ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v15i2.1877ppharm-1617Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESДлительный курс терапии омализумабом у детей с тяжелой персистирующей неконтролируемой бронхиальной астмой: оценка результатов по данным локального регистраThe Long-Term Omalizumab Therapy in Children with Severe Persistent Uncontrolled Asthma: Evaluation of the Outcomes According to the Data of the Hospital Patient Registryhttps://orcid.org/0000-0001-7398-0562ВишнёваЕ. А.VishnevaElena A.

кандидат медицинских наук, заместитель директора НИИ педиатрии по научной работе, заведующая отделом стандартизации и клинической фармакологии, врач аллерголог-иммунолог отделения стационарозамещающих технологий НИИ педиатрии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

vishneva@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaLeyla S.https://orcid.org/0000-0002-3696-3293ДобрынинаЕ. А.DobryninaElena A.https://orcid.org/0000-0001-5665-7835АлексееваА. А.AlekseevaAnna A.СмирновВ. И.SmirnovVladimir I.ЛевинаЮ. Г.LevinaJulia G.КалугинаВ. Г.KaluginaVera G.ЭфендиеваК. Е.EfendievaKamilla E.ВолковК. С.VolkovKonstantin S.Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей, МоскваРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian Federation, MoscowRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детей, Москва; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, МоскваРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow; N.I. Pirogov Russian National Medical Research University, MoscowRussian Federation201816052018152149158Copyright © Вишнёва Е.А., Намазова-Баранова Л.С., Добрынина Е.А., Алексеева А.А., Смирнов В.И., Левина Ю.Г., Калугина В.Г., Эфендиева К.Е., Волков К.С., 20182018Вишнёва Е.А., Намазова-Баранова Л.С., Добрынина Е.А., Алексеева А.А., Смирнов В.И., Левина Ю.Г., Калугина В.Г., Эфендиева К.Е., Волков К.С.Vishneva E.A., Namazova-Baranova L.S., Dobrynina E.A., Alekseeva A.A., Smirnov V.I., Levina J.G., Kalugina V.G., Efendieva K.E., Volkov K.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1617

Пациентские регистры помогают получать не только актуальную информацию об особенностях течения заболеваний, о безопасности и эффективности используемых медицинских технологий, но и позволяют осуществлять длительное наблюдение за исследуемой группой больных.

Цель исследования — проанализировать эффективность и безопасность длительной таргетной терапии омализумабом (более 4 лет) у детей с тяжелой персистирующей неконтролируемой бронхиальной астмой по данным электронной информационной базы данных клинических случаев (регистра).

Методы

Методы. Оценка результатов терапии выполнена на основании данных регистра больных тяжелой бронхиальной астмой неконтролируемого течения. Период учета данных — с ноября 2007 по март 2018 г. Основной исход исследования: доля больных, у которых был достигнут контроль над заболеванием (³20 баллов по данным С-АСТ-теста у детей в возрасте 6–11 лет или 25 баллов по АСТ-тесту у детей 12–17 лет) хотя бы в одной контрольной точке — через 4; 6; 12 или 48 мес.

Результаты

Результаты. Проанализированы результаты лечения 26 детей (мальчики — 73%), медиана возраста — 17 лет. Омализумаб использовали в дозах от 75 до 600 мг, медиана (Me) 300 мг [225; 375]. Уровень контроля над бронхиальной астмой по результатам теста по контролю над астмой до начала терапии составил 14 баллов (Me 14 [12; 17,5], через 48 мес — 21 балл (Me 22 [20; 24]; p=0,0017). Было зафиксировано уменьшение объема ежедневной базисной терапии: до начала терапии средняя доза ингаляционных глюкокорти- костероидов в пересчете на флутиказон составляла 575 мкг/сут (Me 500 [437,5; 750]), через 48 мес — 492 мкг/ сут (Me 500 [250; 562,5]; p=0,066); сокращение количества обострений и потребности в применении короткодействующих β2-агонистов — с 12 (Me 10,5 [9,75; 13,25]) до 0,8 раз/мес (Me [1; 0;1]) через 4 года терапии (р=0,000). Нежелательных системных явлений на введение генно-инженерного биологического препарата не зафиксировано.

Заключение

Заключение. Длительная терапия омализумабом у детей с тяжелой персистирующей астмой позволяет повысить контроль над заболеванием, а использование регистра в качестве инструмента длительного мониторинга дает возможность провести комплексную оценку эффективности и безопасности лечения.

ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ Не указан.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

 

 

Background: Patient registries help to obtain relevant information about the peculiarities of certain diseases, as well as the safety and effectiveness of different medical technologies. Moreover, it allows conducting a continuous monitoring in a studied group. Objective: to analyze the effectiveness and safety of a long-term target therapy with Omalizumab (more than 4 years) in children with severe persistent uncontrolled asthma based on the electronic clinical cases database (registry). Methods. The outcomes of the treatment were evaluated based on the data from the registry of patients with severe uncontrolled asthma. Time period: November 2007- March 2018. The main goal of the research was to identify the number of patients who achieved the disease control (20 points С-АСТ-test in children aged 6–11 years or 25 points АСТ-test in children aged 12–17 years) at least in one of the time points — in 4; 6; 12 or 48 months. Results. The results of the treatment of 26 children were analyzed (males — 73%), median age — 17 years. The posology of Omalizumab was 75 to 600 mg, median (Me) 300 mg [225; 375]. Asthma control test (ACT) before the start of the treatment was 14 points (Me 14 [12; 17,5], in 48 mo — 21 points (Me 22 [20; 24]; p=0,0017). The decrease of the amount of the daily therapy was demonstrated. The median dose of the ICS (fluticasone) was 575 mcg/day (Me 500 [437,5; 750]) before the start of the treatment, in 48 mo — 492 mcg/day (Me 500 [250; 562,5]; p=0,066). The decrease of the number of exacerbations and the use of SABA from 12 (Me 10,5 [9,75; 13,25]) to 0,8 times/month (Me [1; 0;1]) was observed after 4 years of treatment (р=0,000). No adverse events were observed. Conclusions. Long-term therapy with Omalizumab increases the disease control in children with severe persistent asthma. The registry as a continuous monitoring tool enables to conduct a complex evaluation of the effectiveness and safety of the treatment.

регистртяжелая бронхиальная астмагенно-инженерные биологические препаратыомализумабдлительная терапияэффективностьбезопасностьдетиregistrysevere asthmarecombinant monoclonal antibodyomalizumablong-term therapyeffectivenesssafetychildrenReferencesginasthma.org [Internet]. Global Initiative for Asthma. Glo bal Strategy for Asthma Management and Prevention, revised 2017 [cited 2017 May 17]. Available from: www.ginasthma.org/.ginasthma.org [Internet]. Global Initiative for Asthma. Glo bal Strategy for Asthma Management and Prevention, revised 2017 [cited 2017 May 17]. Available from: www.ginasthma.org/.Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Хаитов Р.М., и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с бронхиальной астмой. — М.; 2016. — 33 с.Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Khaitov RM, et al. Federal’nye klinicheskie rekomendatsii po okazaniyu meditsinskoi pomoshchi detyam s bronkhial’noi astmoi. Moscow; 2016. 33 p. (In Russ).Ильина Н.И., Намазова-Баранова Л.С., Емельянов А.В., и др. Алгоритм назначения иммунобиологических препаратов при тяжелой атопической бронхиальной астме в России (согласительный документ) // Российский аллергологический журнал. — 2014. — №4 — С. 26–27.Ilina NI, Namazova-Baranova LS, Emelianov AV, et al. Algorhythm of immunobiologic agents usage in the treatment of severe atopic bronchial asthma in Russia (consensus document). Rossiiskii allergologicheskii zhurnal. 2014;(4):26–27. (In Russ).Papadopoulos NG, Arakawa H, Carlsen KH, et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma. Allergy. 2012;67(8):976– 997. doi: 10.1111/j.1398-9995.2012.02865.x.Papadopoulos NG, Arakawa H, Carlsen KH, et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma. Allergy. 2012;67(8):976– 997. doi: 10.1111/j.1398-9995.2012.02865.x.Niven RM, Saralaya D, Chaudhuri R, et al. Impact of omalizumab on treatment of severe allergic asthma in UK clinical practice: a UK multicentre observational study (the APEX II study). BMJ Open. 2016;6(8):e011857. doi: 10.1136/bmjopen-2016-011857.Niven RM, Saralaya D, Chaudhuri R, et al. Impact of omalizumab on treatment of severe allergic asthma in UK clinical practice: a UK multicentre observational study (the APEX II study). BMJ Open. 2016;6(8):e011857. doi: 10.1136/bmjopen-2016-011857.Braunstahl GJ, Chen CW, Maykut R, et al. The eXpeRience registry: the ‘real-world’ effectiveness of omalizumab in allergic asthma. Respir Med. 2013;107(8):1141–1151. doi: 10.1016/j. rmed.2013.04.017.Braunstahl GJ, Chen CW, Maykut R, et al. The eXpeRience registry: the ‘real-world’ effectiveness of omalizumab in allergic asthma. Respir Med. 2013;107(8):1141–1151. doi: 10.1016/j. rmed.2013.04.017.Schleich F, Brusselle G, Louis R, et al. Heterogeneity of phenotypes in severe asthmatics. The Belgian Severe Asthma Registry (BSAR). Respir Med. 2014;108(12):1723–1732. doi: 10.1016/j. rmed.2014.10.007.Schleich F, Brusselle G, Louis R, et al. Heterogeneity of phenotypes in severe asthmatics. The Belgian Severe Asthma Registry (BSAR). Respir Med. 2014;108(12):1723–1732. doi: 10.1016/j. rmed.2014.10.007.Kupryś-Lipińska I, Majak P, Molinska J, Kuna P. Effectiveness of the Polish program for the treatment of severe allergic asthma with omalizumab: a single-center experience. BMC Pulm Med. 2016;16(1):61. doi: 10.1186/s12890-016-0224-2.Kupryś-Lipińska I, Majak P, Molinska J, Kuna P. Effectiveness of the Polish program for the treatment of severe allergic asthma with omalizumab: a single-center experience. BMC Pulm Med. 2016;16(1):61. doi: 10.1186/s12890-016-0224-2.Ledford D, Busse W, Trzaskoma B, et al. A randomized multi-center study evaluating Xolair persistence of response after longterm therapy. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(1):162–169.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2016.08.054.Ledford D, Busse W, Trzaskoma B, et al. A randomized multi-center study evaluating Xolair persistence of response after longterm therapy. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(1):162–169.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2016.08.054.Гринхальх Т. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. / Под ред. Денисова И.Н., Сайтулова К.И. 3-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. — 288 с.Greenhalgh T. How to read a paper. The basics of evidence-based medicine. Transl. from English. Ed by Denisov I.N., Saitulov K.I. 3rd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. 288 p. (In Russ).Мелихов О.Г. Клинические исследования. 3-е изд., доп. — М.: Атмосфера; 2013. — 200 с.Melikhov OG. Klinicheskie issledovaniya. 3rd ed, updated. Moscow: Atmosfera; 2013. 200 p. (In Russ).Sousa AS, Pereira AM, Fonseca JA, et al. Severe Asthma Specialist Network (Rede de Especialistas de Asma Grave REAG). Asthma control and exacerbations in patients with severe asthma treated with omalizumab in Portugal. Rev Port Pneumol (2006). 2015;21(6):327–333. doi: 10.1016/j.rppnen.2015.03.002.Sousa AS, Pereira AM, Fonseca JA, et al. Severe Asthma Specialist Network (Rede de Especialistas de Asma Grave REAG). Asthma control and exacerbations in patients with severe asthma treated with omalizumab in Portugal. Rev Port Pneumol (2006). 2015;21(6):327–333. doi: 10.1016/j.rppnen.2015.03.002.Gouder C, West LM, Montefort S. The real-life clinical effects of 52 weeks of omalizumab therapy for severe persistent allergic asthma. Int J Clin Pharm. 2015;37(1):36–43. doi: 10.1007/ s11096-014-0034-7.Gouder C, West LM, Montefort S. The real-life clinical effects of 52 weeks of omalizumab therapy for severe persistent allergic asthma. Int J Clin Pharm. 2015;37(1):36–43. doi: 10.1007/ s11096-014-0034-7.J Asthma. 2011;48(4):387–392. doi: 10.3109/02770903. 2011.561512.J Asthma. 2011;48(4):387–392. doi: 10.3109/02770903. 2011.561512.Chen HC, Huang CD, Chang E, Kuo HP. Efficacy of omalizumab (Xolair®) in patients with moderate to severe predominately-chronic oral steroid dependent asthma in Taiwan: a retrospective, population-based database cohort study. BMC Pulm Med. 2016;16:3. doi: 10.1186/s12890-015-0156-2.Chen HC, Huang CD, Chang E, Kuo HP. Efficacy of omalizumab (Xolair®) in patients with moderate to severe predominately-chronic oral steroid dependent asthma in Taiwan: a retrospective, population-based database cohort study. BMC Pulm Med. 2016;16:3. doi: 10.1186/s12890-015-0156-2.Kupryś-Lipińska I, Kuna P. Loss of asthma control after cessation of omalizumab treatment: real life data. Postep Derm Alergol. 2014;31(1):1–5. doi: 10.5114/pdia.2014.40553.Kupryś-Lipińska I, Kuna P. Loss of asthma control after cessation of omalizumab treatment: real life data. Postep Derm Alergol. 2014;31(1):1–5. doi: 10.5114/pdia.2014.40553.Deschildre A, Marguet C, Salleron J, et al. Add-on omalizumab in children with severe allergic asthma: a 1-year real life survey. Eur Respir J. 2013;42(5):1224–1233. doi: 10.1183/09031936.00149812.Deschildre A, Marguet C, Salleron J, et al. Add-on omalizumab in children with severe allergic asthma: a 1-year real life survey. Eur Respir J. 2013;42(5):1224–1233. doi: 10.1183/09031936.00149812.Normansell R, Walker S, Milan SJ, et al. Omalizumab for asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(1):CD003559. doi: 10.1002/14651858.CD003559.pub4. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD003559.pub4/fullNormansell R, Walker S, Milan SJ, et al. Omalizumab for asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(1):CD003559. doi: 10.1002/14651858.CD003559.pub4. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD003559.pub4/fullКуличенко Т.В., Намазова-Баранова Л.С., Торшхоева Р.М., и др. Aнти-IgE-терапия тяжелой бронхиальной астмы у детей: двухлетний опыт // Педиатрическая фармакология. — 2010. — Т.7. — №3 — С. 57–65.Kulichenko TV, Namazova-Baranova LS, Torshkhoeva RM, et al. Anti-IgE therapy for severe asthma in children: two-year trial. Pediatric pharmacology. 2010;7(3):57–65. (In Russ).Вишнёва Е.А., Намазова-Баранова Л.С., Антонова Е.В., Смирнов В.И. Первая отечественная информационная система — база данных клинических случаев пациентов детского возраста с персистирующей бронхиальной астмой // Педиатрическая фармакология. — 2015. — Т.12. — №1 — С. 18–21.Vishneva EA, Namazova-Baranova LS, Antonova EV, Smirnov VI. The First Russian Information System — database of clinical cases of persistent bronchial asthma in pediatric patients. Pediatric pharmacology. 2015;12(1):18–21. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v12i1.1242.Намазова-Баранова Л.С., Вишнёва Е.А., Добрынина Е.А., и др. Первые результаты длительного динамического монито-ринга детей с бронхиальной астмой тяжелого персистирующего неконтролируемого течения // Педиатрическая фармакология. — 2016. — Т.13. — №6 — С. 554–559Namazova-Baranova LS, Vishneva EA, Dobrynina EA, et al. Primary results of longterm dynamic monitoring of children with bronchial asthma of uncontrolled severe persistent course. Pediatric pharmacology. 2016;13(6):554–559. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v13i6.1668.Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Омализумаб (Omalizumab): инструкция, применение и формула. Доступно по: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3748. htm. Ссылка активна на 22.12.2017.Entsiklopediya lekarstv i tovarov aptechnogo assortimenta. Omalizumab (Omalizumab): instruktsiya, primenenie i formula (In Russ).] Доступно по: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3748. htm. Ссылка активна на 22.12.2017.Saji J, Yamamoto T, Arai M, et al. Efficacy of long-term omalizumab therapy in patients with severe asthma. Respir Investig. 2017;55(2):114–120. doi: 10.1016/j.resinv.2016.11.002.Saji J, Yamamoto T, Arai M, et al. Efficacy of long-term omalizumab therapy in patients with severe asthma. Respir Investig. 2017;55(2):114–120. doi: 10.1016/j.resinv.2016.11.002.Gemicioğlu B, Çalışkaner Öztürk B, Duman B. Comparison of allergic asthma patients treated with omalizumab and non-allergic patients treated with continuous oral corticosteroids: results of five-year follow-up therapies. Tuberk Toraks. 2016;64(2):97–104. doi: 10.5578/tt.22074.Gemicioğlu B, Çalışkaner Öztürk B, Duman B. Comparison of allergic asthma patients treated with omalizumab and non-allergic patients treated with continuous oral corticosteroids: results of five-year follow-up therapies. Tuberk Toraks. 2016;64(2):97–104. doi: 10.5578/tt.22074.Tat TS, Cilli A. Evaluation of long-term safety and efficacy of omalizumab in elderly patients with uncontrolled allergic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;117(5):546–549. doi: 10.1016/j.anai.2016.09.006.Tat TS, Cilli A. Evaluation of long-term safety and efficacy of omalizumab in elderly patients with uncontrolled allergic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;117(5):546–549. doi: 10.1016/j.anai.2016.09.006.Sposato B, Scalese M, Latorre M, et al. Effects of omalizumab in severe asthmatics across ages: a real life Italian experience. Respir Med. 2016;119:141–149. doi: 10.1016/j. rmed.2016.09.005.Sposato B, Scalese M, Latorre M, et al. Effects of omalizumab in severe asthmatics across ages: a real life Italian experience. Respir Med. 2016;119:141–149. doi: 10.1016/j. rmed.2016.09.005.Tzortzaki EG, Georgiou A, Kampas D, et al. Long-term omalizumab treatment in severe allergic asthma: the South-Eastern Mediterranean «real-life» experience. Pulm Pharmacol Ther. 2012;25(1):77–82. doi: 10.1016/j.pupt.2011.11.004.Tzortzaki EG, Georgiou A, Kampas D, et al. Long-term omalizumab treatment in severe allergic asthma: the South-Eastern Mediterranean «real-life» experience. Pulm Pharmacol Ther. 2012;25(1):77–82. doi: 10.1016/j.pupt.2011.11.004.Ledford D, Busse W, Trzaskoma B, et al. A randomized multicenter study evaluating Xolair persistence of response after long-term therapy. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(1):162–169. doi: 10.1016/j.jaci.2016.08.054.Ledford D, Busse W, Trzaskoma B, et al. A randomized multicenter study evaluating Xolair persistence of response after long-term therapy. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(1):162–169. doi: 10.1016/j.jaci.2016.08.054.Menzella F, Galeone C, Formisano D, et al. Real-life efficacy of omalizumab after 9 years of follow-up. Allergy Asthma Immunol Res. 2017;9(4):368–372. doi: 10.4168/aair.2017.9.4.368.Menzella F, Galeone C, Formisano D, et al. Real-life efficacy of omalizumab after 9 years of follow-up. Allergy Asthma Immunol Res. 2017;9(4):368–372. doi: 10.4168/aair.2017.9.4.368.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.