ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v13i4.1607ppharm-1441Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESДемографическая и клинико-генетическая характеристика детей с болезнью Гоше в Российской Федерации: данные педиатрического регистраDemographic, Clinical and Genetic Characteristics of Child Gaucher Disease Patients in Russia: Pediatric Register Datahttps://orcid.org/0000-0003-2881-4703МовсисянГ. Б.MovsisyanG. B.

врач-педиатр отделения восстановительного лечения детей с болезнями органов пищеварительной системы НИИ педиатрии НЦЗД,

119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 3

Moscow

gongurik@mail.ruГундобинаО. С.GundobinaO. S.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2209-7531Намазова-БарановаЛ. С.Namazova-BaranovaL. S.

Москва

Moscow

СавостьяновК. В.SavostyanovK. V.

Москва

Moscow

ПушковА. Н.PushkovA. N.

Москва

Moscow

ЧерниковВ. В.ChernikovV. V.

Москва

Moscow

МазановаН. Н.MazanovaN. N.

Москва

Moscow

РоманюкА. М.RomanyukA. M.

Москва

Moscow

СмирновВ. И.SmirnovV. I.

Москва

Moscow

Научный центр здоровья детей; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияScientific Center of Children’s Health; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНаучный центр здоровья детейРоссияScientific Center of Children’s HealthRussian FederationНаучный центр здоровья детей; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияScientific Center of Children’s Health; Sechenov First Moscow State Medical University; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationМосковский государственный университет им. М.В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian Federation201614112016134354361Copyright © Мовсисян Г.Б., Гундобина О.С., Намазова-Баранова Л.С., Савостьянов К.В., Пушков А.Н., Черников В.В., Мазанова Н.Н., Романюк А.М., Смирнов В.И., 20162016Мовсисян Г.Б., Гундобина О.С., Намазова-Баранова Л.С., Савостьянов К.В., Пушков А.Н., Черников В.В., Мазанова Н.Н., Романюк А.М., Смирнов В.И.Movsisyan G.B., Gundobina O.S., Namazova-Baranova L.S., Savostyanov K.V., Pushkov A.N., Chernikov V.V., Mazanova N.N., Romanyuk A.M., Smirnov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1441

Регистры являются эффективным инструментом учета динамики состояния пациентов с редкой патологией.

Цель исследования

Цель исследования: изучить демографические и клинико-генетические особенности болезни Гоше у детей в России.

Методы

Методы. Проведено ретроспективное исследование данных о детях с болезнью Гоше, включенных в педиатрический регистр. Период учета данных — с 2006 по 2016 г.

Результаты

Результаты. Зарегистрировано 115 детей с болезнью Гоше в возрасте от 3 мес до 17 лет 11 мес (медиана возраста диагностики 5 лет), из них 62 (53,9%) девочки. Распространенность болезни составила 0,32 случая на 100 тыс. детского населения. С 1-м типом болезни Гоше было 95 (82,6%) детей, со 2-м типом — 6 (5,2%), с 3-м типом — 14 (12,2%). Максимальное число больных выявлено в Центральном (27; 23,5%) и Приволжском (27; 23,5%) федеральных округах, наименьшее — в Дальневосточном (3; 2,6%). На момент диагностики у всех пациентов выявлена спленомегалия. Гено- и фенотипические корреляции у 90 детей с болезнью Гоше распределились следующим образом: при 1-м типе (n = 77) в 21 (27,3%) случае установлен генотип p.N370S/р.L444P, у 12 (15,6%) — р.N370S/другая мутация; при 2-м и 3-м типах у 13 детей с нейронопатическими формами в 9 (69,2%) случаях — p.L444P/p.L444P, в 3 (23,1%) — p.L444P/p.D409H. Оставшиеся генотипы были представлены другими мутациями, 13 из которых выявлены впервые. Мутация p.W223R (p.W184R) специфична для российских пациентов. Ферментозаместительная терапия проводилась 109 пациентам (94,8%): у 105 (96,3%) детей (1-й и 3-й типы болезни Гоше) — препаратом имиглюцеразы, у 4 (3,7%) детей с 1-м типом — велаглюцеразой альфа. Патогенетическое лечение приводит к купированию основных симптомов заболевания у большинства пациентов.

Заключение

Заключение. Создание и ведение педиатрического регистра болезни Гоше позволяет систематизировать информацию об особенностях течения патологии у детей и оптимизировать подходы к ее мониторингу в Российской Федерации.

Background

Background: Registers are an effective tool for tracing the dynamics of patients with rare pathologies.

Objective

Objective: Our aim was to examine the demographic, clinical and genetic features of child Gaucher disease patients in Russia.

Methods

Methods: We held a retrospective survey of the pediatric register data with regard to children suffering from Gaucher disease. The period of data accounting was from 2006 to 2016.

Results

Results: 115 children with Gaucher disease aged from 3 months to 17 years (the median age of diagnosis is 5 years) were registered; 62 them (53.9%) are girls. The prevalence of the disease was 0.32 cases for 100,000 children. 95 (82.6%) children had 1st type of Gaucher disease, 6 (5.2%) — 2nd, and 1 (12.2%) — 3rd. Maximum morbidity was in Central (27; 23.5%) and Volga (27; 23.5%) Federal Districts; minimal — in the Far East (3; 2.6%). By the time of diagnosis all the patients were suffering from splengomegaly. The genotype and phenotype correlations in 90 children with Gaucher disease were as follows: in case of 1st type (n = 77), in 21 (27.3%) cases, the p.N370S/р.L444P genotype was set, in 12 (15.6%) — the р.N370S/other mutation; in case of 2nd and 3rd types, in 13 children with neuropathic forms, in 9 (62.9%) cases — the p.L444P/p.L444P, in 3 (231%) — the p.L444P/p. D409H. The rest of genotypes were presented by other mutations, 13 of which were revealed for the first time. The p.W223R (p.W184R) mutation is specific for Russian patients. Enzyme replacement therapy was carried out for 109 patients (94.8%): in 105 (96.3%) children (1st and 3rd types of Gaucher disease) with imiglucerase, in 4 (3.7%) children with 1st type — with velaglucerase alfa. Pathogenetic treatment stops the main symptoms in most patients.

Conclusion

Conclusion: The pediatric Gaucher disease register allows to systemize the data concerning the disease course in children and optimizing the approaches to its monitoring in Russia.

детиболезнь Гошерегистрмолекулярно-генетическая диагностикамутацииимиглюцеразавелаглюцераза альфаchildrenGaucher diseaseregistermolecular-genetic diagnosismutationsimiglucerasevelaglucerase alfaReferencesBeutler E, Grabowski GA. Glucosylceramide lipidosis — Gaucher disease. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular bases of inherited diseases. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2001. p. 3635–3668.Beutler E, Grabowski GA. Glucosylceramide lipidosis — Gaucher disease. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular bases of inherited diseases. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2001. p. 3635–3668.Grabowski GA. Lysosomal storage diseases. In: Braunwald E, Fauci AS, editors. Harrison’s principles of internal medicine. 15th ed. New York: McGraw-Hill; 2001. p. 2276–2281.Grabowski GA. Lysosomal storage diseases. In: Braunwald E, Fauci AS, editors. Harrison’s principles of internal medicine. 15th ed. New York: McGraw-Hill; 2001. p. 2276–2281.Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999;281(3):249–254. doi: 10.1001/jama.281.3.249.Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999;281(3):249–254. doi: 10.1001/jama.281.3.249.Kingma SD, Bodamer OA, Wijburg FA. Epidemiology and diagnosis of lysosomal storage disorders; challenges of screening. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015;29(2):145–157. doi: 10.1016/j.beem.2014.08.004.Kingma SD, Bodamer OA, Wijburg FA. Epidemiology and diagnosis of lysosomal storage disorders; challenges of screening. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015;29(2):145–157. doi: 10.1016/j.beem.2014.08.004.Charrow J, Andersson HC, Kaplan P, et al. The Gaucher registry: demographics and disease characteristics of 1698 patients with Gaucher disease. Arch Intern Med. 2000;160(18):2835– 2843. doi: 10.1001/archinte.160.18.2835.Charrow J, Andersson HC, Kaplan P, et al. The Gaucher registry: demographics and disease characteristics of 1698 patients with Gaucher disease. Arch Intern Med. 2000;160(18):2835– 2843. doi: 10.1001/archinte.160.18.2835.Stirnemann J, Vigan M, Hamroun D, et al. The French Gaucher’s disease registry: clinical characteristics, complications and treatment of 562 patients. Orphanet J Rare Dis. 2012;7(1):77. doi: 10.1186/1750-1172-7-77.Stirnemann J, Vigan M, Hamroun D, et al. The French Gaucher’s disease registry: clinical characteristics, complications and treatment of 562 patients. Orphanet J Rare Dis. 2012;7(1):77. doi: 10.1186/1750-1172-7-77.Giraldo P, Pocovi M, Perez-Calvo J, et al. Report of the Spanish Gaucher’s disease registry: clinical and genetic characteristics. Haematologica. 2000;85(8):792–799.Giraldo P, Pocovi M, Perez-Calvo J, et al. Report of the Spanish Gaucher’s disease registry: clinical and genetic characteristics. Haematologica. 2000;85(8):792–799.Ультразвуковая анатомия здорового ребенка / Под ред. И.В. Дворяковского. — М.: Фирма СТРОМ; 2009. — 384 с. [Ul’trazvukovaya anatomiya zdorovogo rebenka. Ed by I.V. Dvo ryakovskii. Moscow: Firma STROM; 2009. 384 p. (In Russ).]Ультразвуковая анатомия здорового ребенка / Под ред. И.В. Дворяковского. — М.: Фирма СТРОМ; 2009. — 384 с. [Ul’trazvukovaya anatomiya zdorovogo rebenka. Ed by I.V. Dvo ryakovskii. Moscow: Firma STROM; 2009. 384 p. (In Russ).]Федеральная служба государственной статистики [интернет]. Численность населения Российской Федерации по полу и возрасту на 1 января 2015 года. Статистический бюллетень. [Chislennost’ naseleniya Rossiiskoi Federatsii po polu i vozrastu na 1 yanvarya 2015 goda. Statisticheskii byulleten’ (In Russ).] Доступно по http://www.gks.ru/bgd/regl/B15_111/Main.htm. Ссылка активна на 29.04.2016.Федеральная служба государственной статистики [интернет]. Численность населения Российской Федерации по полу и возрасту на 1 января 2015 года. Статистический бюллетень. [Chislennost’ naseleniya Rossiiskoi Federatsii po polu i vozrastu na 1 yanvarya 2015 goda. Statisticheskii byulleten’ (In Russ).] Доступно по http://www.gks.ru/bgd/regl/B15_111/Main.htm. Ссылка активна на 29.04.2016.Grabowski GA, Kolodny EH, Weinreb NJ, et al. Gaucher disease: Phenotypic and genetic variation. In: Scriver CR, Beaudet A, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular bases of inherited diseases. 9th ed. New York: McGraw-Hill; 2006. p. 3635–3958.Grabowski GA, Kolodny EH, Weinreb NJ, et al. Gaucher disease: Phenotypic and genetic variation. In: Scriver CR, Beaudet A, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular bases of inherited diseases. 9th ed. New York: McGraw-Hill; 2006. p. 3635–3958.Baris HN, Cohen IJ, Mistry PK. Gaucher disease: the metabolic defect, pathophysiology, phenotypes and natural history. Pediatr Endocrinol Rev. 2014;12(Suppl. 1):72–81.Baris HN, Cohen IJ, Mistry PK. Gaucher disease: the metabolic defect, pathophysiology, phenotypes and natural history. Pediatr Endocrinol Rev. 2014;12(Suppl. 1):72–81.Mistry PK, Sadan S, Yang R, et al. Consequences of diagnostic delays in type 1 Gaucher disease: the need for greater awareness among hematologists-oncologists and an opportunity for early diagnosis and intervention. Am J Hematol. 2007;82(8):697–701. doi: 10.1002/ajh.20908.Mistry PK, Sadan S, Yang R, et al. Consequences of diagnostic delays in type 1 Gaucher disease: the need for greater awareness among hematologists-oncologists and an opportunity for early diagnosis and intervention. Am J Hematol. 2007;82(8):697–701. doi: 10.1002/ajh.20908.Kaplan P, Andersson HC, Kacena KA, Yee JD. The clinical and demographic characteristics of nonneuronopathic Gaucher disease in 887 children at diagnosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006;160(6):603–608. doi: 10.1001/archpedi.160.6.603.Kaplan P, Andersson HC, Kacena KA, Yee JD. The clinical and demographic characteristics of nonneuronopathic Gaucher disease in 887 children at diagnosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006;160(6):603–608. doi: 10.1001/archpedi.160.6.603.Di Rocco M, Andria G, Deodato F, et al. Early diagnosis of Gaucher disease in pediatric patients: proposal for a diagnostic algorithm. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(11):1905–1909. doi: 10.1002/pbc.25165.Di Rocco M, Andria G, Deodato F, et al. Early diagnosis of Gaucher disease in pediatric patients: proposal for a diagnostic algorithm. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(11):1905–1909. doi: 10.1002/pbc.25165.Thomas AS, Mehta AB, Hughes DA. Diagnosing Gaucher disease: an on-going need for increased awareness amongst haematologists. Blood Cells Mol Dis. 2013;50(3):212–217. doi: 10.1016/j.bcmd.2012.11.004.Thomas AS, Mehta AB, Hughes DA. Diagnosing Gaucher disease: an on-going need for increased awareness amongst haematologists. Blood Cells Mol Dis. 2013;50(3):212–217. doi: 10.1016/j.bcmd.2012.11.004.Cox TM, Aerts JM, Belmatoug N, et al. Management of nonneuronopathic Gaucher disease with special reference to pregnancy, splenectomy, bisphosphonate therapy, use of biomarkers and bone disease monitoring. J Inherit Metab Dis. 2008;31(3):319–336. doi: 10.1007/s10545-008-0779-z.Cox TM, Aerts JM, Belmatoug N, et al. Management of nonneuronopathic Gaucher disease with special reference to pregnancy, splenectomy, bisphosphonate therapy, use of biomarkers and bone disease monitoring. J Inherit Metab Dis. 2008;31(3):319–336. doi: 10.1007/s10545-008-0779-z.Hruska KS, LaMarca ME, Scott CR, Sidransky E. Gaucher disease: mutation and polymorphism spectrum in the glucocerebrosidase gene (GBA). Hum Mutat. 2008;29(5):567–583. doi: 10.1002/humu.20676.Hruska KS, LaMarca ME, Scott CR, Sidransky E. Gaucher disease: mutation and polymorphism spectrum in the glucocerebrosidase gene (GBA). Hum Mutat. 2008;29(5):567–583. doi: 10.1002/humu.20676.Лукина К.А ., Февралева И.С., Сысоева Е.П., и др. Характеристика генотипов пациентов с болезнью Гоше I типа в Российской Федерации // Терапевтический архив. — 2013. — Т. 85. — № 7. — С. 72–75. [Lukina KA, Fevraleva IS, Sysoeva EP, et al. Characterization of the genotypes of patients with Gaucher disease type 1 in the Russian Federation. Ter Arkh. 2013;85(7): 72–75. (In Russ).]Лукина К.А ., Февралева И.С., Сысоева Е.П., и др. Характеристика генотипов пациентов с болезнью Гоше I типа в Российской Федерации // Терапевтический архив. — 2013. — Т. 85. — № 7. — С. 72–75. [Lukina KA, Fevraleva IS, Sysoeva EP, et al. Characterization of the genotypes of patients with Gaucher disease type 1 in the Russian Federation. Ter Arkh. 2013;85(7): 72–75. (In Russ).]Мовсисян Г.Б., Гундобина О.С., Намазова-Баранова Л.С. Оценка эффективности ферментозаместительной терапии у детей с болезнью Гоше по данным международных исследований // Педиатрическая фармакология. — 2014. — Т. 11. — № 3. — С. 80–84. [Gundobina OS, Movsisyan GB, Namazova-Baranova LS. valuation of enzyme replacement therapy effectiveness in children with Gaucher’s disease according to the international studies. Pediatric pharmacology. 2014;11(3):80–84. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v11i3.1014.Мовсисян Г.Б., Гундобина О.С., Намазова-Баранова Л.С. Оценка эффективности ферментозаместительной терапии у детей с болезнью Гоше по данным международных исследований // Педиатрическая фармакология. — 2014. — Т. 11. — № 3. — С. 80–84. [Gundobina OS, Movsisyan GB, Namazova-Baranova LS. valuation of enzyme replacement therapy effectiveness in children with Gaucher’s disease according to the international studies. Pediatric pharmacology. 2014;11(3):80–84. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v11i3.1014.Andersson H, K aplan P, Kacena K, Yee J. Eight-year clinical outcomes of long-term enzyme replacement therapy for 884 children with Gaucher disease type 1. Pediatrics. 2008;122(6):1182–1190. doi: 10.1542/peds.2007-2144.Andersson H, K aplan P, Kacena K, Yee J. Eight-year clinical outcomes of long-term enzyme replacement therapy for 884 children with Gaucher disease type 1. Pediatrics. 2008;122(6):1182–1190. doi: 10.1542/peds.2007-2144.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.