 07.08.2022.Random number generator: mobile application for Android. Developer: UX Apps. (In Russ). Доступно по: https://apkamp.com/ru/ru.uxapps.random. Ссылка активна на 07.08.2022.WHO/UNICEF/UNU. Iron Deficiency Anaemia. Assessment, Prevention, and Control: A guide for programme managers. Geneva: World Health Organization; 2001. Available online: https://www.ihs.org.in/SHG/WHO-Anemia%20detection%20guidelines.pdf. Accessed on August 07, 2022.WHO/UNICEF/UNU. Iron Deficiency Anaemia. Assessment, Prevention, and Control: A guide for programme managers. Geneva: World Health Organization; 2001. Available online: https://www.ihs.org.in/SHG/WHO-Anemia%20detection%20guidelines.pdf. Accessed on August 07, 2022.Ваганов П.Д., Яновская Э.Ю., Манджиева Э.Т. Периоды детского возраста // Российский медицинский журнал. — 2018. — Т. 24. — № 4. — С. 185-190. — doi: https://doi.org/10.18821/0869-2106-2018-24-4-185-190Vaganov PD, Yanovskaya EYu, Mandzhieva ET. Periods of childhood. Russian Medical Journal. 2018;24(4):185-190. (In Russ). doi: https://doi.org/10.18821/0869-2106-2018-24-4-185-190Naeim F, Rao PN, Song S, Phan R. Atlas of Hematopathology: Morphology, Immunophenotype, Cytogenetics, and Molecular Approaches. 2nd ed. Elsevier Science; 2018. 984 p.Naeim F, Rao PN, Song S, Phan R. Atlas of Hematopathology: Morphology, Immunophenotype, Cytogenetics, and Molecular Approaches. 2nd ed. Elsevier Science; 2018. 984 p.WHO. Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity. World Health Organization; 2011. Available online: https://apps.who.int/iris/handle/10665/85839. Accessed on August 04, 2017.WHO. Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity. World Health Organization; 2011. Available online: https://apps.who.int/iris/handle/10665/85839. Accessed on August 04, 2017.Yewale VN, Dewan B. Treatment of iron deficiency anemia in children: a comparative study of ferrous ascorbate and colloidal iron. Indian J Pediatr. 2013;80(5):385-390. doi: https://doi.org/10.1007/s12098-012-0906-6Yewale VN, Dewan B. Treatment of iron deficiency anemia in children: a comparative study of ferrous ascorbate and colloidal iron. Indian J Pediatr. 2013;80(5):385-390. doi: https://doi.org/10.1007/s12098-012-0906-6Patil P, Geevarghese P, Khaire P, et al. Comparison of Therapeutic Efficacy of Ferrous Ascorbate and Iron Polymaltose Complex in Iron Deficiency Anemia in Children: A Randomized Controlled Trial. Indian J Pediatr. 2019;86(12):1112-1117. doi: https://doi.org/10.1007/s12098-019-03068-2Patil P, Geevarghese P, Khaire P, et al. Comparison of Therapeutic Efficacy of Ferrous Ascorbate and Iron Polymaltose Complex in Iron Deficiency Anemia in Children: A Randomized Controlled Trial. Indian J Pediatr. 2019;86(12):1112-1117. doi: https://doi.org/10.1007/s12098-019-03068-2Powers JM, Buchanan GR, Adix L, et al. Effect of Low-Dose Ferrous Sulfate vs Iron Polysaccharide Complex on Hemoglobin Concentration in Young Children With Nutritional Iron-Deficiency Anemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;317(22):2297-2304. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2017.6846Powers JM, Buchanan GR, Adix L, et al. Effect of Low-Dose Ferrous Sulfate vs Iron Polysaccharide Complex on Hemoglobin Concentration in Young Children With Nutritional Iron-Deficiency Anemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;317(22):2297-2304. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2017.6846Распоряжение Правительства Российской Федерации от 29 марта 2007 г. № 376-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств».Decree of the Government of the Russian Federation dated March 29, 2007 No. 376-р “Ob utverzhdenii perechnya zhiznenno neobkhodimykh i vazhneishikh lekarstvennykh sredstv”. (In Russ).Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств».Decree of the Government of the Russian Federation dated December 30, 2009 No. 2135-р “Ob utverzhdenii perechnya zhiznenno neobkhodimykh i vazhneishikh lekarstvennykh sredstv”. (In Russ).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.