ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v19i1.2352ppharm-2129Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCASE REPORTРедкий случай синдрома Моркио (мукополисахаридоз IVА типа): трудности диагностического поиска и леченияRare Case of Morquio Syndrome (Mucopolysaccharidosis Type IVA): Difficulties of Diagnostic Search and Managementhttps://orcid.org/0000-0001-9049-0450СъемщиковаЮ. П.SemschikovaYulia P.

Съемщикова Юлия Павловна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии; eLibrary SPIN: 1536-0612.

664003, Иркутск, ул. Красного восстания, д. 1

MD, PhD; eLibrary SPIN: 1536-0612

Irkutsk 

jsemshikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2313-897XКозловЮ. А.KozlovYurii A.

Козлов Юрий Андреевич - доктор медицинских наук, профессор; eLibrary SPIN: 3682-0832.

664003, Иркутск, ул. Красного восстания, д. 1

MD, PhD, Professor; eLibrary SPIN: 3682-0832.

1, Krasnogo Vosstaniya Str., 664003, Irkutsk

yu.kozlov@ismu.baikal.ruЯковлевА. Б.YakovlevAndrei B.

Яковлев Андрей Борисович

Иркутск

MD

Irkutsk

an.iakowlev2010@yandex.ruШинкареваВ. М.ShinkarevaVera M.

eLibrary SPIN: 7327-3587

Иркутск

eLibrary SPIN: 7327-3587

Irkutsk 

pulmon.dep@igodkb.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2799-5680БарзуноваТ. В.BarzunovaTatyana V.

eLibrary SPIN: 5104-0481

Иркутск

MD; eLibrary SPIN: 5104-0481

Irkutsk 

barzunova_t@mail.ruМаньковаН. И.ManjkovaNatalia I.

Иркутск

MD

Irkutsk 

natalja_manjkova@mail.ruБалакиревЕ. А.BalakirevEvgenii A.

Иркутск

MD

Irkutsk 

igodkbobl@gmail.comИркутский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияIrkutsk State Medical UniversityRussian FederationИркутская государственная областная детская клиническая больницаРоссияIrkutsk State Regional Children’s Clinical HospitalRussian FederationГородская Ивано-Матренинская детская клиническая больницаРоссияIvano-Matreninsky City Children’s Clinical HospitalRussian Federation2022040320221913944Copyright © Съемщикова Ю.П., Козлов Ю.А., Яковлев А.Б., Шинкарева В.М., Барзунова Т.В., Манькова Н.И., Балакирев Е.А., 20222022Съемщикова Ю.П., Козлов Ю.А., Яковлев А.Б., Шинкарева В.М., Барзунова Т.В., Манькова Н.И., Балакирев Е.А.Semschikova Y.P., Kozlov Y.A., Yakovlev A.B., Shinkareva V.M., Barzunova T.V., Manjkova N.I., Balakirev E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/2129Обоснование

Обоснование. Настоящий клинический случай представляет практический интерес ввиду недостаточности эпидемио логических и клинических данных в России и мире, трудностей диагностики на начальном этапе болезни, а также малого опыта ферментозаместительной терапии мукополисахаридоза IVА типа (МПС IVА).

Описание клинического случая. Диагностика МПС IV (синдром Моркио) в возрасте 11 лет основывалась на характерных внешних проявлениях прогрессирующего характера, таких как грудопоясничный кифосколиоз, коксартроз с ограничением как активных, так и пассивных движений. При проведении энзимодиагностики в высушенных пятнах крови выявлено резкое снижение активности N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы — 0,01 мкМ/л/ч, что характерно для МПС IVA. При проведении прямого автоматического секвенирования в гене GALNS были выявлены патогенные нуклеотидные варианты в компаунд-гетерозиготном состоянии: c.143T>G; p.(Val48Gly) и c.697G>A; p.(Asp233Asn), что позволило установить диагноз МПС IVА. Начата ферментозаместительная терапия элосульфазой альфа согласно протоколу. Учитывая значительные изменения в опорно-двигательном аппарате, ожидаемый терапевтический эффект — стабилизация и отсутствие прогрессирования болезни — может быть достоверно зафиксирован не ранее чем через 8–12 мес.

Заключение

Заключение. Своевременная диагностика МПС позволяет использовать ферментозаместительную терапию в возможно более ранние сроки и тем самым избежать необратимых осложнений заболевания.

Background

Background. This clinical case is of practical interest due to the lack of epidemiological and clinical data in Russian Federation and worldwide, difficulties in diagnosis at the disease onset, as well as little experience in enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis type IVA (MPS IVA).

Clinical case description. MPS IV (Morquio syndrome) diagnosis at the age of 11 was based on typical progressive external signs such as thoracolumbar scoliosis, coxarthrosis with restriction of both active and passive movements. Enzymodiagnostics in dried blood spots has shown dramatic decrease of N-acetylgalactosamine-6-sulfatase activity — 0.01 μM/l/h specific to MPS IVA. Direct automatic sequencing of the GALNS gene has revealed pathogenic nucleotide variants in the compound heterozygous state: c.143T>G; p(Val48Gly) and c.697G>A; p.(Asp233Asn). That allowed us to establish MPS IVA diagnosis. Enzyme replacement therapy with elosulfase alpha was started according to the protocol. According to significant changes in the musculoskeletal system, the expected therapeutic effect (stabilization and no disease progression) can be achieved not earlier than after 8–12 months.

Conclusion

Conclusion. Timely MPS diagnosis allows us to implement enzyme replacement therapy at the earliest possible time and thereby to avoid non-reversible complications of the disease itself.

клинический случай мукополисахаридозализосомные болезни накоплениясиндром Моркио Аврожденный дефект метаболизма кератансульфатахондроитин-6-сульфатаостеохондродистрофияспондилоэпифизарная дисплазияэлосульфазаферментозаместительная терапиядети раннего возрастаmucopolysaccharidosis clinical caselysosomal storage diseasesMorquio syndrome Аcongenital defect of keratin sulfate metabolismchondroitin 6-sulphateosteochondrodystrophyspondiloepiphysial dysplasiaelosulfaseenzyme replacement therapyinfantsНе указанNot specifiedReferencesАтлас редких болезней / под ред. А.А. Баранова, Л.С. Намазовой-Барановой. — 2-е изд., испр. и доп. — М.: ПедиатрЪ; 2016. — 420 с.Atlas redkih boleznej. Baranov AA, NamazovaBaranova LS, eds. 2nd ed., upd. Moscow: Pediatr; 2016. 420 p. (In Russ).Montano AM, Tomatsu S, Gottesman GS, et al. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis. 2007;30(2):165–174. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-007-0529-7Montano AM, Tomatsu S, Gottesman GS, et al. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis. 2007;30(2):165–174. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-007-0529-7Мартынович Н.Н., Барзунова Т.В., Съемщикова Ю.П. Опыт практической подготовки будущих врачей педиатров по дисциплине по выбору «Орфанные заболевания» // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2020. — № 1. — С.85–87. — doi: https://doi.org/10.34215/1609-1175-2020-1-85-87Martynovich NN, Barzunova TV, Semschikova YuP. Experience of practical training of future pediatricians in academic discipline of choice “Orfan diseases”. Pacific Medical Journal. 2020;(1):85–87. (In Russ). doi: https://doi.org/10.34215/1609-1175-2020-1-85-87Гуринова Е.Е., Сухомясова А.Л., Семячкина А.Н., Очирова П.В. Лечение препаратом Вимизайм (Vimizim) подростка с синдромом Моркио А (мукополисахаридозом IV A) // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2021. — Т. 66. — № 4. — С. 109–117. —https://doi.org/10.21508/1027–4065–2021–66–4–109–117Gurinova EE, Sukho myasova AL, Semyachkina AN, Ochirova PV. Treating a teenager with Morquio A syndrome (mucopolysac-charidosis IV A) with Vimizim. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii = Russian Bulletin of perinatology and pediatrics. 2021;66:(4):109–117. (In Russ). doi: https://doi.org/10.21508/1027–4065–2021–66–4–109–117Вашакмадзе Н.Д. Мультидисциплинарные принципы ведения детей с мукополисахаридозами в повышении эффективности их диагностики и лечения: автореф дис. … докт. мед. наук. — Екатеринбург; 2019. — 48 с.Vashakmadze ND. Mul’tidisciplinarnye principy vedenija detej s mukopolisaharidozami v povyshenii jeffektivnosti ih diagnostiki i lechenija. [abstract of dissertation]. Yekaterinburg; 2019. 48 p. (In Russ).Lyseng-Williamson KA. Elosulfase Alfa: a review of its use in patients with mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A syndrome). BioDrugs. 2014;28(5):465–475. doi: https://doi.org/10.1007/s40259-014-0108-zLyseng-Williamson KA. Elosulfase Alfa: a review of its use in patients with mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A syndrome). BioDrugs. 2014;28(5):465–475. doi: https://doi.org/10.1007/s40259-014-0108-zSukegawa K, Nakamura H, Kato Z, et al. Biochemical and structural analysis of missense mutations in N-acetylgalactosamine6-sulfate sulfatase causing mucopolysaccharidosis IVA phenotypes. Hum Mol Genet. 2000;9(9):1283–1290. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/9.9.1283Sukegawa K, Nakamura H, Kato Z, et al. Biochemical and structural analysis of missense mutations in N-acetylgalactosamine6-sulfate sulfatase causing mucopolysaccharidosis IVA phenotypes. Hum Mol Genet. 2000;9(9):1283–1290. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/9.9.1283Tuysuz B, Alkaya DU, Toksoy G, et al. Mutation spectrum and pivotal features for differential diagnosis of ucopolysaccharidosis IV A patients with severe and attenuated phenotype. Gene. 2019; 704:59–67. doi: https://doi.org/10.1016/j.gene.2019.04.026Tuysuz B, Alkaya DU, Toksoy G, et al. Mutation spectrum and pivotal features for differential diagnosis of ucopolysaccharidosis IV A patients with severe and attenuated phenotype. Gene. 2019; 704:59–67. doi: https://doi.org/10.1016/j.gene.2019.04.026Melbouci M, Mason RW, Suzuki Y, et al. Growth impairment in mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2018;124(1):1–10. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.03.004Melbouci M, Mason RW, Suzuki Y, et al. Growth impairment in mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2018;124(1):1–10. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.03.004Montano AM, Tomatsu S, Brusius A, et al. Growth charts for patients affected with Morquio A disease. Am J Med Genet A. 2008;146A(10): 1286–1295. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.32281Montano AM, Tomatsu S, Brusius A, et al. Growth charts for patients affected with Morquio A disease. Am J Med Genet A. 2008;146A(10): 1286–1295. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.32281Lin HY, Chuang CK, Ke YY, et al. Long-term effects of enzyme replacement therapy for Taiwanese patients with muco polysaccharidosis IVA. Pediatr Neonatol. 2019;60(3):342–343. doi: https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2018.08.005Lin HY, Chuang CK, Ke YY, et al. Long-term effects of enzyme replacement therapy for Taiwanese patients with muco polysaccharidosis IVA. Pediatr Neonatol. 2019;60(3):342–343. doi: https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2018.08.005Sawamoto K, Suzuki Y, Mackenzie WG, et al. Current therapies for Morquio A syndrome and their clinical outcomes. Expert Opin Orphan Drugs. 2016;4(9):941–951. doi: https://doi.org/10.1080/21678707.2016.1214572Sawamoto K, Suzuki Y, Mackenzie WG, et al. Current therapies for Morquio A syndrome and their clinical outcomes. Expert Opin Orphan Drugs. 2016;4(9):941–951. doi: https://doi.org/10.1080/21678707.2016.1214572Tomatsu S, Montano AM, Oikawa H, et al. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A disease): clinical review and current treatment. Curr Pharm Biotechnol. 2011;12(6):931–945. doi: https://doi.org/10.2174/138920111795542615Tomatsu S, Montano AM, Oikawa H, et al. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A disease): clinical review and current treatment. Curr Pharm Biotechnol. 2011;12(6):931–945. doi: https://doi.org/10.2174/138920111795542615Regier D.S., Tanpaiboon P. Role of elosulfase alfa in mucopolysaccharidosis IVA. Appl Clin Genet. 2016;9:67–74. doi: https://doi.org/10.2147/TACG.S69080Regier D.S., Tanpaiboon P. Role of elosulfase alfa in mucopolysaccharidosis IVA. Appl Clin Genet. 2016;9:67–74. doi: https://doi.org/10.2147/TACG.S69080Tomatsu S, Sawamoto K, Shimada T, et al. Enzyme replace ment therapy for treating mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A syndrome): effect and limitations. Expert Opin Orphan Drugs. 2015;3(11):1279–1290. doi: https://doi.org/10.1517/21678707.2015.1086640Tomatsu S, Sawamoto K, Shimada T, et al. Enzyme replace ment therapy for treating mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A syndrome): effect and limitations. Expert Opin Orphan Drugs. 2015;3(11):1279–1290. doi: https://doi.org/10.1517/21678707.2015.1086640Erazo-Narvaez AF, Munoz-Vidal JM, Rodriguez-Velez GH, AcostaAragon MA. Clinical outcomes in elderly patients with Morquio a syndrome receiving enzyme replacement therapy — experience in a Colombian center. Mol Genet Metab Rep. 2020;25:100679. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2020.100679Erazo-Narvaez AF, Munoz-Vidal JM, Rodriguez-Velez GH, AcostaAragon MA. Clinical outcomes in elderly patients with Morquio a syndrome receiving enzyme replacement therapy — experience in a Colombian center. Mol Genet Metab Rep. 2020;25:100679. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2020.100679

The authors declare that there are no conflicts of interest present.