ppharmПедиатрическая фармакологияPediatric pharmacology1727-57762500-3089Издательство «ПедиатрЪ»10.15690/pf.v11i2.957ppharm-119Research ArticleРЕДКИЕ БОЛЕЗНИRARE DISEASESОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОТРЕКСАТА ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ У ПАЦИЕНТКИ С РАННИМ ПОЛИАРТИКУЛЯРНЫМ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМEXPERIENCE OF INTRAMUSCULAR METHOTREXATE USE IN A PATIENT WITH EARLY POLYARTICULAR JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITISАлексееваЕ. И.AlexeevaE. I.

доктор медицинских наук, профессор, заведующая ревматологическим отделением НЦЗД, декан педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

PhD, Professor, head of the SCCH rheumatology department, dean of the Faculty of Pediatrics at Sechenov First MSMU

alekatya@ya.ruСлепцоваТ. В.SleptsovaT. V.БзароваТ. М.BzarovaT. M.ВалиеваС. И.ValievaS. I.ДенисоваР. В.DenisovaR. V.ИсаеваК. Б.IsaevaK. B.МитенкоЕ. В.MitenkoE. V.ЧистяковаЕ. Г.ChistyakovaE. G.ЧомахидзеА. М.ChomakhidzeA. M.ФетисоваА. Н.FetisovaA. N.ЛомакинаО. Л.LomakinaO. L.ТайбулатовН. И.TaybulatovN. I.Научный центр здоровья детей, Москва Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияScientific Center of Children’s Health, Moscow Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationНаучный центр здоровья детей, Москва, Российская ФедерацияРоссияScientific Center of Children’s Health, Moscow, Russian FederationRussian FederationНаучный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская ФедерацияРоссияScientific Center of Children’s Health, Moscow, Russian Federation Sechenov First Moscow State Medical University, Russian FederationRussian Federation201404042014112Педиатрическая фармакология4854Copyright © Алексеева Е.И., Слепцова Т.В., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Митенко Е.В., Чистякова Е.Г., Чомахидзе А.М., Фетисова А.Н., Ломакина О.Л., Тайбулатов Н.И., 20142014Алексеева Е.И., Слепцова Т.В., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Митенко Е.В., Чистякова Е.Г., Чомахидзе А.М., Фетисова А.Н., Ломакина О.Л., Тайбулатов Н.И.Alexeeva E.I., Sleptsova T.V., Bzarova T.M., Valieva S.I., Denisova R.V., Isaeva K.B., Mitenko E.V., Chistyakova E.G., Chomakhidze A.M., Fetisova A.N., Lomakina O.L., Taybulatov N.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/119

В статье представлен случай тяжелого течения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита. На момент инициации терапии у ребенка отмечались активный суставной синдром, высокие лабораторные показатели активности заболевания, тяжелая функциональная недостаточность. Описано успешное применение метотрексата для подкожного введения в дозе 15 мг/м2 поверхности тела в нед. Уже через 1 мес лечения у ребенка уменьшились экссудативные изменения в суставах, артралгии, длительность утренней скованности. Через 6 мес купировались остро-воспалительные изменения в суставах, полностью восстановился объем движений в 4 из 6 пораженных суставов, снизились и нормализовались лабораторные показатели активности болезни (СОЭ и СРБ), зарегистрирована фаза неактивной болезни. Нежелательных явлений на фоне терапии метотрексатом не отмечалось.

 

This article presents a case of severe course of polyarticular juvenile idiopathic arthritis. Active articular syndrome, high laboratory parameters of disease activity, severe incompetence were observed in a child by the therapy initiation. Successful use of intramuscular methotrexate in the dose of 15 mg/m2 of body surface per week is described. Exudative articular alterations, arthralgiae, morning stiffness duration reduced as early as one month after the therapy initiation in a child. Acute inflammatory articular alterations cut off, range of motions recovered completely in 4 out of the 6 affected joints, laboratory parameters of disease activity reduced and normalized (ESR and CRP), inactive disease stage was registered after 6 months of treatment. We did not observe any undesirable phenomena in the setting of methotrexate therapy.

 

детиполиартикулярный ювенильный идиопатический артритметотрексатподкожное введениеchildrenpolyarticular juvenile idiopathic arthritismethotrexateintramuscular administrationReferencesCassidy R. Petty (eds.). Texbook of paediatric rheumatology. 6th Ed. J. Philadelphia: Saunders Elsevier. 2011.Cassidy R. Petty (eds.). Texbook of paediatric rheumatology. 6th Ed. J. Philadelphia: Saunders Elsevier. 2011.Атлас редких болезней. Под ред. А. А. Баранова, Л. С. Намазовой-Барановой. М.: ПедиатрЪ, 2013. 304 с.Atlas redkikh boleznei. Pod red. A.A. Baranova, L.S. Namazovoi-Baranovoi [Atlas of Rare Diseases. Edited by A.A. Baranov, L.S. Namazova-Baranova]. Moscow, Pediatr, 2013. 304 p.Ringold S., Weiss F. P., Beukelman T., DeWitt E. M., Ilowite N. T., Kimura Y., Laxer R. M., Lovell D. J., Nigrovic P. A., Robinson A. B., Vehe R. K. 2013 Update of the 2011 American College of Rheumatology Recommendations for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis & Rheumatism. 2013; 65 (10): 2499–2512.Ringold S., Weiss F. P., Beukelman T., DeWitt E. M., Ilowite N. T., Kimura Y., Laxer R. M., Lovell D. J., Nigrovic P. A., Robinson A. B., Vehe R. K. 2013 Update of the 2011 American College of Rheumatology Recommendations for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis & Rheumatism. 2013; 65 (10): 2499–2512.Beukelman T., Nivedita M. Patkar, Kenneth G. Saag, Tolleson-Rinehart S., Randy Q. Cron, Esi M. Dewitt, Norman T. Ilowite, Kimura Y., Ronald M. Laxer, Daniel J. Lovell, Martini A., Rabino vich C. E., Ruperto N. American College of Rheumatology Recom mendations for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Initiation and Safety Monitoring of Therapeutic Agents for the Treatment of Arthritis and Systemic Features. Arthritis Care & Research. 2011; 63 (4): 465–482.Beukelman T., Nivedita M. Patkar, Kenneth G. Saag, Tolleson-Rinehart S., Randy Q. Cron, Esi M. Dewitt, Norman T. Ilowite, Kimura Y., Ronald M. Laxer, Daniel J. Lovell, Martini A., Rabino vich C. E., Ruperto N. American College of Rheumatology Recom mendations for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Initiation and Safety Monitoring of Therapeutic Agents for the Treatment of Arthritis and Systemic Features. Arthritis Care & Research. 2011; 63(4): 465–482.Баранов А. А., Алексеева Е. И., Бзарова Т. М., Валиева С. И., Денисова Р. В., Исаева К. Б., Карагулян Н. А., Литвицкий П. Ф., Митенко Е. В., Слепцова Т. В., Фетисова А. Н., Чистякова Е. Г., Тайбулатов Н. И., Морев С. Ю. Протокол ведения пациентов с ювенильным артритом. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (1): 37–56.Baranov A.A., Alexeeva E.I., Bzarova T.M., Valieva S.I., Denisova R.V., Isaeva K.B., Karagulyan N.A., Litvitskii P.F., Mitenko E.V., Sleptsova T.V., Fetisova A.N., Chistyakova E.G., Taibulatov N.I., Morev S.Yu. Voprosy sovremennoi pediatrii = Current pediatrics. 2013; 12(1): 37–56.Алексеева Е. И., Слепцова Т. В., Валиева С. И., Бзарова Т. М., Денисова Р. В., Исаева К. Б., Митенко Е. В., Чистякова Е. Г., Фетисова А. Н., Тайбулатов Н. И. Ретроспективный анализ эффективности и безопасности метотрексата для подкожного введения у больных ювенильным идиопатическим артритом. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (4): 38–46.Alexeeva E.I., Sleptsova T.V., Valieva S.I., Bzarova T.M., Denisova R.V., Isaeva K.B., Mitenko E.V., Chistyakova E.G., Fetisova A.N., Taibulatov N.I. Voprosy sovremennoi pediatrii = Current pediatrics. 2013; 12(4): 38–46.Klein A., Kaul I., Foeldvari I., Ganser G., Urban A., Horneff G. Efficacy and safety of oral and parenteral methotrexate therapy in children with juvenile idiopathic arthritis: an observational study with patients from the German Methotrexate Registry. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Sep; 64 (9): 1349–56.Klein A., Kaul I., Foeldvari I., Ganser G., Urban A., Horneff G. Efficacy and safety of oral and parenteral methotrexate therapy in children with juvenile idiopathic arthritis: an observational study with patients from the German Methotrexate Registry. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2012 Sep; 64 (9): 1349–56.Ramanan A. V., Whitworth P., Baildam E. M. Use of methotrexate in juvenile idiopathic arthritis. Arch Dis Child. 2003; 88: 197–200.Ramanan A. V., Whitworth P., Baildam E. M. Use of methotrexate in juvenile idiopathic arthritis. Arch. Dis. Child. 2003; 88: 197–200.Алексеева Е. И., Литвицкий П. Ф. Ювенильный ревматоидный артрит. Этиология, патогенез. Клиника. Алгоритмы диагностики и лечения. М.: Веди. 2007. 359 с.Alexeeva E.I., Litvitskii P.F. Yuvenil'nyi revmatoidnyi artrit. Etiologiya, patogenez. Klinika. Algoritmy diagnostiki i lecheniya [Juvenile Rheumatoid Arthritis. Etiology, Pathogenesis. Clinical Pattern. Diagnosis and Treatment Algorithms]. Moscow, Vedi, 2007. 359 p.Бзарова Т. М., Алексеева Е. И., Петеркова В. А. Роль факторов болезни и факторов противоревматической терапии в развитии низкорослости у детей, страдающих ювенильным ревматоидным артритом. Вопросы современной педиатрии. 2006; 5 (5): 13–18.Bzarova T. M., Alexeeva E.I., Peterkova V. A. Voprosy sovremennoi pediatrii = Current pediatrics. 2006; 5 (5): 13–18.Денисова Р. В., Алексеева Е. И., Альбицкий В. Ю., Винярская И. В., Валиева С. И. Качество жизни больных ювенильным артритом в условиях лечения химерными моноклональными антителами к ФНО . Вопросы современной педиатрии. 2009; 8 (3): 18–26.Denisova R.V., Alexeeva E.I., Al'bitskii V.Yu., Vinyarskaya I.V., Valieva S.I. Voprosy sovremennoi pediatrii = Current pediatrics. 2009; 8(3): 18–26.Баранов А. А., Насонов Е. Л., Алексеева Е. И., Эрдес Ш. Ф., Ильин А. Г. Состояние специализированной ревматологической помощи детям и взрослым в Российской Федерации. Проект Федеральной целевой программы «Ревматические болезни 2008–2012 гг.» По материалам доклада на заседании Президиума РАМН, 17 янв. 2007 г. Вопросы современной педиатрии. 2007; 6 (1): 6–8.Baranov A.A., Nasonov E.L., Alekseeva E.I., Erdes Sh.F., Il'in A.G. Voprosy sovremennoi pediatrii = Current pediatrics. 2007; 6(1): 6–8.Kroot E. J. A., van Leeuwen M. A., van Rijswijk M. H. et al. No increased mortality in patient with rheumatoid arthritis: up to 10 years of follow–up from disease onset. Ann Rheum Dis. 2000; 59: 954–958.Kroot E. J. A., van Leeuwen M. A., van Rijswijk M. H. et al. No increased mortality in patient with rheumatoid arthritis: up to 10 years of follow–up from disease onset. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59: 954–958.Насонов Е. Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М.: М-Сити. 1996. 345 с.Nasonov E.L. Protivovospalitel'naya terapiya revmaticheskikh boleznei [Anti-inflammatory Therapy of Rheumatic Diseases]. Moscow, M-Siti, 1996. 345 p.Alarcon G. S. Methotrexate: its use for the treatment of rheumatoid arthritis and other rheumatic disorders. In Arthritis and Allied Conditions. A Text book of rheumatology, 13th Edition; еd. W. J. Koopman. Baltimore, Philadelphia, London: Williams & Wilkins. 1997; 1: 679–98.Alarcon G. S. Methotrexate: its use for the treatment of rheumatoid arthritis and other rheumatic disorders. In Arthritis and Allied Conditions. A Text book of rheumatology, 13th Edition; еd. W. J. Koopman. Baltimore, Philadelphia, London: Williams & Wilkins. 1997; 1: 679–698.Cronstein B. N. The mechanism of action of methotrexate. Rheum Dis Clin North Amer. 1997; 23: 739–755.Cronstein B. N. The mechanism of action of methotrexate. Rheum. Dis. Clin. North Amer. 1997; 23: 739–755.Tambic-Bukovac L., Malcic I., Prohic A. Personal experience with methotrexate in the treatment of idiopathic juvenile arthritis. Rheumatism. 2002; 49 (1): 20–24.Tambic-Bukovac L., Malcic I., Prohic A. Personal experience with methotrexate in the treatment of idiopathic juvenile arthritis. Rheumatism. 2002; 49 (1): 20–24.Cassidy J. T. Outcomes research in the therapeutic use of methotrexate in children with chronic peripheral arthritis. J Pediatr. 1998; 133: 179–180.Cassidy J. T. Outcomes research in the therapeutic use of methotrexate in children with chronic peripheral arthritis. J. Pediatr. 1998; 133: 179–180.Yokota S. Classification and treatment strategy for juvenile idiopathic arthritis. Therapy. 1999; 81: 766–772.Yokota S. Classification and treatment strategy for juvenile idiopathic arthritis. Therapy. 1999; 81: 766–772.Giannini E. H., Brewer E. J., Kuzmina N. et al. Methotrexate in resistant juvenile rheumatoid arthritis. Results of the USA-USSR double-blind, placebo-controlled trial. The Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group and The Cooperative Children’s Study Group. N Engl J Med. 1992; 326: 1043–1049.Giannini E. H., Brewer E. J., Kuzmina N. et al. Methotrexate in resistant juvenile rheumatoid arthritis. Results of the USA-USSR double-blind, placebo-controlled trial. The Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group and The Cooperative Children’s Study Group. N. Engl. J. Med. 1992; 326: 1043–1049.Woo P., Southwood T. R., Prieur A. M. et al. Randomized, placebo-controlled, crossover trial of low-dose oral methotrexate in children with extended oligoarticular or systemic arthritis. Arthr Rheum. 2000; 43 (8): 1849–1857.Woo P., Southwood T. R., Prieur A. M. et al. Randomized, placebocontrolled, crossover trial of low-dose oral methotrexate in children with extended oligoarticular or systemic arthritis. Arthr Rheum. 2000; 43 (8): 1849–1857.Silverman E., Mouy R., Spiegel L. et al. Leflunomide or methotrexate for juvenile rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2005; 352: 1655–1666.Silverman E., Mouy R., Spiegel L. et al. Leflunomide or methotrexate for juvenile rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2005; 352: 1655–1666.Tukova J., Chladek J., Nemcova D. et al. Methotrexate bioavailability after oral and subcutaneous dministration in children with juvenile idiopathic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2009; 27 (6): 1047–1053.Tukova J., Chladek J., Nemcova D. et al. Methotrexate bioavailability after oral and subcutaneous dministration in children with juvenile idiopathic arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 2009; 27 (6): 1047–1053.Ruperto N., Murray K. J., Gerloni V. et al. A randomized trial of parenteral methotrexate comparing an intermediate dose with a higher dose in children with juvenile idiopathic arthritis who failed to respond to standard doses of methotrexate. Arthritis Rheum. 2004; 50: 2191–2201.Ruperto N., Murray K. J., Gerloni V. et al. A randomized trial of parenteral methotrexate comparing an intermediate dose with a higher dose in children with juvenile idiopathic arthritis who failed to respond to standard doses of methotrexate. Arthritis Rheum. 2004; 50: 2191–2201.Alsufyani K., Ortiz-Alvarez O., Cabral D. A. et al. The role of subcutaneous administration of methotrexate in children with juvenile idiopathic arthritis who have failed oral methotrexate. J Rheumatol. 2004; 31 (1): 179–182.Alsufyani K., Ortiz-Alvarez O., Cabral D. A. et al. The role of subcutaneous administration of methotrexate in children with juvenile idiopathic arthritis who have failed oral methotrexate.Kugathasan S., Newman A. J., Dahms B. B. et al. Liver biopsy findings liver in patients with juvenile rheumatoid arthritis receiving long-term, weekly methotrexate therapy. J Pediatr. 1996; 128 (1): 149–151.J. Rheumatol. 2004; 31 (1): 179–182.Cron R. Q., Sherry D. D., Wallace C. A. Methotrexate-induced hypersensitivity pneumonitis in a child with juvenile rheumatoid arthritis. J Pediatr. 1998; 132 (5): 901–902.Kugathasan S., Newman A. J., Dahms B. B. et al. Liver biopsy findings liver in patients with juvenile rheumatoid arthritis receiving long-term, weekly methotrexate therapy. J. Pediatr. 1996; 128 (1): 149–151.Masaaki Mori, Takuya Naruto, Tomoyuki Imagawa, Takuji Murata, Syuji Takei, Minako Tomiita, Yasuhiko Itoh, Satoshi Fujikawa, Shumpei Yokota. Methotrexate for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: process to approval for JIA indication in Japan. Mod Rheumatol. 2009 Feb; 19 (1): 1–11.Cron R. Q., Sherry D. D., Wallace C. A. Methotrexate-induced hypersensitivity pneumonitis in a child with juvenile rheumatoid arthritis. J. Pediatr. 1998; 132 (5): 901–902.Beukelman T., Haynes K., Curtis J. R., Xie F., Chen L., Bemrich-Stolz C. J., Delzell E., Saag K. G., Solomon D. H., Lewis J. D. On behalf of the Safety Assessment of Biological thERapeutics (SABER) Collaboration. Rates of Malignancy Associated with Juvenile Idiopathic Arthritis and Its Treatment. Arthritis Rheum. 2012 April; 64 (4): 1263–1271.Masaaki Mori, Takuya Naruto, Tomoyuki Imagawa, Takuji Murata, Syuji Takei, Minako Tomiita, Yasuhiko Itoh, Satoshi Fujikawa, Shumpei Yokota. Methotrexate for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: process to approval for JIA indication in Japan. Mod. Rheumatol.Feb; 19 (1): 1–11.Tynjala P., Vahasalo P., Tarkiainen M., Kroger L., Aalto K., Malin M., Putto-Laurila A., Honkanen V., Lahdenne P. Aggressive combination drug therapy in very early polyarticular juvenile idiopathic arthritis (ACUTE-JIA): a multicentre randomised open-label clinical trial. Ann Rheum Dis. 2011 Sep; 70: 1605–1612.Beukelman T., Haynes K., Curtis J. R., Xie F., Chen L., Bemrich- Stolz C. J., Delzell E., Saag K. G., Solomon D. H., Lewis J. D. On behalf of the Safety Assessment of Biological therapeutics (SABER) Collaboration. Rates of Malignancy Associated with Juvenile Idiopathic Arthritis and Its Treatment. Arthritis Rheum. 2012 April; 64 (4): 1263–1271.Horneff G. Update on biologicals for treatment of juvenile idiopathic arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2013 Mar; 13 (3): 361–76.Tynjala P., Vahasalo P., Tarkiainen M., Kroger L., Aalto K., Malin M., Putto-Laurila A., Honkanen V., Lahdenne P. Aggressive combination drug therapy in very early polyarticular juvenile idiopathic arthritis (ACUTE-JIA): a multicentre randomised open-label clinical trial. Ann. Rheum. Dis. 2011 Sep; 70: 1605–1612.Otten M. H., Anink J., Spronk S., van Suijlekom-Smit L. W. Efficacy of biological agents in juvenile idiopathic arthritis: a systematic review using indirect comparisons. Ann Rheum Dis. 2013 Nov 1; 72 (11): 1806–12.Horneff G. Update on biologicals for treatment of juvenile idiopathic arthritis. Expert. Opin. Biol. Ther. 2013 Mar; 13 (3): 361–76.Алексеева Е. И., Слепцова Т. В., Валиева С. И., Бзарова Т. М., Денисова Р. В., Лисицын А. О., Гудкова Е. Ю., Чомахидзе А. М., Исаева К. Б., Григорьева А. А., Ломакина О. Л. Эффективность и безопасность инфликсимаба у больных ранним ювенильным ревматоидным артритом. Вопросы современной педиатрии. 2009; 8 (4): 42–50.Otten M. H., Anink J., Spronk S., van Suijlekom-Smit L. W. Efficacy of biological agents in juvenile idiopathic arthritis: a systematic review using indirect comparisons. Ann. Rheum Dis. 2013 Nov 1; 72(11): 1806–1812.Lovell D. J., Ruperto N., Goodman S. Reiff A., Jung L Jarosova K. et al. Adalimumab with or without Methotrexate in juvenile rheuma-toid arthritis. N Engl J Med. 2008; 359: 810–820.Alexeeva E.I., Sleptsova T.V., Valieva S.I., Bzarova T.M., Denisova R.V., Lisitsyn A.O., Gudkova E.Yu., Chomakhidze A.M., Isaeva K.B., Grigor'eva A.A., Lomakina O.L. Voprosy sovremennoi pediatrii = Current pediatrics. 2009; 8(4): 42–50.Frampton J. E. Tocilizumab: a review of its use in the treatment of juvenile idiopathic arthritis. Paediatr Drugs. 2013 Dec; 15 (6): 515–31.Lovell D. J., Ruperto N., Goodman S. Reiff A., Jung L Jarosova K. et al. Adalimumab with or without Methotrexate in juvenile rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 810–820.Frampton J. E. Tocilizumab: a review of its use in the treatment of juvenile idiopathic arthritis. Paediatr. Drugs. 2013 Dec; 15(6): 515–31.Frampton J. E. Tocilizumab: a review of its use in the treatment of juvenile idiopathic arthritis. Paediatr. Drugs. 2013 Dec; 15(6): 515–31.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.