ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v18i1.2219ppharm-1942Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСтратегии выбора терапевтической тактики снижения риска развития транскутанной сенсибилизации у детей первого года жизни, страдающих атопическим дерматитом: когортное ретроспективно-проспективное исследованиеStrategies for Selecting Therapeutic Tactics for Reducing Transcutaneous Sensibilisation Risk in Infants with Atopic Dermatitis: Cohort Retrospective Prospective Studyhttps://orcid.org/0000-0001-9777-0156ФедоровД. В.FedorovDmitri V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2252-8570МурашкинН. Н.MurashkinNikolay N.

Мурашкин Николай Николаевич, доктор медицинских наук, руководитель Центра детской дерматологии;

заведующий лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в педиатрии НМИЦ здоровья детей;

профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии ЦГМА, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет);

заведующий отделом детской дерматологии НИИ педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН

119296, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (495) 967-14-20

Moscow

m_nn2001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3056-403XМакароваС. Г.MakarovaSvetlana G.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0081-0981ИвановР. А.IvanovRoman A.

Москва

Moscow

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детейРоссияNational Medical Research Center of Children’s HealthRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации; НИИ педиатрии и охраны здоровья детей ФГБУЗ ЦКБ РАН МинобрнаукиРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University; Central State Medical Academy of Department of Presidential Affairs; Research Institute of Pediatrics and Children’s Health in «Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences»Russian Federation202103032021181816Copyright © Федоров Д.В., Мурашкин Н.Н., Макарова С.Г., Иванов Р.А., 20212021Федоров Д.В., Мурашкин Н.Н., Макарова С.Г., Иванов Р.А.Fedorov D.V., Murashkin N.N., Makarova S.G., Ivanov R.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1942

Обоснование. Одним из ключевых факторов развития атопического дерматита (АтД) является дисфункция эпидермального барьера, приводящая к проникновению через кожу патогенов и аллергенов с развитием сенсибилизации организма к ним. Подобное патологическое взаимодействие впоследствии может привести к формированию у ребенка различных аллергических заболеваний, которые не только ухудшают течение атопического дерматита, но и значительно снижают качество жизни таких пациентов. Цель исследования — оценить эффективность терапевтических подходов к лечению атопического дерматита в снижении риска развития транскутанной сенсибилизации у детей первого года жизни. Методы. В исследование были включены дети в возрасте от 1 до 4 мес с установленным диагнозом АтД среднетяжелого или тяжелого течения. Степень тяжести АтД оценивалась с помощью индекса EASI. Определение уровня специфического IgE к пищевым и бытовым аллергенам проводилось методом ImmunoCAP с применением специальных наборов реагентов, класс сенсибилизации устанавливался в зависимости от показателя sIgE. Статистический анализ динамики изучаемых показателей и их сравнение между группами наблюдения проводились с использованием многофакторного дисперсионного анализа (ANOVA). Результаты. В исследование был включен 81 пациент. После проведения базовой терапии АтД с применением топических глюкокортикостероидов (тГКС) пациенты были разделены на две группы. Пациенты группы наблюдения № 1 получали поддерживающую терапию с помощью топического ингибитора кальциневрина (ТИК) (пимекролимус 1%; ПИМ) — длительно, тогда как пациенты группы № 2 в режиме проактивной терапии продолжали наносить тГКС. В результате анализа данных было обнаружено, что в группе № 1 уровень сенсибилизации к белку куриного яйца и к смеси бытовых аллергенов «домашняя пыль» к 12-му мес жизни был более низким по сравнению с группой наблюдения № 2. Также в группе № 1 наблюдалось более быстрое и выраженное снижение тяжести течения АтД по шкале EASI по сравнению с группой № 2. Заключение. Поддерживающая терапия АтД, включающая в себя применение ПИМ, является более эффективной в снижении тяжести течения АтД и профилактике развития транскутанной сенсибилизации у детей первого года жизни.

Background. One of the key aspects in the development of atopic dermatitis (AtD) is epidermal barrier dysfunction leading to the penetration of pathogens and allergens through the skin with further body sensibilisation to them. Such pathological interaction can later on lead to the development of various allergic diseases in the child which not only worsen the course of atopic dermatitis itself, but also significantly reduce the quality of life of these patients. Objective. Aim of the study is to estimate the efficacy of therapeutic approaches for treatment of atopic dermatitis in reducing the transcutaneous sensibilisation risk in infants. Methods. The study included children aged 1 to 4 months with established AtD from moderate to severe forms. The severity of AtD was estimated via the EASI index. The level of specific IgE (sIgE) to food and domestic allergens was measured by the ImmunoCAP method using special reagents’ sets. The sensibilisation class was established depending on the sIgE index. Statistical analysis of the studied indexes shift and their comparison between the study groups was performed via multivariate analysis of variance (ANOVA). Results. The study included 81 patients. All patients were divided into two groups after basic AtD therapy with topical glucocorticosteroids (tGCS). Patients from study group № 1 received maintenance therapy with topical calcineurin inhibitor (TCI) (pimecrolimus 1%; PIM) for a long time, while patients from group № 2 continued to apply tGCS as proactive therapy. We have revealed that the level of sensibilisation to chicken protein and to the mixture of domestic allergens “domestic dust” was lower to the 12th month of life in group № 1 compared to group № 2 as a result of the data analysis. Children in group № 1 had faster and more significant decrease in the severity of AtD in comparison to group № 2 according to EASI index. Conclusion. Maintenance therapy including PIM is more efficient in reducing AtD severity and in prevention of transcutaneous sensibilisation in infants.

атопический дерматитатопический марштранскутанная сенсибилизацияsIgEImmunoCAPпимекролимустГКСдетиatopic dermatitisatopic marchtranscutaneous sensibilisationsIgEImmunoCAPpimecrolimustopical gluco corticosteroidschildrenReferencesLyons JJ, Milner JD, Stone KD. Atopic dermatitis in children: clini cal features, pathophysiology, and treatment. Immunol Allergy Cin North Am. 2015;35(1):161–183. doi: 10.1016/j.iac.2014.09.008Lyons JJ, Milner JD, Stone KD. Atopic dermatitis in children: clini cal features, pathophysiology, and treatment. Immunol Allergy Cin North Am. 2015;35(1):161–183. doi: 10.1016/j.iac.2014.09.008Bylund S, von Kobyletzki LB, Svalstedt M, Svensson Å. Prevalence and Incidence of Atopic Dermatitis: A Systematic Review. Acta Derm Venereol. 2020;100(12):adv00160. doi: 10.2340/00015555-3510Bylund S, von Kobyletzki LB, Svalstedt M, Svensson Å. Prevalence and Incidence of Atopic Dermatitis: A Systematic Review. Acta Derm Venereol. 2020;100(12):adv00160. doi: 10.2340/00015555-3510Larsen FS, Hanifin JM. Epidemiology of atopic dermatitis. Immunol Allergy Clin North Am. 2002;22(1): 1–24. doi: 10.1016/s0889-8561(03)00066-3Larsen FS, Hanifin JM. Epidemiology of atopic dermatitis. Immunol Allergy Clin North Am. 2002;22(1): 1–24. doi: 10.1016/s0889-8561(03)00066-3Nutten S. Atopic dermatitis: global epidemiology and risk factors. Ann Nutr Metab. 2015;66(Suppl 1):8–16. doi: 10.1159/000370220Nutten S. Atopic dermatitis: global epidemiology and risk factors. Ann Nutr Metab. 2015;66(Suppl 1):8–16. doi: 10.1159/000370220Kim J, Kim BE, Leung DYM. Pathophysiology of atopic dermatitis: Clinical implications. Allergy Asthma Proc. 2019;40(2):84–92. doi: 10.2500/aap.2019.40.4202Kim J, Kim BE, Leung DYM. Pathophysiology of atopic dermatitis: Clinical implications. Allergy Asthma Proc. 2019;40(2):84–92. doi: 10.2500/aap.2019.40.4202Dharmage SC, Lowe AJ, Matheson MC, et al. Atopic dermatitis and the atopic march revisited. Allergy. 2013;69(1):17–27. doi: 10.1111/all.12268Dharmage SC, Lowe AJ, Matheson MC, et al. Atopic dermatitis and the atopic march revisited. Allergy. 2013;69(1):17–27. doi: 10.1111/all.12268Kapoor R, Menon C, Hoffstad O, et al. The prevalence of atopic triad in children with physician-confirmed atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2008;58(1):68–73. doi: 10.1016/j.jaad.2007.06.041Kapoor R, Menon C, Hoffstad O, et al. The prevalence of atopic triad in children with physician-confirmed atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2008;58(1):68–73. doi: 10.1016/j.jaad.2007.06.041Zheng T, Yu J, Oh MH, Zhu Z. The atopic march: progression from atopic dermatitis to allergic rhinitis and asthma. Allergy Asthma Immunol Res. 2011;3(2):67–73. doi: 10.4168/aair.2011.3.2.67Zheng T, Yu J, Oh MH, Zhu Z. The atopic march: progression from atopic dermatitis to allergic rhinitis and asthma. Allergy Asthma Immunol Res. 2011;3(2):67–73. doi: 10.4168/aair.2011.3.2.67Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, et al. Randomized Trial of Peanut Consumption in Infants at Risk for Peanut Allergy. New Engl J Med. 2015;372(9):803–813. doi: 10.1056/nejmoa1414850Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, et al. Randomized Trial of Peanut Consumption in Infants at Risk for Peanut Allergy. New Engl J Med. 2015;372(9):803–813. doi: 10.1056/nejmoa1414850Lack G. Update on risk factors for food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(5):1187–1197. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.036Lack G. Update on risk factors for food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(5):1187–1197. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.036Kelleher MM, Dunn-Galvin A, Gray C, et al. Skin barrier impairment at birth predicts food allergy at 2 years of age. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(4):1111–1116.e8Kelleher MM, Dunn-Galvin A, Gray C, et al. Skin barrier impairment at birth predicts food allergy at 2 years of age. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(4):1111–1116.e8Kulig M, Bergmann R, Klettke U, et al. Natural course of sensitization to food and inhalant allergens during the first 6 years of life. J Allergy Clin Immunol. 1999;103(6):1173–1179. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70195-8Kulig M, Bergmann R, Klettke U, et al. Natural course of sensitization to food and inhalant allergens during the first 6 years of life. J Allergy Clin Immunol. 1999;103(6):1173–1179. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70195-8Kulig M, Bergmann R, Tacke U, et al. Long-lasting sensitization to food during the first two years precedes allergic airway disease. Pediatr Allergy Immunol. 1998;9(2),61–67. doi: 10.1111/j.1399-3038.1998.tb00305.x.Kulig M, Bergmann R, Tacke U, et al. Long-lasting sensitization to food during the first two years precedes allergic airway disease. Pediatr Allergy Immunol. 1998;9(2),61–67. doi: 10.1111/j.1399-3038.1998.tb00305.x.Capristo C, Romei I, Boner AL. Environmental prevention in atopic eczema dermatitis syndrome (AEDS) and asthma: avoidance of indoor allergens. Allergy. 2004;59(78):53–60. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00652.xCapristo C, Romei I, Boner AL. Environmental prevention in atopic eczema dermatitis syndrome (AEDS) and asthma: avoidance of indoor allergens. Allergy. 2004;59(78):53–60. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00652.xМурашкин Н.Н., Макарова С.Г., Григорьев С.Г. и др. Профилактика развития транскутанной сенсибилизации к белкам коровьего молока при атопическом дерматите у детей первого года жизни: когортное исследование // Вопросы современной педиатрии. — 2020. — Т. 19. — № 6. — С. 538–544. doi: 10.15690/vsp.v19i6.2152Murashkin NN, Makarova SG, Grigorev SG, et al. Prevention of Transcutaneous Sensitization to Cow Milk Proteins in Infants with Atopic Dermatitis: Cohort Study. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2020;19(6):538–544. (In Russ). doi: 10.15690/vsp.v19i6.2152Hanifin JM, Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1980;92(Suppl):44–47. doi: 10.2340/ 00015555924447Hanifin JM, Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1980;92(Suppl):44–47. doi: 10.2340/ 00015555924447Hanifin JM, Thurston M, Omoto M, et al. The eczema area and severity index (EASI): assessment of reliability in atopic dermatitis. Exp Dermatol. 2001;10(1):11–18. doi: 10.1034/j.1600-0625.2001.100102.xHanifin JM, Thurston M, Omoto M, et al. The eczema area and severity index (EASI): assessment of reliability in atopic dermatitis. Exp Dermatol. 2001;10(1):11–18. doi: 10.1034/j.1600-0625.2001.100102.xLeshem YA, Hajar T, Hanifin JM, Simpson EL. What the Eczema Area and Severity Index score tells us about the severity of atopic dermatitis: an interpretability study. Br J Dermatol. 2015;172(5): 1353–1357. doi: 10.1111/bjd.13662Leshem YA, Hajar T, Hanifin JM, Simpson EL. What the Eczema Area and Severity Index score tells us about the severity of atopic dermatitis: an interpretability study. Br J Dermatol. 2015;172(5): 1353–1357. doi: 10.1111/bjd.13662Атопический дерматит у детей: клинические рекомендации. — Союз педиатров России; Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов; Российское общество дерматовенерологов и косметологов; 2016. — 60 с.Atopicheskii dermatit u detei: Clinical guideline. Union of Pediatricians of Russia; Russian Association of Allergists and Clinical Immunologists; Russian Society of Dermatovenereologists and Cosmetologists; 2016. 60 p. (In Russ).Miyaji Y, Yang L, Yamamoto-Hanada K, et al. Earlier aggressive treatment to shorten the duration of eczema in infants resulted in fewer food allergies at 2 years of age. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(5):1721–1724.e6. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.036Miyaji Y, Yang L, Yamamoto-Hanada K, et al. Earlier aggressive treatment to shorten the duration of eczema in infants resulted in fewer food allergies at 2 years of age. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(5):1721–1724.e6. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.036

The authors declare that there are no conflicts of interest present.