ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v13i1.1510ppharm-1361Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESДИНАМИКА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ДЕТЕЙ С ВИЧ- ИНФЕКЦИЕЙ, ПОЛУЧАВШИХ РАЗЛИЧНЫЕ СХЕМЫ СТАРТОВОЙ ВЫСОКОАКТИВНОЙ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕDYNAMICS OF CLINICAL LABORATORY PARAMETER IN HIV-INFECTED CHILDREN UNDERGOING DIFFERENT PATTERNS OF INITIAL HIGHLY ACTIVE ANTIRETROVIRAL THERAPY: RANDOMIZED CONTROLLED TRIALДенисенкоВ. Б.DenisenkoV. B.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекционных болезней,

344022, Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29

Rostov-on-Don

dvalentinb@gmail.comСимованьянЭ. Н.SimovanyanE. N.

344022, Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29

Rostov-on-Don

Ростовский государственный медицинский университетРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation2016120220161312226Copyright © Денисенко В.Б., Симованьян Э.Н., 20162016Денисенко В.Б., Симованьян Э.Н.Denisenko V.B., Simovanyan E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1361

Неблагоприятное течение ВИЧ-инфекции, быстрое развитие иммуносупрессии, тяжелых оппортунистических инфекций и злокачественных опухолей, высокая летальность определяют важность своевременного назначения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). При этом стартовая схема терапии должна оставаться эффективной и безопасной при длительном применении.

Цель исследования

Цель исследования: изучить эффективность и безопасность различных схем стартовой ВААРТ у детей с ВИЧ-инфекцией.

Методы

Методы: в рандомизированное контролируемое исследование включали детей в возрасте от 1 до 3 лет с ВИЧ-инфекцией. Клиническое, иммунологическое и вирусологическое обследование проводили до начала и через 12 мес ВААРТ. Стартовая схема терапии включала 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ — зидовудин и ламивудин. Детей рандомизировали на прием третьего компонента терапии — лопинавир/ритонавир (n = 25) и невирапин (n = 23).

Результаты

Результаты: в группу лопинавир/ритонавир рандомизировано 25 пациентов, в группу невирапина — 23 ребенка. Через 12 мес лечения подавление репликации ВИЧ (вирусная нагрузка крови < 50 копий/мл) было достигнуто у 25 (100%) больных в группе лопинавира/ритонавира и у 16 (70%) — в группе невирапина (р = 0,003). При использовании обеих схем ВИЧ-инфекция клинически не прогрессировала. При применении лопинавира/ритонавира медиана числа CD4+СD3+ лимфоцитов увеличилась с 20,5 (12; 23) до 30% (27; 34) (р < 0,001), при лечении невирапином — с 21,5 (17; 23) до 29% (27; 38) (р < 0,001). Нежелательные явления развились у 13 (27%) из 48 пациентов обеих групп, участвовавших в исследовании. При приеме лопинавира/ритонавира у 3 детей возникла тошнота, у 2 — рвота. При приеме невирапина у 1 больного отмечено появление аллергической сыпи, еще у 1 развился лекарственный гепатит.

Заключение

Заключение: высокая эффективность и безопасность лопринавира/ритонавира позволяют рекомендовать препарат в качестве третьего компонента для стартовой схемы ВААРТ ВИЧ-инфицированных детей.

Background

Background: Adverse course of HIV infection, rapid development of immunosuppression, severe opportunistic infections and malignant tumors and high mortality substantiate the importance of timely prescription of highly active antiretroviral therapy (HAART). The initial therapy pattern must remain efficient and safe in the long term.

Objective

Objective: Our aim was to study effectiveness and safety of different patterns of initial HAART in HIV-infected children.

Methods

Methods: The randomized controlled trial involved HIV-infected children aged 1–3 years. Clinical, immunological and virological examinations were conducted before and 12 months after HAART. The initial therapy pattern included 2 nucleoside HIV reverse transcriptase inhibitors — zidovudine and lamivudine. Children were randomized to the groups differing in the third therapy component: lopinavir/ritonavir or nevirapine.

Results

Results: 25 patients were randomized to the lopinavir/ritonavir group, 23 children — to the nevirapine group. After 12 months of treatment, HIV replication suppression (blood viral load < 50 copies/ml) was achieved in 25 (100%) lopinavir/ritonavir group patients and in 16 (70%) nevirapine group patients (p = 0.003). HIV infection did not progress clinically regardless of the pattern. The median number of CD4+CD3+ lymphocytes in the lopinavir/ritonavir group increased from 20.5% (12; 23) to 30% (27; 34) (p < 0,001), in the nevirapine group — from 21.5% (17; 23) to 29% (27; 38) (p < 0.001). Adverse events developed in 13 (27%) children. 3 and 2 children in the lopinavir/ritonavir group suffered from nausea and emesis, respectively. 1 and 1 patient in the nevirapine group suffered from allergic rash and drug-induced hepatitis, respectively.

Conclusion

Conclusion: High effectiveness and safety of lopinavir/ritonavir allow recommending this drug as the third component of the initial HAART pattern for HIV-infected children.

детиВИЧ-инфекциятрехкомпонентная антиретровирусная терапиялопинавир/ритонавирневирапинэффективностьбезопасностьchildrenHIV infectionthree-component antiretroviral therapylopinavir/ritonavirnevirapineeffectivenesssafetyReferencesGuillen S, Garcia San Miguel L, Resino S, Bellon JM, Gonzalez I, Jimenez de Ory S, Munoz-Fernandez MA, Navarro ML, Gurbindo MD, de Jose MI, Mellado MJ, Martin-Fontelos P, Gonzalez-Tome MI, Martinez J, Beceiro J, Roa MA, Ramos JT. Opportunistic infections and organ-specific diseases in HIV-1-infected children: a cohort study (1990–2006). HIV Med. 2010;11(4):245–252.Guillen S, Garcia San Miguel L, Resino S, Bellon JM, Gonzalez I, Jimenez de Ory S, Munoz-Fernandez MA, Navarro ML, Gurbindo MD, de Jose MI, Mellado MJ, Martin-Fontelos P, Gonzalez-Tome MI, Martinez J, Beceiro J, Roa MA, Ramos JT. Opportunistic infections and organ-specific diseases in HIV-1-infected children: a cohort study (1990–2006). HIV Med. 2010;11(4):245–252.Nachman SA, Chernoff M, Gona P, Van Dyke RB, Dankner WM, Seage GR, Oleske J, Williams PL. Incidence of noninfectious conditions in perinatally HIV-infected children and adolescents in the HAART era. Arch Pediatr Adolesc Med. 2009;163(2):164–171.Nachman SA, Chernoff M, Gona P, Van Dyke RB, Dankner WM, Seage GR, Oleske J, Williams PL. Incidence of noninfectious conditions in perinatally HIV-infected children and adolescents in the HAART era. Arch Pediatr Adolesc Med. 2009;163(2):164–171.Симованьян ЭН, Денисенко ВБ. Эффективность применения комбинированной терапии у детей с ВИЧ-инфекцией. Педиат рическая фармакология. 2010;2:41–45.Симованьян ЭН, Денисенко ВБ. Эффективность применения комбинированной терапии у детей с ВИЧ-инфекцией. Педиат рическая фармакология. 2010;2:41–45.Prasitsuebsai W, Kariminia A, Puthanakit T, Lumbiganon Р., Hansudewechakul S, Siew Moy F, Law M, Kumarasamy N, Razali K, Sirisanthana V, Sohn AH, Chokephaibulkit K. Impact of antiretroviral therapy on opportunistic infections of HIV-infected children in the therapeutic research, education and AIDS training Аsia pediatric HIV observational database. Pediatr Infect Dis. 2014;33(7):747–752.Prasitsuebsai W, Kariminia A, Puthanakit T, Lumbiganon Р., Hansudewechakul S, Siew Moy F, Law M, Kumarasamy N, Razali K, Sirisanthana V, Sohn AH, Chokephaibulkit K. Impact of antiretroviral therapy on opportunistic infections of HIV-infected children in the therapeutic research, education and AIDS training Аsia pediatric HIV observational database. Pediatr Infect Dis. 2014;33(7):747–752.Афонина ЛЮ, Юрин ОГ, Воронин ЕЕ, Фомин ЮА. Особенности АРВТ у детей, больных ВИЧ-инфекцией. В кн.: ВИЧ-инфекция и СПИД. Национальное руководство. Под ред. ВВ Покровского. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2013. С. 345–360.Афонина ЛЮ, Юрин ОГ, Воронин ЕЕ, Фомин ЮА. Особенности АРВТ у детей, больных ВИЧ-инфекцией. В кн.: ВИЧ-инфекция и СПИД. Национальное руководство. Под ред. ВВ Покровского. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2013. С. 345–360.Buchholz B, Hien S, Weichert S, Tenenbaum T. Pediatric aspects of HIV1-infection — an over view. Minerva Pediatr. 2010; 62(4):371–387.Buchholz B, Hien S, Weichert S, Tenenbaum T. Pediatric aspects of HIV1-infection — an over view. Minerva Pediatr. 2010; 62(4):371–387.Lodha R, Manglani M. Antiretroviral therapy in children: recent advances. Indian J Pediatr. 2012;79(12):1625–1633.Lodha R, Manglani M. Antiretroviral therapy in children: recent advances. Indian J Pediatr. 2012;79(12):1625–1633.Покровский ВИ, Покровский ВВ, Юрин ОГ. Клиническая классификация ВИЧ-инфекции. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001;1:7–10.Покровский ВИ, Покровский ВВ, Юрин ОГ. Клиническая классификация ВИЧ-инфекции. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001;1:7–10.Croxtall JD, Perry CM. Lopinavir/Ritonavir: a review of its use in the management of HIV-1 infection. Drugs. 2010;70(14): 1885–1915.Croxtall JD, Perry CM. Lopinavir/Ritonavir: a review of its use in the management of HIV-1 infection. Drugs. 2010;70(14): 1885–1915.Бартлетт Дж, Галлант Дж, Фам П. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции, 2012. М.: Р. Валент. 2012. 528 с.Бартлетт Дж, Галлант Дж, Фам П. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции, 2012. М.: Р. Валент. 2012. 528 с.Estrela RC, Santoro AB, Barroso PF, Tuyama M, Suarez-Kurtz G. CYP3A5 genotype has no impact on plasma trough concentrations of lopinavir and ritonavir in HIV-infected subjects. Clin Pharmacol Ther. 2008;84(2):205–207.Estrela RC, Santoro AB, Barroso PF, Tuyama M, Suarez-Kurtz G. CYP3A5 genotype has no impact on plasma trough concentrations of lopinavir and ritonavir in HIV-infected subjects. Clin Pharmacol Ther. 2008;84(2):205–207.Хоффманн К, Рокштро ЮК. Лечение ВИЧ-инфекции, 2011. М.: Р. Валент. 2011. 736 с.Хоффманн К, Рокштро ЮК. Лечение ВИЧ-инфекции, 2011. М.: Р. Валент. 2011. 736 с.Samuel R, Paredes R, Parboosing R, Moodley P, Gordon M. Minority HIV-1 drug-resistant mutations and prevention of motherto-child transmission: perspectives for resource-limited countries. AIDS Rev. 2014;16(4):187–198.Samuel R, Paredes R, Parboosing R, Moodley P, Gordon M. Minority HIV-1 drug-resistant mutations and prevention of motherto-child transmission: perspectives for resource-limited countries. AIDS Rev. 2014;16(4):187–198.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.