ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v15i2.1874ppharm-1620Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCASE REPORTНедостаточность комплекса V дыхательной цепи митохондрий, тип 2 (АТФ-синтазы), обусловленная мутациями в гене TMEM70: первое в России клиническое описаниеMitochondrial Complex V (ATP-synthase) Deficiency Nuclear Type 2, Caused by Mutation in the TMEM70 Gene: the First Case in Russiahttps://orcid.org/0000-0001-6614-6115ЖурковаН. В.ZhurkovaNatal’ya V.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики и клеточной биологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава РФ

n1972z@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeNato D.https://orcid.org/0000-0003-4885-4171СавостьяновК. В.Savost’anovKirill V.https://orcid.org/0000-0001-6648-2063ПушковА. А.PushkovAleksandr A.https://orcid.org/0000-0003-3244-2391НестеровА. Н.NesterovArtem M.https://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaLeyla S.Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детейРоссияNational Scientific and Practical Center of Children’s Health, MoscowRussian Federation201816052018152175178Copyright © Журкова Н.В., Вашакмадзе Н.Д., Савостьянов К.В., Пушков А.А., Нестеров А.Н., Намазова-Баранова Л.С., 20182018Журкова Н.В., Вашакмадзе Н.Д., Савостьянов К.В., Пушков А.А., Нестеров А.Н., Намазова-Баранова Л.С.Zhurkova N.V., Vashakmadze N.D., Savost’anov K.V., Pushkov A.A., Nesterov A.M., Namazova-Baranova L.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1620

Недостаточность комплекса V дыхательной цепи митохондрий, тип 2, обусловленная мутациями в ядерном геноме — редкое наследственное заболевание, возникающее вследствие мутаций в гене TMEM70 (трансмембранного протеина 70). С использованием технологии массового параллельного секвенирования у пациента с особенностями фенотипа, синдромом некомпактного миокарда левого желудочка и врожденным пороком сердца впервые в России в гене TMEM70 были выявлены мутации c.317-2A>G и c.578_579del, в гетерозиготном состоянии. Мутации подтверждены методом двунаправленного автоматического секвенирования.

ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ Не указан.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ Л

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ Л.С. Намазова-Баранова — получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний Пьер Фабр, Genzyme Europe B. V., ООО «Астра зенека Фармасьютикалз», Gilead/PRA «Фармасьютикал Рисерч Ассошиэйтс СиАйЭс», «Bionorica», Teva Branded Pharmaceutical products R&D, Inc/ООО «ППД Девелопмент (Смоленск)», «Сталлержен С. А.»/«Квинтайлс ГезмбХ» (Австрия).Н.Д. Вашакмадзе читает лекции для компаний «Санофи Джензайм», «Шайер», «Биомарин».Остальные авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

 

 

Mitochondrial respiratory chain complex V deficiency, type 2 is a rare hereditary disease developing due to mutations in TMEM70 (transmembrane protein 70) gene. Using massively parallel sequencing in patient with phenotype features, noncompaction of the left ventricular myocardium, and congenital heart disorder, we revealed mutations c.317-2A>G and c.578_579del in TMEM70 gene both in a heterozygous state. The mutations were confirmed by bi-directional automatic sequencing.

болезни дыхательной цепи митохондрийАТФ-6 синтетазакомплекс V дыхательной цепи митохондрийнедостаточностьнекомпактный миокард левого желудочкаврожденный порок сердцаTMEM70mitochondrial respiratory chain diseasesATP-6 synthetasecomplex V mitochondrial respiratory chaindeficiencynoncompaction of the left ventricular myocardiumcongenital heart diseaseTMEM70ReferencesJonckheere AI, Smeitink JA, Rodenburg RJ. Mitochondrial ATP synthase: architecture, function and pathology. J Inherit Metab Dis. 2012;35(2):211–225. doi: 10.1007/s10545-011-9382-9.Jonckheere AI, Smeitink JA, Rodenburg RJ. Mitochondrial ATP synthase: architecture, function and pathology. J Inherit Metab Dis. 2012;35(2):211–225. doi: 10.1007/s10545-011-9382-9.Long Q, Yang K, Yang Q. Regulation of mitochondrial ATP synthase in cardiac pathophysiology. Am J Cardiovasc Dis. 2015;5(1):19–32.Long Q, Yang K, Yang Q. Regulation of mitochondrial ATP synthase in cardiac pathophysiology. Am J Cardiovasc Dis. 2015;5(1):19–32.Braczynski AK, Vlaho S, Müller K, et al. ATP synthase deficiency due to TMEM70 mutation leads to ultrastructural mitochondrial degeneration and is amenable to treatment. Biomed Res Int. 2015;2015:462592. doi: 10.1155/2015/462592.Braczynski AK, Vlaho S, Müller K, et al. ATP synthase deficiency due to TMEM70 mutation leads to ultrastructural mitochondrial degeneration and is amenable to treatment. Biomed Res Int. 2015;2015:462592. doi: 10.1155/2015/462592.Spiegel R, Khayat M, Shalev SA, et al. TMEM70 mutations are a common cause of nuclear encoded ATP synthase assembly defect: further delineation of a new syndrome. J Med Genet. 2011;48(3):177–182. doi: 10.1136/jmg.2010.084608.Spiegel R, Khayat M, Shalev SA, et al. TMEM70 mutations are a common cause of nuclear encoded ATP synthase assembly defect: further delineation of a new syndrome. J Med Genet. 2011;48(3):177–182. doi: 10.1136/jmg.2010.084608.Wortmann SB, Kluijtmans LA, Rodenburg RJ, et al. 3-Methylglutaconic aciduria — lessons from 50 genes and 977 patients. J Inherit Metab Dis. 2013;36(6):913–921. doi: 10.1007/ s10545-012-9579-6.Wortmann SB, Kluijtmans LA, Rodenburg RJ, et al. 3-Methylglutaconic aciduria — lessons from 50 genes and 977 patients. J Inherit Metab Dis. 2013;36(6):913–921. doi: 10.1007/ s10545-012-9579-6.Cizkova A, Stranecky V, Mayr JA, et al. TMEM70 mutations cause isolated ATP synthase deficiency and neonatal mitochondrial encephalocardiomyopathy. Nat Genet. 2008;40(11):1288–1290. doi: 10.1038/ng.246.Cizkova A, Stranecky V, Mayr JA, et al. TMEM70 mutations cause isolated ATP synthase deficiency and neonatal mitochondrial encephalocardiomyopathy. Nat Genet. 2008;40(11):1288–1290. doi: 10.1038/ng.246.Magner M, Dvorakova V, Tesarova M, et al. Erratum to: TMEM70 deficiency: long-term outcome of 48 patients. J Inherit Metab Dis. 2015;38(3):417–426. doi: 10.1007/s10545-014-9774-8.Magner M, Dvorakova V, Tesarova M, et al. Erratum to: TMEM70 deficiency: long-term outcome of 48 patients. J Inherit Metab Dis. 2015;38(3):417–426. doi: 10.1007/s10545-014-9774-8.Kawel-Boehm N, Maceira A, Valsangiacomo-Buechel ER, et al. Normal values for cardiovascular magnetic resonance in adults and children. J Cardiovasc Magn Reson. 2015;17:29. doi: 10.1186/ s12968-015-0111-7.Kawel-Boehm N, Maceira A, Valsangiacomo-Buechel ER, et al. Normal values for cardiovascular magnetic resonance in adults and children. J Cardiovasc Magn Reson. 2015;17:29. doi: 10.1186/ s12968-015-0111-7.Савостьянов К.В., Намазова-Баранова Л.С., Басаргина Е.Н., и др. Новые варианты генома российских детей с генетически обусловленными кардиомиопатиями, выявленные методом массового параллельного секвенирования // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2017. — Т.72. — №4 — С. 242–253. doi: 10.15690/vramn872Savostyanov KV, Namazova-Baranova LS, Basargina EN, et al. The new genome variants in Russian children with genetically determined cardiomyopathies revealed with massive parallel sequencing. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2017;72(4):242–253. (In Russ). doi: 10.15690/vramn872.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.