References

ppharm

Педиатрическая фармакология

Pediatric pharmacology

1727-57762500-3089

Издательство «ПедиатрЪ»

10.15690/pf.v13i2.1553

ppharm-1401

Research Article

ДИАГНОСТИКА В ПЕДИАТРИИ

PEDIATRIC DIAGNOSTICS

Опыт применения тоцилизумаба у больной системным вариантом ювенильного идиопатического артрита и сахарным диабетом 1-го типа

Experience in the use of tocilizumab in patient with systemic juvenile idiopathic arthritis and type 1 diabetes

Лигостаева

Е. А.

Ligostaeva

E. A.

кандидат медицинских наук, заведующая педиатрическим отделением ОДКБ Адрес: 344015, Ростов-на-Дону, ул. 339-й Стрелковой Дивизии, д. 14, тел.: +7 (863) 294-57-95

Цурикова

Н. А.

Tsurikova

N. A.

Областная детская клиническая больница, Ростов-на-Дону, Российская ФедерацияРоссияRegional Children’s Hospital, Rostov-on-Don, Russian FederationRussian Federation

2016

20062016

132131136

2016

Лигостаева Е.А., Цурикова Н.А.

Ligostaeva E.A., Tsurikova N.A.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1401

Описан опыт применения тоцилизумаба у пациентки с системным вариантом ювенильного идиопатического артрита (ЮИА), рефрактерного к терапии классическими иммунодепрессантами, сочетающегося с сахарным диабетом 1-го типа. Уже после первого введения тоцилизумаба отмечено уменьшение степени выраженности системных проявлений болезни, болевого синдрома в пораженных суставах, функциональных нарушений, достигнуто 30% улучшение по индексу JADAS, АКРпеди. К 8-й нед терапии у девочки уменьшились пролиферативные изменения в суставах кистей, артралгии, сократилась длительность утренней скованности. Через 3 мес отмечено снижение активности ЮИА (по шкале DAS 28), скорости оседания эритроцитов и cывороточной концентрации С-реактивного белка, повышение концентрации гемоглобина и увеличение числа эритроцитов. Через 6 мес от начала лечения наступила клинико-лабораторная ремиссия (DAS 28 < 2,6). На фоне лечения тоцилизумабом купировались системные проявления заболевания, снизилась лабораторная и суставная активность ЮИА, отсутствовала необходимость во введении глюкокортикостероидов. Также наметилась положительная динамика гликемии, что позволило снизить дозу инсулина. Нежелательных явлений на фоне применения тоцилизумаба не зарегистрировано. Кроме того, снизилась активность болезни по визуально-аналоговой шкале, уменьшилась функциональная недостаточность по вопроснику Children Heals Assessment Questionnaire.

The article describes the experience of using tocilizumab in a patient with systemic juvenile idiopathic arthritis (JIA) refractory to therapy with classical immunosuppressants, coupled with type 1 diabetes. Already after the first injection of tocilizumab there was a decrease in the severity of the disease’s systemic manifestations, pain in the affected joints and functional disorders. A 30% improvement by JADAS index, ACRPedi was reached. By the 8th week of therapy, proliferative changes in wrist joints and arthralgias reduced and the duration of morning stiffness decreased. After 3 months, JIA’s activity decreased (DAS 28 scale); erythrocyte sedimentation rate and serum concentrations of C-reactive protein decreased; hemoglobin concentration and the number of erythrocytes increased. After 6 months of treatment, clinical and laboratory remission (DAS 28 < 2.6) started. On the background of tocilizumab treatment, systemic manifestations of the disease stopped, laboratory and articular JIA’s activity decreased and there was no need for the introduction of glucocorticoids. There also has been a positive dynamics of glycemia, which allowed reducing the dose of insulin. There were no adverse events during treatment with tocilizumab. The disease’s activity on a visual analog scale has also decreased, as well as functional insufficiency by Children Heals Assessment Questionnaire.

детисистемный вариант ювенильного идиопатического артритасахарный диабет 1-го типатоцилизумаб.

childrensystemic juvenile idiopathic arthritistype 1 diabetestocilizumab

References1

Cassidy J, Petty R, Laxer RM, et al, editors. Texbook of paediatric rheumatology. 6th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2011. 800 p.

Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Денисова Р.В. Метотрексат — «золотой стандарт» лечения ювенильного ревматоидного артрита // Вопросы современной педиатрии. — 2011. — Т. 10. — № 1. — С. 42–49. [Alexeeva EI, Valieva SI, Bzarova TM, Denisova RV. Methotrexate — «gold standard» of juvenile rheumatoid arthritis treatment. Voprosy sovremennoi pediatrii. 2011;10(1):42–49. (In Russ).]

Насонова Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова Н.В. Новые рекомендации по лечению ревматоидного артрита (EULAR, 2013): место метотрексата // Научно-практическая ревматология. — 2014. — Т. 52. — № 1. — С. 8–26. [Nasonova EL, Karateev DE, Chicha sova NV. New recommendations for the management of rheumatoid arthritis (EULAR, 2013): the role of methotrexate. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2014;52(1):8–26. (In Russ).]

Родионовская С.Р., Никишина И.П. «Эра метотрексата» в детской ревматологии // Вопросы современной педиатрии. — 2006. — Т. 5. — № 3. — С. 31–39. [Rodionovskaya SR, Nikishina IP. «Methotrexate era» in children rheumatology. Voprosy sovremennoi pediatrii. 2006;5(3):31–39. (In Russ).]

Cassidy JT, Petty RE. Textbook of pediatric rheumatology. New York, Edinburg, Melbourne, Tokyo; 2001.

Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. Руководство для врачей, преподавателей, научных сотрудников / Под общей ред. А.А. Баранова. — М.: ВЕДИ, 2007. 368 с. [Alexeeva EI, Litvitskii PF. Yuvenil’nyi revmatoidnyi artrit: etiologiya, patogenez, klinika, algoritmy diagnostiki i lecheniya. Rukovodstvo dlya vrachei, prepodavatelei, nauchnykh sotrudnikov. Ed by Baranov A.A. Moscow: VEDI, 2007. 368 p. (In Russ).]

Smolen JS, Aletaha D, Redlich K. The pathogenesis of rheumatoid arthritis: new insights from old clinical data? Nat Rev Rheumatol. 2012;8(4):235–243. doi: 10.1038/nrrheum.2012.23.

McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. New Engl J Med. 2011;365(23):2205–2219. doi.org/10.1056/nejmra1004965.

Wahezi DM, Ilowite NT. Juvenile idiopathic arthritis: an update on current pharmacotherapy and future perspectives.Expert Opin Pharmacother. 2013;14(8):975–989. doi: 10.1517/14656566.2013.783569.

Жолобова Е.С., Шахбазян И.Е., Улыбина О.В., Афонина Е.Ю. Руководство по детской ревматологии / Под ред. Н.А. Геппе, Н.С. Подчерняевой, Г.А. Лыскиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011. С. 162–245. [Zholobova ES, Shakhbazyan IE, Ulybina OV, Afonina EYu. Rukovodstvo po detskoi revmatologii. Ed by Geppe N.A., Podchernyaeva N.S., Lyskina G.A. Moscow: GEOTAR-Media; 2011. p. 162–245. (In Russ).]

Oliveira S, Ravelli A, Pistorio A, et al. Proxy-reported healthrelated quality of life of patients with juvenile idiopathic arthritis: the Pediatric Rheumatology International Trials Organization multinational quality of life cohort study. Arthritis Rheum. 2007;57(1): 35–43. doi: 10.1002/art.22473.

Ravelli A., Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007; 369(9563):767–778. doi: 10.1016/s0140-6736(07)60363-8.

Gurion R, Lehman TJ, Moorthy LN. Systemic arthritis in children: a review of clinical presentation and treatment. Int J Inflam.2012;2012:271569. doi: 10.1155/2012/271569.

Beukelman T, Patkar NM, Saag KG, et al. 2011 American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(4):465–482. doi: 10.1002/acr.20460.

Алексеева Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение // Вопросы современной педиатрии. — 2015. — Т. 14. — № 1. — С. 78–94. [Alexeeva EI. Juvenile idiopathic arthritis: clinical picture, diagnosis, treatment. Voprosy sovremennoi pediatrii. 2015;14(1):78–94. (In Russ).] doi: 10.15690/vsp.v14i1.1266.

Жолобова Е.С. Системная форма ювенильного идиопатического артрита (диагностика и лечение) // Русский медицинский журнал. — 2012. — Т. 20. — № 30. — С. 1514–1516. [Zholobova ES. Sistemnaya forma yuvenil’nogo idiopaticheskogo artrita (diagnostika i lechenie). Russkii meditsinskii zhurnal. 2012;20(30):1514–1516. (In Russ).]

Алексеева Е.И., Бзарова Т.М. Ювенильный артрит: возможности медикаментозного и немедикаментозного лечения на современном этапе // Лечащий врач. — 2011. — № 9. — С. 60–66. [Alexeeva EI, Bzarova TM. Yuvenil’nyi artrit: vozmozhnosti medikamentoznogo i nemedikamentoznogo lecheniya na sovremen nom etape. Lechashchii vrach. 2011;(9):60–66. (In Russ).]

Зинчук И.Ю. Фармакоэкономический анализ генно-инженерных биологических препаратов, применяемых в лечении псориатического артрита и анкилозирующего спондилоартрита // Фарматека. — 2014. — № 7(280). — С. 77–82. [Zinchuk IYu. Farmakoekonomicheskii analiz genno-inzhenernykh biologi cheskikh preparatov, primenyaemykh v lechenii psoriaticheskogo artrita i ankiloziruyushchego spondiloartrita. Farmateka. 2014;(7(280)): 77–82. (In Russ).]

Lovell DJ, Giannini EH, Reiff A, et al. Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis. Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. N Engl J Med. 2000;342(11):763–769. doi: 10.1056/NEJM200003163421103.

Horneff G, De Bock F, Foeldvari I, et al. Safety and efficacy of combination of etanercept and methotrexate compared to treatment with etanercept only in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA): preliminary data from the German JIA Registry. Ann Rheum Dis. 2009;68(4):519–525. doi: 10.1136/ard.2007.087593.

Lovell DJ, Reiff A, Ilowite NT, et al. Safety and efficacy of up to eight years of continuous etanercept therapy in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008;58(5):1496–1504. doi: 10.1002/art.23427.

Horneff G, Schmeling H, Biedermann T, et al. The German etanercept registry for treatment of juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis. 2004;63(12):1638–1644. doi: 10.1136/ard.2003.014886.

Lovell DJ, Giannini EH, Reiff A, et al. Long-term efficacy and safety of etanercept in children with polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis: interim results from an ongoing multicenter, open-label, extended-treatment trial. Arthritis Rheum. 2003;48(1):218–226. doi: 10.1002/art.10710.

Насонов Е.Л. Новые направления фармакотерапии ревматических заболеваний — ингибиция интерлейкина 6 и интерлейкина 17 // Современная ревматология. — 2013. — № 3. — С. 5–14. [Nasonov EL. New areas of the pharmacotherapy of rheumatic diseases are inhibition of interleukin-6 and interleukin-17. Sovremennaya revmatologiya. 2013;(3):5–14. (In Russ).]

Mihara M, Hashizume M, Yoshida H, et al. IL-6/IL-6 receptor system and its role in physiological and pathological conditions. Clin Sci (Lond). 2012;122(4):143–159. doi: 10.1042/CS20110340.

Brunner HI, Ruperto N, Zuber Z, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: results from a phase 3, randomised, double-blind withdrawal trial. Ann Rheum Dis. 2015;74(6):1110–1117. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205351.

Emery P, Keystone E, Tony HP, et al. IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumour necrosis factor biologicals: results from a 24-week multicentre randomised placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2008;67(11):1516–1523. doi: 10.1136/ard.2008.092932.

Козлова А.Л. Эффективность и безопастность химерных моноклональных антител к фактору некроза опухоли альфа при ювенильном анкилозирующем спондилите: Дис. … канд. мед. наук. — М.; 2011. 28 с. [Kozlova AL. Effektivnost’ i bezopastnost’ khimernykh monoklonal’nykh antitel k faktoru nekroza opukholi al’fa pri yuvenil’nom ankiloziruyushchem spondilite. [dissertation abstract] Moscow; 2011. 28 p. (In Russ).]

Денисова Р.В., Алекссева Е.И., Слепцова Т.В. Клинический случай применения тоцилизумаба у пациента с системным ювенильным идиопатическим артритом // Вопросы современной педиатрии. — 2012. — Т. 11. — № 4. — С. 187–192. [Denisova RV, Alexseva EI, Sleptsova TV. A history case of tocilizumab usage in a patient with systemic juvenile idiopathic arthritis. Voprosy sovremennoi pediatrii. 2012;11(4):187–192. (In Russ).] doi: 10.15690/vsp.v11i4.381.

Кондратьева Л.В., Панафидина Т.А., Герасимова Е.В. и др. Сахарный диабет и гипергликемия у больных ревматоидным артритом // Современная ревматология. — 2014 — № 3. — С. 23–27. [Kondrat’eva LV, Panafidina TA, Gerasimova EV, et al. Diabetes mellitus and hyperglycemia in patients with rheumatoid arthritis. Sovremennaya revmatologiya. 2014;(3): 23–27. (In Russ).]

Genovese MC, McKay JD, Nasonov EL, et al. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study. Arthritis Rheum. 2008;58(10):2968–2980. doi: 10.1002/art.23940.

Jones G, Sebba A, Gu J, et al. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study. Ann Rheum Dis. 2010;69(1):88–96. doi: 10.1136/ard. 2008.105197.

De Benedetti F, Brunner HI, Ruperto N, et al. Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis. N Engl J Med. 2012;367(25):2385–2395. doi: 10.1056/NEJMoa1112802.

Насонов Е.Л. Применение тоцилизумаба при ревматоидном артрите: новые данные // Научно-практическая ревматология. — 2011. — № 6. — С. 46–56. [Nasonov EL. Use of tocilizumab for rheumatoid arthritis: new evidence. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2011;(6):46–56. (In Russ).]

Alexeeva E, Denisova R, Valieva S, et al. Safety and efficacy of tocilizumab treatment in children with systemic onset of juvenile idiopatic arthritis. Pediatr Rheumatol Online J. 2011;9 (Suppl 1): 202. doi: 10.1186/1546-0096-9-s1-p202.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.