ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v15i2.1870ppharm-1615Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние ферментозаместительной терапии на обструкцию верхних дыхательных путей у детей с мукополисахаридозами: ретроспективное когортное исследованиеThe Impact of Enzyme-Replacement Therapy on Upper Airway Obstruction in Children with Mucopolysaccharidoses: Retrospective Cohort Studyhttps://orcid.org/0000-0002-6545-4121ОсиповаЛ. А.OsipovaLiliya A.

врач-невролог консультативного отделения

osipova_la@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9562-3774КузенковаЛ. М.KuzenkovaLudmila M.https://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaLeyla S.https://orcid.org/0000-0002-2731-1349ГеворкянА. К.GevorkyanAnait K.ПодклетноваТ. В.PodkletnovaTatiana V.АлтунинВ. В.AltuninViktor V.https://orcid.org/0000-0001-5011-1081КожевниковаО. В.KozhevnikovaOlga V.ТоропчинаЛ. В.ToropchinaLiya V.ПолунинаТ. А.PoluninaTatiana A.ЗеленковаИ. В.ZelenkovaE. V.https://orcid.org/0000-0001-8320-2027ВашакмадзеН. Д.VashakmadzeNato D.Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей, МоскваРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian Federation, MoscowRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детей, Москва; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow; Sechenov First Moscow State Medical University, MoscowRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детей, Москва; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, МоскваРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow; Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow; N.I. Pirogov Russian National Medical Research University, MoscowRussian FederationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва; Московский областной консультативно-диагностический центр для детей, МоскваРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow; Moscow Regional Consultative and Diagnostic Center for Children, MoscowRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детей, Москва; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, МоскваРоссияNational Medical Research Center of Children’s Health of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow; N.I. Pirogov Russian National Medical Research University, MoscowRussian Federation201816052018152135140Copyright © Осипова Л.А., Кузенкова Л.М., Намазова-Баранова Л.С., Геворкян А.К., Подклетнова Т.В., Алтунин В.В., Кожевникова О.В., Торопчина Л.В., Полунина Т.А., Зеленкова И.В., Вашакмадзе Н.Д., 20182018Осипова Л.А., Кузенкова Л.М., Намазова-Баранова Л.С., Геворкян А.К., Подклетнова Т.В., Алтунин В.В., Кожевникова О.В., Торопчина Л.В., Полунина Т.А., Зеленкова И.В., Вашакмадзе Н.Д.Osipova L.A., Kuzenkova L.M., Namazova-Baranova L.S., Gevorkyan A.K., Podkletnova T.V., Altunin V.V., Kozhevnikova O.V., Toropchina L.V., Polunina T.A., Zelenkova E.V., Vashakmadze N.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1615Обоснование

Обоснование. Данные об эффективности ферментозаместительной терапии (ФЗТ) в отношении патологии ЛОР- органов и показателей дыхания во сне у детей с мукополисахаридозом (МПС) в литературе представлены скудно.

Цель исследования — оценить влияние ФЗТ на состояние верхних дыхательных путей у детей с МПС.

Методы

Методы. По историям болезни изучали результаты лечения детей с МПС I и II типов, получавших ФЗТ в Научном центре здоровья детей (ныне ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России) с января 2007 по ноябрь 2016 г. Выраженность обструкции верхних дыхательных путей и ее изменение на фоне ФЗТ оценивали по индексам апноэ-гипопноэ и десатурации (SpO2), средней/минимальной SpO2, продолжительности эпизодов SpO2< 90% и степени гипертрофии небных миндалин и аденоидов.

Результаты

Результаты. У детей (n=15) с МПС на фоне ФЗТ продолжительностью (медиана) 38 (23; 48) мес тяжесть синдрома обструктивного апноэ сна не прогрессировала: исходно индекс апноэ-гипопноэ составил 3 (1,3; 7,7), при повторном исследовании — 2,6 (0,9; 13,5) (р=0,507). Также не установлено статистически значимого изменения показателей кардиореспираторного мониторинга.

Заключение

Заключение. Длительная ФЗТ у детей с МПС I и II типов препятствует прогрессированию обструкции дыхательных путей.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ Л

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ Л.С. Намазова-Баранова — получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний Пьер Фабр, Genzyme Europe B. V., ООО «Астра зенека Фармасьютикалз», Gilead / PRA «Фармасьютикал Рисерч Ассошиэйтс СиАйЭс», Bionorica, Teva Branded Pharmaceutical products R&D, Inc / ООО «ППД Девелопмент (Смоленск)», «Сталлержен С. А.» / «Квинтайлс ГезмбХ» (Австрия). Л.М. Кузенкова, А.К. Геворкян, Т.В. Подклетнова, Н.Д. Вашакмадзе читают лекции для компаний «Санофи Джензайм», «Шайер», «Биомарин». Остальные авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Background. Data on the efficacy of enzyme replacement therapy (ERT) in relation to the pathology of ENT organs and respiratory performance in sleep in children with mucopolysaccharidosis (MPS) is poorly presented in the literature. Our aim was to assess the effect of ERT on the upper respiratory tract in children with MPS. Methods. According to the case histories, we studied treatment results of children with MPS type I and II who received ERT in the Research Center of Children’s Health from January 2007 to November 2016. The severity of upper airway obstruction and its change during ERT was assessed according to indices of apnea-hypopnea and desaturation (SpO2), average/minimal SpO2, duration of SpO2 episodes < 90%, and hypertrophy degree of palatine tonsils and adenoids. Results. The severity of the obstructive sleep apnea syndrome did not progress in children (n = 15) with MPS against the background of ERT with a median duration of 38 (23; 48) months: initially, the apnea-hypopnea index was 3 (1.3; 7.7), while the repeated study — 2.6 (0.9; 13.5) (p = 0.507). There was also no statistically significant change in cardiorespiratory monitoring values. Conclusion. Long-term ERT in children with MPS type I and II interferes with the progression of airway obstruction.

детимукополисахаридозферментозаместительная терапияобструкция дыхательных путейиндекс апноэ-гипопноэгипертрофия небных миндалингипертрофия аденоидовchildrenmucopolysaccharidosisenzyme replacement therapyairway obstructionapnea-hypopnea indexhypertrophy of palatine tonsilshypertrophy of adenoidsReferencesBerger KI, Fagondes SC, Giugliani R, et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):201–210. doi: 10.1007/s10545-012-9555-1.Berger KI, Fagondes SC, Giugliani R, et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):201–210. doi: 10.1007/s10545-012-9555-1.Barranger JA, Cabrera-Salazar MA, editors. Lysosomal storage disorders. Berlin: Springer; 2007.Barranger JA, Cabrera-Salazar MA, editors. Lysosomal storage disorders. Berlin: Springer; 2007.Neufeld E, Muenzer J. The mucopolysaccharidosis. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular basis of inherited disease. New York: McGraw-Hill; 2001. pp. 3421– 3452.Neufeld E, Muenzer J. The mucopolysaccharidosis. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular basis of inherited disease. New York: McGraw-Hill; 2001. pp. 3421– 3452.Clarke LA. Mucopolysaccharidosis Type I. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al, editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington; 1993–2018. 2002 Oct 31 [updated 2016 Feb 11; сited 2018 Jan 15]. Available from: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/.Clarke LA. Mucopolysaccharidosis Type I. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al, editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington; 1993–2018. 2002 Oct 31 [updated 2016 Feb 11; сited 2018 Jan 15]. Available from: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/.Wraith JE, Scarpa M, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008;167(3):267–277. doi: 10.1007/s00431-007-0635-4.Wraith JE, Scarpa M, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008;167(3):267–277. doi: 10.1007/s00431-007-0635-4.Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al. Multidisciplinary management of Hunter syndrome. Pediatrics. 2009;124(6):e1228–1239. doi: 10.1542/peds.2008-0999.Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al. Multidisciplinary management of Hunter syndrome. Pediatrics. 2009;124(6):e1228–1239. doi: 10.1542/peds.2008-0999.Lyon G, Kolodny EH, Pastores GM. Neurology of hereditary metabolic disease of children. 3rd ed. McGraw-Hill; 2006.Lyon G, Kolodny EH, Pastores GM. Neurology of hereditary metabolic disease of children. 3rd ed. McGraw-Hill; 2006.Scarpa M, Almassy Z, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:72. doi: 10.1186/1750-1172-6-72.Scarpa M, Almassy Z, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:72. doi: 10.1186/1750-1172-6-72.Краснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей. — М.; 2005.Krasnopol’skaya KD. Nasledstvennye bolezni obmena veshchestv. Spravochnoe posobie dlya vrachei. Moscow; 2005. (In Russ).Keilmann A, Nakarat T, Bruce IA, et al. Hearing loss in patients with mucopolysaccharidosis II: data from HOS - the Hunter Outcome Survey. J Inherit Metab Dis. 2012;35(2):343–353. doi: 10.1007/ s10545-011-9378-5.Keilmann A, Nakarat T, Bruce IA, et al. Hearing loss in patients with mucopolysaccharidosis II: data from HOS - the Hunter Outcome Survey. J Inherit Metab Dis. 2012;35(2):343–353. doi: 10.1007/ s10545-011-9378-5.Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по: http://www.grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. Ссылка активна на 01.03.2018.Gosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv. (In Russ).] Доступно по: http://www.grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. Ссылка активна на 01.03.2018.Laraway S, Mercer J, Jameson E, et al. Outcomes of long-term treatment with laronidase in patients with mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr. 2016;178:219–226. doi: 10.1016/j. jpeds.2016.08.033.Laraway S, Mercer J, Jameson E, et al. Outcomes of long-term treatment with laronidase in patients with mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr. 2016;178:219–226. doi: 10.1016/j. jpeds.2016.08.033.Alcalde-Martin C, Muro-Tudelilla JM, Cancho-Candela R, et al. First experience of enzyme replacement therapy with idursulfase in Spanish patients with Hunter syndrome under 5 years of age: case observations from the Hunter Outcome Survey (HOS). Eur J Med Genet. 2010;53(6):371–377. doi: 10.1016/j.ejmg.2010.07.013.Alcalde-Martin C, Muro-Tudelilla JM, Cancho-Candela R, et al. First experience of enzyme replacement therapy with idursulfase in Spanish patients with Hunter syndrome under 5 years of age: case observations from the Hunter Outcome Survey (HOS). Eur J Med Genet. 2010;53(6):371–377. doi: 10.1016/j.ejmg.2010.07.013.Harmatz P, Yu ZF, Giugliani R, et al. Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis VI: evaluation of longterm pulmonary function in patients treated with recombinant human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase. J Inherit Metab Dis. 2010;33(1):51–60. doi: 10.1007/s10545-009-9007-8.Harmatz P, Yu ZF, Giugliani R, et al. Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis VI: evaluation of longterm pulmonary function in patients treated with recombinant human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase. J Inherit Metab Dis. 2010;33(1):51–60. doi: 10.1007/s10545-009-9007-8.Giugliani R, Lampe C, Guffon N, et al. Natural history and galsulfase treatment in mucopolysaccharidosis VI (MPS VI, Maroteaux-Lamy syndrome) 10-year follow-up of patients who previously participated in an MPS VI Survey Study. Am J Med Genet A. 2014;164A(8):1953–1964. doi: 10.1002/ajmg.a.36584.Giugliani R, Lampe C, Guffon N, et al. Natural history and galsulfase treatment in mucopolysaccharidosis VI (MPS VI, Maroteaux-Lamy syndrome) 10-year follow-up of patients who previously participated in an MPS VI Survey Study. Am J Med Genet A. 2014;164A(8):1953–1964. doi: 10.1002/ajmg.a.36584.Wraith JE, Beck M, Lane R, et al. Enzyme replacement therapy in patients who have mucopolysaccharidosis I and are younger than 5 years: results of a multinational study of recombinant human alpha-L-iduronidase (laronidase). Pediatrics. 2007;120(1):e37–46. doi: 10.1542/peds.2006-2156.Wraith JE, Beck M, Lane R, et al. Enzyme replacement therapy in patients who have mucopolysaccharidosis I and are younger than 5 years: results of a multinational study of recombinant human alpha-L-iduronidase (laronidase). Pediatrics. 2007;120(1):e37–46. doi: 10.1542/peds.2006-2156.Tomanin R, Zanetti A, D’Avanzo F, et al. Clinical efficacy of enzyme replacement therapy in paediatric Hunter patients, an independent study of 3.5 years. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:129. doi: 10.1186/ s13023-014-0129-1.Tomanin R, Zanetti A, D’Avanzo F, et al. Clinical efficacy of enzyme replacement therapy in paediatric Hunter patients, an independent study of 3.5 years. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:129. doi: 10.1186/ s13023-014-0129-1.Horovitz DDG, Acosta AX, de Rosso Giuliani L, Ribeiro EM. Mucopolysaccharidosis type VI on enzyme replacement therapy since infancy: Six years follow-up of four children. Mol Genet Metab Rep. 2015;5:19–25. doi: 10.1016/j.ymgmr.2015.09.002.Horovitz DDG, Acosta AX, de Rosso Giuliani L, Ribeiro EM. Mucopolysaccharidosis type VI on enzyme replacement therapy since infancy: Six years follow-up of four children. Mol Genet Metab Rep. 2015;5:19–25. doi: 10.1016/j.ymgmr.2015.09.002.de Carvalho Lopes J, Acosta AX, Terse-Ramos R. Polysomnographic characteristics of patients with mucopolysaccharidosis VI undergoing enzyme replacement therapy. J Sleep Med Disord. 2015;2(2):1016.de Carvalho Lopes J, Acosta AX, Terse-Ramos R. Polysomnographic characteristics of patients with mucopolysaccharidosis VI undergoing enzyme replacement therapy. J Sleep Med Disord. 2015;2(2):1016.Осипова Л.А., Кузенкова Л.М., Намазова-Баранова Л.С., и др. Эффективность и безопасность ферментозаместительной терапии у детей с мукополисахаридозами I, II и VI типов: одноцентровое когортное исследование // Вопросы современной педиатрии. — 2018. — Т.17. — №1 — С. 76–84. doi: 10.15690/vsp.v17i1.1858.Osipova LA, Kuzenkova LM, Namazova-Baranova LS, et al. Efficacy and safety of enzyme replacement therapy in children with mucopolysaccharidosis type I, II, and VI: a single-center cohort study. Current pediatrics. 2018;17(1):76–84. (In Russ). doi: 10.15690/vsp.v17i1.1858.Dehlink E, Tan HL. Update on paediatric obstructive sleep apnoea. J Thorac Dis. 2016;8(2):224–235. doi: 10.3978/j. issn.2072-1439.2015.12.04.Dehlink E, Tan HL. Update on paediatric obstructive sleep apnoea. J Thorac Dis. 2016;8(2):224–235. doi: 10.3978/j. issn.2072-1439.2015.12.04.Dualibi AP, Martins AM, Moreira GA, et al. The impact of laronidase treatment in otolaryngological manifestations of patients with mucopolysaccharidosis. Braz J Otorhinolaryngol. 2016;82(5):522–528. doi: 10.1016/j.bjorl.2015.09.006.Dualibi AP, Martins AM, Moreira GA, et al. The impact of laronidase treatment in otolaryngological manifestations of patients with mucopolysaccharidosis. Braz J Otorhinolaryngol. 2016;82(5):522–528. doi: 10.1016/j.bjorl.2015.09.006.Clarke LA, Wraith JE, Beck M, et al. Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. Pediatrics. 2009;123(1):229–240. doi: 10.1542/peds.2007-3847.Clarke LA, Wraith JE, Beck M, et al. Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. Pediatrics. 2009;123(1):229–240. doi: 10.1542/peds.2007-3847.Sifuentes M, Doroshow R, Hoft R, et al. A follow-up study of MPS I patients treated with laronidase enzyme replacement therapy for 6 years. Mol Genet Metab. 2007;90(2):171–180. doi: 10.1016/j. ymgme.2006.08.007.Sifuentes M, Doroshow R, Hoft R, et al. A follow-up study of MPS I patients treated with laronidase enzyme replacement therapy for 6 years. Mol Genet Metab. 2007;90(2):171–180. doi: 10.1016/j. ymgme.2006.08.007.Muenzer J, Gucsavas-Calikoglu M, McCandless SE, et al. A phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab. 2007;90(3):329–337. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.09.001.Muenzer J, Gucsavas-Calikoglu M, McCandless SE, et al. A phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab. 2007;90(3):329–337. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.09.001.Brands MM, Oussoren E, Ruijter GJ, et al. Up to five years experience with 11 mucopolysaccharidosis type VI patients. Mol Genet Metab. 2013;109(1):70–76. doi: 10.1016/j. ymgme.2013.02.013.Brands MM, Oussoren E, Ruijter GJ, et al. Up to five years experience with 11 mucopolysaccharidosis type VI patients. Mol Genet Metab. 2013;109(1):70–76. doi: 10.1016/j. ymgme.2013.02.013.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.